围手术期疼痛管理

关于围手术期疼痛管理2023/3/19第一页，共二十三页，编辑于2023年，星期日疼痛是一种实际存在或潜在的组织损伤所致不适感及相伴的情绪反应，与生理、心理及社会文化等多因素相关。什么是疼痛第二页，共二十三页，编辑于2023年，星期日脊髓丘脑束外周神经元背角脊根神经节疼痛痛觉超敏局部炎症因子递增传入递减调制外周伤害感受器损伤手术导致疼痛的机理第三页，共二十三页，编辑于2023年，星期日镇痛不足导致一系列病理生理后果的产生功能单元对疼痛产生的应激临床表现内分泌/代谢多种激素释放改变（如ATCH，皮质醇，儿茶酚胺，胰岛素）伴随着代谢紊乱体重减轻；发烧；呼吸频率及心率增加；休克心血管系统心率增加；血管抵抗力升高；血压升高；心肌氧需量增加；高凝状态不稳定型心绞痛（胸痛）；心梗（心脏病发作）；深静脉血栓呼吸系统由于反射性肌痉挛导致通气量降低肺不张，肺炎胃肠道系统胃排空时间降低；肠活动性降低胃排空延迟，便秘，厌食，肠梗阻肌肉骨骼系统肌痉挛；肌活动性及功能受损肌肉活动受限；乏力；疲惫免疫系统免疫功能受损感染泌尿生殖系统激素释放异常影响到尿排出量，尿液体积和电解质平衡尿排出量减少，高血压，电解质失衡/uploads/pdfs/npc/section_1.pdf‎第四页，共二十三页，编辑于2023年，星期日5WarfieldCA,Anesthesiology.1995;83:1090-1094术后疼痛是患者最关心的问题

第五页，共二十三页，编辑于2023年，星期日61、多种方式镇痛2、多个作用靶点联合3、多部门合作4、全程疼痛管理5、按时给药疼痛管理的原则

--有效控制疼痛，降低药物并发症第六页，共二十三页，编辑于2023年，星期日1、麻醉医生——疼痛管理的重要合作者2、手术医生（1）微创操作（2）伤口周围浸润麻醉（3）止血带的应用术中疼痛管理第七页，共二十三页，编辑于2023年，星期日1、作用机理——作用中枢，提高痛域2、药物选择（1）阿片类

（2）曲马多（3）COX-2抑制剂（4）不推荐应用非选择NSAIDS，术前停用7-10天3、用药方法

按时给药VS按需给药术前——超前镇痛第八页，共二十三页，编辑于2023年，星期日1、冰敷2、中枢与外周联合止痛3、术后早期康复术后疼痛管理第九页，共二十三页，编辑于2023年，星期日1、中枢与外周镇痛药--阿片类或奇曼丁+NSAIDs（COX2）2、静脉与口服镇痛3、局部与全身镇痛结合联合镇痛第十页，共二十三页，编辑于2023年，星期日围手术期镇痛方案推荐使用：术前1-3天，口服奇曼丁

50-100mg，bid；术后，两种方案：1、奇曼丁

100-200mg，bid（根据术后疼痛程度不同）+短效镇痛药（NSIADS)，（NSIADS应用不超过三天）2、丁丙诺啡透皮贴剂1-2贴/7天（根据术后疼痛程度不同）+短效镇痛药（NSAIDS)，（NSIADS应用不超过三天）康复期，两种方案：（避免急性疼痛转变成慢性疼痛）1、继续使用奇曼丁100-50mg，bid10-14天（避免戒断症）2、丁丙诺啡透皮贴剂1贴/7天第十一页，共二十三页，编辑于2023年，星期日丁丙诺啡透皮贴剂——药理学特点及临床应用第十二页，共二十三页，编辑于2023年，星期日丁丙诺啡的化学结构分子式：C29H41NO4分子量：467.6丁丙诺啡是合成的阿片类镇痛药，又名“布诺啡”、“叔丁啡”，系蒂巴因衍生物，结构与吗啡类似1979年开始在临床应用丁丙诺啡透皮贴剂（2001年）JohnsonRE,etal.JPainSymptomManage2005;29:297–326.丁丙诺啡吗啡第十三页，共二十三页，编辑于2023年，星期日14丁丙诺啡透皮贴剂的结构机械破坏贴剂不会引起贴片中有效成分的流失药物过量的风险很小活性成分的丢失风险很小丁丙诺啡透皮贴剂的横断面（非按比例）第十四页，共二十三页，编辑于2023年，星期日丁丙诺啡透皮贴剂可持续稳定释放药剂丁丙诺啡透皮贴每周给药可实现持续稳定的血药浓度，确保临床持续镇痛1丁丙诺啡首剂给药后48小时可达到稳态血药浓度11.PurduePharmaL.P.BuprenorphineTransdermalSystem(BTDS)Investigator'sBrochure.Version9.2010Jul.2.KapilRP,etal.Once-WeeklyTransdermalBuprenorphineApplicationResultsinSustainedandConsistentSteady-StatePlasmaLevels.JPainSymptomManage.2012丁丙诺啡透皮贴（10ug/h）7天给药血药浓度变化的健康受试者研究（n=36）20

