尿半定量检测在优孕指导中的临床意义

关于尿半定量检测在优孕指导中的临床意义第一页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估FSH阈值1978年Brown首先提出FSH阈值的概念：即促性腺激素(Gn)治疗时,卵巢对FSH的最低剂要求,低于此阈值,即使无限的延长用药的时间,卵泡也不会发育,也没有雌激素的生成,而只要剂量加到阈值以上10%~30%就可引起卵泡正常发育，再增加剂量只会引起卵巢过度的反应。SchoemakerJ,vanweissenbruchMM,ScheeleF,etal.TheFSHthresholdconceptinclinicalovulationinduction[J].BaillClinObstetGynecol,1993,7(2):297-308.第二页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估FSH阈值在自然周期的黄体卵泡转换期,FSH只要上升2.5IU/L即可刺激卵泡的发育。SchipperI,HopWC,FauserBC.Thefollicle–stimulatinghormone(FSH)threshold/windowconceptexaminedbydifferentinterventionswithexogenousFSHduringthefollicularphaseofthenormalmenstrualcycle:duration,ratherthanmagnitude,ofFSHincreaseaffectsfollicledevelopment[J].JClinEndocrinolMetab,1998,83(4):1292-1298.第三页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估FSH阈值窗是指FSH持续在阈值以上的时间。阈值窗概念给阈值理论加上了时间的成分,强调FSH不仅要达到一定水平,而且要持续一定时间。

换之,阈值是决定卵泡是否对治疗发生反应的剂量,阈值窗持续的时间决定了优势卵泡的数量。

因此阈值窗对自然周期单个优势卵泡发育和促排卵周期诱发多个优势卵泡都具有重要意义。dekoxingCH,SchoemakerJ,LambalkCB.Estimationofthefollicle-stimulatinghormonethresholdforitiatingthefinalstagesoffolliculardevelopmentinwomenwithelevatedFSHlevelintheearlyfollicularphase[J].FertilSteril,2004,82(3):650-653.第四页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估FSH阈值窗的动态变化：黄体生成素(LH)峰后12dFSH开始升高,当FSH水平超过卵泡发育的阈值时,打开FSH窗,一群具有FSH受体的卵泡在Gn的刺激下继续发育,FSH在月经第3天达峰值,此后,由于卵泡产生的雌激素和抑制素B的负反馈,FSH逐渐下降,到阈值以下时FSH窗关闭。BalaschJ,FareguesF.LHinthefollicularphase:neithertoohighnortoolow[J].ReprodBiomedOnline,2006,12(4):406-415.第五页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估LH窗此时LH窗开始选择优势卵泡，LH超过卵泡发育上限值(ceiling)则卵泡发育终止,因募集形成的窦卵泡上限值低，故LH升高使其全部停滞发育而闭锁。而发育较快,最敏感的优势卵泡雌激素水平高,旁分泌和自分泌的作用与LH受体的形成，其上限值较高,进入LH依赖期继续发育。MacklonNS,FauserBC.Follicle-stimulationhormoneandadvancedfollicledevelopmentinthehuman[J].ArchivesofMedRes,2001,32(6):595-600.MersereauJE,EvansML,MooreDH,etal.Lutealhaseestrogenisdecreasedinregularlymenstruatingolderwomencomparedwithareerencepopulationofyoungerwomen[J].Menopause,2008,15(5):482-486.第六页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估优势单卵泡的募集因此,FSH及时下降,持续有限的时间是自然周期单卵泡发育的关键。BalaschJ,FareguesF.LHinthefollicularphase:neithertoohighnortoolow[J].ReprodBiomedOnline,2006,12(4):406-415.第七页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估如何捕捉FSH完整的阈值窗？血FSH测定困难：FSH在女性月经周期内动态变化，月经期间不同阶段FSH浓度各不相同。而且必须充分考虑FSH水平24小时周期性变化的影响。尿液FSH检测与女性生殖功能评价南京医科大学公共卫生学院(210029)徐莉春徐希平王心知第八页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估如何捕捉FSH完整的阈值窗？血FSH分泌呈垂体脉冲式分泌，血清正常值与异常值范围很广且相互重叠，同一个体在不同时间采样，所得结果并不完全一致。一致。尿液FSH检测与女性生殖功能评价南京医科大学公共卫生学院(210029)徐莉春徐希平王心知第九页，共六十三页，编辑于2023年，星期一基础血FSH与DO