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288用药时间(小时)血药浓度(pg/ml)350300250200150100500撤除丁丙诺啡透皮贴丁丙诺啡透皮贴（10ug/h）每7天给药一剂的平均血药浓度的重叠情况第1剂丁丙诺啡透皮贴（10ug/h）第2剂丁丙诺啡透皮贴（10ug/h）第3剂丁丙诺啡透皮贴（10ug/h）血药浓度(pg/ml)撤除丁丙诺啡透皮贴丁丙诺啡透皮贴（10ug/h）连续3剂给药的持续平均血药浓度丁丙诺啡透皮贴（10ug/h），每7天给药，连续3剂（n=36）第十五页，共二十三页，编辑于2023年，星期日丁丙诺啡透皮贴剂—药物耐受/依赖丁丙诺啡不会导致阿片受体数量减少和功能下降。ZakiPA,etal.2000.Ligand-inducedchangesinsurfacemu-opioidreceptornumber:relationshiptoGproteinactivation?JPharmacolExpTher,292:1127–34.2.RolleyE.Johnson,PaulJ.Fudala,RichardPayne.Buprenorphine:ConsiderationsforPainManagement.JournalofPainandSymptomManagement2005Vol.29No.3March297-326阿片受体在激动剂长期作用下可出现脱敏(desensitization)、下调(down-regulation)和内吞(internalization)。这是阿片类药（如吗啡、芬太尼）产生耐受和依赖的主要原因1。研究表明，芬太尼和吗啡会导致阿片受体数量减少35％和9％，而同等量丁丙诺啡可使阿片受体数量升高10％(P<0.05)1。

正在使用高剂量μ受体激动剂的人（药物滥用者），丁丙诺啡可加速戒断症状，而不会出现

滥用者期望体验到的“欣快感”，并能够对抗由原用药物引起的呼吸抑制。这也是丁丙诺啡常

被作为治疗成瘾的药物的原因2第十六页，共二十三页，编辑于2023年，星期日17CYP3A4抑制剂可能会影响丁丙诺啡药效10,11甲酮康唑是CYP3A4的强抑制剂，对丁丙诺啡透皮贴剂无明显影响10,11某些蛋白酶抑制剂，联合应用丁丙诺啡舌下含服片后，增高丁丙诺啡和去甲丁丙诺啡的血浆浓度，增强中枢神经系统抑制效应11，如：阿扎那韦利托那韦降低肝脏血流的药物，会降低丁丙诺啡的肝排泄速率10，如：氟烷目前没有关于CYP3A4同工酶诱导剂与丁丙诺啡潜在相互作用的研究10,11，如：苯巴比妥卡马西平苯妥英利福平应监测此类患者丁丙诺啡透皮贴剂——药物相互作用无影响有影响未证实第十七页，共二十三页，编辑于2023年，星期日18丁丙诺啡透皮贴剂与吗啡的剂量换算AkinsonTJ.FudinJ.Pandulaetal.MedicationPainManagementintheElderly:UniqueandUnderutilizedAnalgesicTreatmentOptions.ClinTher.2013Nov;35(11):1669-89第十八页，共二十三页，编辑于2023年，星期日19丁丙诺啡/丁丙诺啡贴剂在国外的管制级别在美国丁丙诺啡属于ScheduleIII，与吗啡、芬太尼、羟考酮等分类为ScheduleII的药物不同，在处方要求、物流、仓储、经营权许可等方面起管理更接近于普通药品。丁丙诺啡透皮贴剂至少在以下国家使用普通处方，管制严格程度（ScheduleIII）不同于阿片类药物：奥地利、阿根廷、丹麦、芬兰、墨西哥、西班牙、瑞典、英国、新西兰。第十九页，共二十三页，编辑于2023年，星期日丁丙诺啡透皮贴剂药理学总结身体依赖较完全激动剂小1,2丁丙诺啡是部分激动剂可能出现戒断症状的风险较低血药浓度缓慢降低（取下敷贴12小时后浓度降低50%）1,3如果出现戒断综合征，通常是较轻的，一般2天后出现，最多可能持续至2周1,2贴剂含丁丙诺啡剂量低，起效慢，通过使用贴剂获得“欣快感”的可能性很低戒毒时维持剂量约需丁丙诺啡舌下16mg/日，通过贴剂不可能获得替代效果血药浓度达稳态需48-72小时，无法快速获得“欣快感”与很多阿片类药物相比,滥用的可能有限可能类似于激动-拮抗类阿片类药物3敷贴不含贮液池，不易提取丁丙诺啡1Norspan®TransdermalPatchProductMonograph.MundipharmaPteLtd.December2009.KressHG.EurJPain2009;13:219–230.JohnsonRE,etal.JPainSymptomManage2005;29:297–326.第二十页，共二十三页，编辑于2023年，星期日

丁丙诺啡透皮贴剂——耐受性和安全性

SpykerDA,etal.JAmGeriatrSoc2002;50(Suppl4):S66.JohnsonRE,etal.JPainSymptomManage2005;29:297–326.

SpykerDA,etal.Anaesthesiology2001;95:AbstractA-826.KarlssonM,BerggrenAC.ClinTher2009;31:503–513.多数长期应用的患者表现出良好的耐受1，2，未出现意外的安全问题平均用药时间：234天，范围：1-609天1在应用超过84天的慢性背痛患者中，与羟考酮/对乙酰氨基酚相比有很好的安全性3耐受性良好，且在骨关节炎引起的慢性中到重度疼痛中，与曲马多缓释片4疗效相当(BTDS5-10ug/h，曲马多200-300mg/天)第二十一页，共二十三页，编辑于2023年，星期日22特殊人群FilitzJ,etal.EurJPain2006;10:743–748.

Norspan®TransdermalPatchProductMonograph.MundipharmaPteLtd.December2009.EltahtawyA,etal.J