临床上衡量卵巢储备功能最常用的指标就是基础ＦＳＨ水平，其升高提示卵巢功能衰退、反应差，但是在卵巢功能开始衰退之初时，ＦＳＨ的升高趋势并不是十分的稳定。这是因为ＦＳＨ水平的一过性上升可加速残留卵泡发育，增加Ｅ２分泌，使颗粒细胞分泌抑制素，反馈抑制了ＦＳＨ分泌，使其水平在正常值上下不断波动。研究发现，提示基础血ＦＳＨ水平有时不能正确反映卵巢的储备功能。第十页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估PoorResponse在IVF过程中部分FSH水平正常范围的患者却对COH反应差，ART治疗成功率低。

讨论：

“为什么FSH正常而PoorResponse?”

LH:4.95mIU/ml;FSH:8mIU/ml;E2:200pmol/ml.<<GnRHa降调节后月经第3天的FSH/LH比值预测卵巢的反应性>>南京医科大学医学院附属鼓楼医院生殖中心卢先艳孙海翔中国妇产科临床杂志2007年7月第8卷第4期第十一页，共六十三页，编辑于2023年，星期一P4FSH

E2FSH高龄的妇女前一个黄体期和早卵泡期FSH的升高。超声和激素检查发现，高龄妇女的卵泡在前一个黄体期提前生长和被选择成为优势卵泡。

vanZonneveldPetal,HumReprod.2003黄体期过渡阶段撤退孕激素，导致GnRH分泌频率的增加，促使FSH升高，提前卵泡募集。

McCartneyetal.2002GnRH卵泡募集与选择第十二页，共六十三页，编辑于2023年，星期一DOREFSH卵泡期提前FSH正常值范围GnSAFLHAROM《卵泡刺激素/黄体生成素比值变化的临床意义》杨冬梓中山大学孙逸仙纪念医广州510120生殖医学杂志2010年10月第19卷增刊（1）T

Hormonaldynamicsduringtheluteal-folliculartransition.TheFSHintercycleriseistheresultofthereducedactivityofthenegativefeedbackmechanismduetothedecreaseinestradiol(E2),inhibinAandprogesterone(P4)concentrationsinlatelutealphase.Thediagram,regardingthepatternofhormonalchanges,isbasedondatapresentedintworeferences(Messinisetal.,1993c;Groomeetal.,1996).第十三页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估如何捕捉FSH完整的阈值窗？要完整准确的评估女性生殖机能，最好能采取研究对象整个月经周期内的每天血样。对一个长期反复进行静脉抽血无疑是不现实的。因此，寻求一种简单且能替代血清测定的方法对临床诊断和治疗将会大有帮助。第十四页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估如何捕捉FSH完整的阈值窗？尿FSH是一种糖蛋白激素，具有水溶性，经肾脏清除后可在尿液中出现。相对于血清FSH水平，尿中的FSH经过肾脏的浓缩，其浓度反映了体内FSH的平均水平，大大减少了FSH脉冲式分泌对测定结果的影响。QiuQ,KuoA,ToddH,etnt.EnzymeImmunoassay-methodforurinaryfolliclestimulatinghormone(FSH)BetasubunitanditsapplicationformeasurementfortoralurinaryFSH【J】FertilSteril,1998,69(2):278-285第十五页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估如何捕捉FSH完整的阈值窗？MicheleMarcus等对50例妇女的研究发现卵泡早期尿液和血清中的FSH相关性好。MarcusMichele,GrunfeldL,andBerkowitzG,Urinaryfollicle-stimulatinghormoneasabiologicalmarkerofovriantoxicity.FertilandStertil,1993,59(4):931QingQiu等的研究也证明了尿液FSH与血清FSH的平行关系。QiuQ,KuoA,ToddH,etnt.EnzymeImmunoassay-methodforurinaryfolliclestimulatinghormone(FSH)BetasubunitanditsapplicationformeasurementfortoralurinaryFSH【J】FertilSteril,1998,69(2):278-285第十六页，共六十三页，编辑于2023年，星期一卵巢功能评估

完整的尿FSH阈值窗Figure:TheprofileofurinaryFSHandPDGinnormalmenstrualcycles.The“0”inX-axisrepresentstheFSH-surgetimeineachcycle.EachvalueinthecurverepresentsthemeanlevelofFSHofPDGindifferentdaybeforeorafterFSHsurge.QiuQ,KuoA,ToddH,etnt.EnzymeImmunoassay-methodforurinaryfolliclestimulatinghormone(FSH)BetasubunitanditsapplicationformeasurementfortoralurinaryFSH【J】FertilSteril,1998,69(2):278-285第十七页，共六十三页，编辑于2023年，星期一新型POCT胶体金免疫层析尿β-FSH单克隆抗体半定量检测法

2011年天津中新科炬生物制药有限公司首席科学家美籍华人李洲博士等将尿液中完整的FSH全部人为解离成α和β亚单位,建立了新型POCT胶体金免疫层析尿β-FSH单克隆抗体半定量检测法。第十八页，共六十三页，编辑于2023年，星期一新型POCT胶体金免疫层析尿β-FSH单克隆抗体半定量检测法

通过测定尿中FSH-β来反映尿中FSH总浓度,避免了与LH及HCG的交叉反应,具有很高的特异性.其结果与免疫化学发光法结果之间有良好的相关性。第十九页，共六十三页，编辑于2023年，星期一

“伊之缘”尿FSH半定量检测试纸

第二十页，共六十三页，编辑于2023年，星期一标本要求尿液1-2小时内未小便与大量饮水用干燥、洁净容器取样。取样后应在30分钟内进行检测。第二十一页，共六十三页，编辑于2023年，星期一检测注意事项第二十二页，共六十三页，编辑于2023年，星期一“伊之缘”尿FSH半定量检测试纸监测方法第二十三页，共六十三页，编辑于2023年，星期一临床检测总结报告2011年1月--2012年1月领导单位:天津市SFDA生产单位：天津中新科炬生物制药有限公司临床单位：天津市泰达心血管医院天津市第三中心医院天津市天和医院第二十四页，共六十三页，编辑于2023年，星期一临床检测总结报告410例同一病例尿液FSH与血清FSH样本，经统计学描述、配对t检验的p值、双变量相关性分析表明两组数据结果相关性显著。经线性回归得到线性方程Y=1.847X+5.853，R＞0.8R线形=0.964说明两试剂对相同病例血清样本检测上具有很好的相关性。第二十五页，共六十三页，编辑于2023年，星期一尿FSH测试时间与频率月经1-4天，FSH阈值窗的正常动态变化：第1d<5mIU/ml,第2d≥5mIU/ml，第3d≤10mIU/ml,第4d<5mIU/ml。第二十六页，共六十三页，编辑于2023年，星期一尿FSH阈值窗在DOR中的表达月经1-4天，FSH阈值窗的动态变化：第1d<5mIU/ml,第2d≥5mIU/ml，第3d>10mIU/ml,第4d<5mIU/ml。采用自然周期怀孕?还是药物周期怀孕？第二十七页，共六十三页，编辑于2023年，星期一年龄与FSH水平对不孕妇女

人工授精结局的影响方法：回顾性分析我院生殖健康科2006年1月～2011年12月接受夫精人工授精治疗的不孕患者的年龄和基础FSH水平与临床妊娠率和流产率的关系。刘锦，朱文杰，彭丽英，付志红中国优生与遗传杂志2013年第21卷第1期不孕妇女的年龄和基础FSH水平对夫精人工授精结局的影响南方医科大学附属深圳市妇幼保健院生殖科，广东深圳518028)第二十八页，共六十三页，编辑于2023年，星期一年龄与FSH水平对不孕妇女

人工授精结局的影响结果:共计257例，535周期;年龄＜35岁组临床周期妊娠率15.1%，

≥35岁组为13.2%(P＞0.05);年龄＜35岁组流产率为19.0%，≥35岁组为50%(P＜0.05);在＜35岁组,促排卵周期妊娠率(25.0%)高于自然周期(11.1%)(P＜0.05)，但在35岁组，其差异无统计学意义.刘锦，朱文杰，彭丽英，付志红中国优生与遗传杂志2013年第21卷第1期不孕妇女的年龄和基础FSH水平对夫精人工授精结局的影响南方医科大学附属深圳市妇幼保健院生殖科，广东深圳518028)第二十九页，共六十三页，编辑于2023年，星期一

FSH＜10IU/L组与>10IU/L组妊娠率无显著性差异,但流产率降低

(22.4%vs.54.5%，P＜0.05).FSH＜10IU/L组促排卵周期妊娠率为23.1%,高于自然周期组的12.3%(P＜0.05),而FSH>10IU/L组促排卵周期妊娠率与自然周期妊娠率无显著性差异.年龄与FSH水平对不孕妇女

人工授精结局的影响刘锦，朱文杰，彭丽英，付志红中国优生与遗传杂志2013年第21卷第1期不孕妇女的年龄和基础FSH水平对夫精人工授精结局的影响南方医科大学附属深圳市妇幼保健院生殖科，广东深圳518028)第三十页，共六十三页，编辑于2023年，星期一年龄与FSH水平对不孕妇女

人工授精结局的影响结论:

高龄和基础FSH升高的不孕妇女夫精人工授精妊娠率下降，而流产率上升，促排卵不能增加高龄和高FSH患者的人工授精妊娠率.刘锦，朱文杰，彭丽英，付志红中国优生与遗传杂志2013年第21卷第1期不孕妇女的年龄和基础FSH水平对夫精人工授精结局的影响南方医科大学附属深圳市妇幼保健院生殖科，广东深圳518028)第三十一页，共六十三页，编辑于2023年，星期一为什么DOR患者

更适合自然周期人工授精（一）DOR者流产率上升可能与年龄增长后引起的卵泡环境异常，进而导致卵子发育潜能下降，或卵子质量下降，胚胎非整倍体率增加有关。［1］PacellaL，Zander－FoxDL，ArmstrongDT，etal．Womenwithre-ducedovarianreserveoradvancedmaternalagehaveanalteredfollicu-larenvironment［J］．

FertilSteril，2012，Jul18.［Epubaheadofprint］［2］GrondahlM，YdingAndersenC，BogstadJ，etal．Geneexpressionprofilesofsinglehumanmatureoocytesinrelationtoage［J］．HumReprod，2010，25(4)∶957–68第三十二页，共六十三页，编辑于2023年，星期一为什么DOR患者

更适合自然周期人工授精（二）DOR患者，促排卵发生多个卵泡发育的机率小，促排卵并没有改善此类患者卵子质量或年龄相关的内膜容受性下降，因而临床受孕的机会与不促排卵周期相比差别不大，大龄患者更适合自然周期IUI。［

3］SoaresSR，etal．Clinicalfactorsaffectingendometrialreceptivenessinoocytedonationcycles［J］．FertilSteril，2008，89(3)∶491－501.第三十三页，共六十三页，编辑于2023年，星期一FSH阈值窗异常的变化月经1-4天，尿FSH持续<5mIU/ml，表明患者垂体或中枢功能异常，阈值偏低，卵泡可能不发育或生长异常，建议采用HMG递增方案或GNRH脉冲注射方案；实用妇科内分泌学（第二版），第二十章诱发排卵第三节诱发排卵第293页复旦大学出版社第三十四页，共六十三页，编辑于2023年，星期一FSH阈值窗异常的变化月经1-4天，尿FSH持续>10mIU/ml，无阈值窗开合的变化，表明患者卵巢功能衰退发生。月经1-4天，尿FSH持续>5-10mIU/ml，无阈值窗开合的变化，表明患中枢异常，CC\HMG\LH\硫酸脱氢表雄酮;JMedRes，May2011，Vo1．40No．5FSH基值、垂体兴奋试验及克罗米芬刺激试验在预测卵巢功能衰竭中的价值徐肖文吕杰强林金芳王乐丹林明涂权梅温州医学院附属第二医院妇产科；复旦大学附属妇产科医院第三十五页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测BBT超声血LH定性尿LH半定量尿LH第三十六页，共六十三页，编辑于2023年，星期一“伊之缘”尿LH半定量检测试纸0mIU/ml、5mIU/ml、10mIU/ml、20mIU/ml、40mIU/ml、60mIU/ml第三十七页，共六十三页，编辑于2023年，星期一

样本要求每天在相对固定时间采样采样前1-2小时内不小便与大量饮水用干操、洁净容器取样。取样后应在30分钟内进行检测。第三十八页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测Operation:尿中浸泡时间3-5秒第三十九页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测Resultsdetermined

阳性第10分钟看结果第四十页，共六十三页，编辑于2023年，星期一监测方法比5深比10深比20深比40深比60略浅第四十一页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测（指导受孕）LH基础水平：≤5-10mIU/ml；LH起始峰：≥15-20mIU/ml；LH高峰：≥40-60mIU/ml；LH落峰：≤15-20mIU/ml；黄体期水平：<10mIU/ml。第四十二页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测（指导受孕）月经干净第一天自测LH，尿LH≤10IU,每天1次，尿LH>10IU，来院超声一次，评估卵泡是否优势化，同时尿每天测试3次，间隔时间4小时一次，如尿LH≥20IU当日同房一次；如尿LH≥40IU或60IU，4小时后再测一次，如<40IU或60IU，当日再同房一次，(80%-100%女性在10-24小时内排卵）之后，每日测试LH一次，当LH<10mIU/ml，来医院超声，观察卵泡是否破裂。卵泡破裂后，如月经低于11天来临，HCG≥10mIU,提示患者可能黄体功能不足。第四十三页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测BBT呈单相型，尿LH持续波动于5-10mIU/ml之间，LH动态变化曲线为近似的直线，无峰型出现。第四十四页，共六十三页，编辑于2023年，星期一IsomersofClomipheneCitrateAffectonEstrogenReceptorinHypothalamusEnclomipheneZuclomiphene第四十五页，共六十三页，编辑于2023年，星期一AffectantagonisticallyAffectagonisticallyFunctionofeachisomersofclomiphenecitrate注意：CC治疗患者，停药24h后开始测试。第四十六页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测（指导受孕）口服CC治疗患者，停药24h后开始测试，尿LH≤10IU,每天1次，尿LH>10IU，来院超声一次，评估卵泡是否优势化，同时尿每天测试3次，间隔时间4小时一次，如尿LH≥20IU当日同房一次；如尿LH≥40IU或60IU，4小时后再测一次，如<40IU或60IU，当日再同房一次，(80%-100%女性在10-24小时内排卵）之后，每日测试LH一次，当LH<10mIU/ml，来医院超声，观察卵泡是否破裂。卵泡破裂后，如月经低于11天来临，HCG≥10mIU,提示患者可能黄体功能不足。第四十七页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测（口服CC后）尿LH持续波动于5-10mIU/ml之间，LH动态变化曲线为近似的直线，无峰型出现，进入促排卵治疗。第四十八页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测（需要HCG促排卵）9-10天超声，卵泡≥14MM时，每日测试尿LH，当尿LH≥10IU，每4小时测试一次，如上升，卵泡≥16MM，HCG5000IU,或GnRHa0.1mg,24-30小时同房；第四十九页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测如果卵泡18-20MM，尿LH≤10IU，观察血E2≥200-400pg/ml,HCG5000IU,或GnRHa0.1mg,32-36小时同房；第五十页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排卵监测如果卵泡18-20MM，LH≥40IU或60IU,四小时后再测，如LH<40IU或60IU，当天同房.第五十一页，共六十三页，编辑于2023年，星期一“伊之缘”检测试纸显色后与色卡进行对照，其检测结果标准曲线与标准品标准曲线呈正相关，误差范围小第五十二页，共六十三页，编辑于2023年，星期一早早孕监测排卵后6-7天，尿HCG试纸动态监测微量HCG,每48h一次，共计6次。若受孕，则尿HCG≥15-25mIU/ml,且每48h成倍增加。尿FSH<5mIU/ml、LH<5mIU/ml为正常早早孕；第五十三页，共六十三页，编辑于2023年，星期一ovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IInhibin(-)HypothalamusGnRHGCGnRHⅡGnRHⅠInhibinA黄体期抑制FSHInhibinB卵泡期抑制FSHE2+P部分抑制FSH，完全抑制LHE2对FSH抑制明显，对LH不明显P抑制LH作用较强AMHBaxWT1GDF(b)Bcl-2IGFA(+)(-)轴内外调节

GC/TC第五十四页，共六十三页，编辑于2023年，星期一早早孕监测若每48h尿HCG无倍增，FSH≥5mIU/ml、

LH>5

mIU/ml，P<5ng/ml、<10ng/ml、

<20ng/ml(孕四周、孕5周、孕6周)，应考虑异常妊娠;是宫外孕？还宫内流产？保胎还是不保胎？第五十五页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排除异位妊娠35天前的排除法:EP时,孕卵着床在缺乏完整蜕膜的宫外组织,绒毛发育不好,HCG分泌不足，48小时内不能倍增，黄体功能低下，破坏了H-P-O轴负反馈机制，致使垂体FSH≥5IU.[2][2]QiuQ,KuoA,ToddH,etnt.EnzymeImmunoassay-methodforurinaryfolliclestimulatinghormone(FSH)BetasubunitanditsapplicationformeasurementfortoralurinaryFSH【J】FertilSteril,1998,69(2):278-285第五十六页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排除异位妊娠35天前的排除法:HCG使卵巢黄体变成妊娠黄体，后者分泌的激素使子宫内膜发生蜕膜样变，为孕卵着床和着床后发育准备条件。由于孕卵着床部位不同，其血供及绒毛发育也不同，使相应的激素分泌及直接受激素影响的子宫内膜厚度出现差异。异位妊娠时孕卵着床环境不良，血供少，绒毛发育欠佳，分泌HCG少，故内膜增厚程度不如宫内正常妊娠明显。监测排卵的天数--3--2--10+7+16-19+19-21B超监测卵泡直径(mm)13.3418.620.30子宫内膜厚度(mm)8.08.59.011.416-1818-2114-16第五十七页，共六十三页，编辑于2023年，星期一排除异位妊娠搜集2009年1月至2010年12月我院临床疑诊为异位妊娠且多普勒超声检查宫腔内无孕囊，附件无包块患者102例，年龄20～44岁，平均年龄29岁，停经33～60天，平均停经41天，伴下腹痛或阴道出血，血或尿HCG（＋）。经手术、腹腔镜检查、诊刮或随诊明确诊断后，诊断为异位妊娠24例，宫内正常妊娠59例，宫内妊娠流产19例。子宫内膜超声特征在异位妊娠诊断中的价值CMECLINICALPRACTICE/CME临床实践肖菁宋婉华潘玲刘騻（天津市天和医院超声