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恶性肿瘤患者念珠菌感染的要紧临床特点分析李艳华 韩素桂 曹雪峰【摘要】目的了解恶性肿瘤患者念珠菌感染临床的特点,分析念珠菌感染的危险因素,为念珠菌感染的预防和监控提供指导作用。方式采纳查阅病历的方式,搜集2004年1月~2005年12月在唐山市人民医院住院并发生念珠菌感染的恶性肿瘤患者的相关资料。结果785例恶性肿瘤患者念珠菌感染率为%;念珠菌类型主若是白色念珠菌(%),第二为滑腻念珠菌(%)。最易发生感染的部位是口腔及上呼吸道,占%。性别对念珠菌感染没有阻碍,要紧危险因素为年龄≥60岁、住院时刻长、肿瘤分期晚、同意化疗及放疗、广谱抗生素和激素的大量利用、各类侵入性诊疗操作的应用等。结论念珠菌是临床重要的条件致病菌,免疫力低下是恶性肿瘤患者发生念珠菌感染的重要缘故,必需重视念珠菌感染的预防和监控。【关键词】 恶性肿瘤;念珠菌;危险因素恶性肿瘤患者因放化疗的毒副作用或因肿瘤细胞的多处侵犯、多器官转移、免疫力低下、激素和大量抗生素的不合理利用和外加因素的阻碍,很容易并发医院内念珠菌感染。不同国家、地域和医院念珠菌感染情形存在不同。为了解本地域恶性肿瘤患者念珠菌感染情形,本研究对唐山市人民医院 2004~2005年中收治的恶性肿瘤患者念珠菌感染情形进行分析,以便对医院念珠菌感染的预防和监控提供指导作用。资料与方式资料来源2004年1月~2005年12月经病理诊断为恶性肿瘤并在唐山市人民医院住院的患者共785例,男496例,女289例,年龄22~81岁,平均(±)岁。153例患者发生念珠菌感染,其中男性92例,女性61例;153例患者共发生念珠菌感染165例次。标本包括:痰液、咽试子、尿液、粪便、脓汁、胸腹水等,均持续培育3次以上。关于痰液标本,先进行涂片、革兰氏染色,如镜检白细胞占优势,再进行接种。所有标本均接种于科玛嘉念珠菌显色培育基,30℃~37℃培育18~24h,观看结果。方式通过查阅病历,搜集相关资料,包括患者的年龄、性别、肿瘤分期、医治方法、季节散布、外周血白细胞计数等指标,以统计软件成立数据库,分析上述因素与发生念珠菌感染的相关性,χ2查验用于比较各组间率的不同,P<为不同具有统计学意义。念珠菌感染率的计算方式感染率(%)=恶性肿瘤患者念珠菌感染例次数/住院恶性肿瘤患者人数×100%念珠菌感染的诊断标准[1]在保证标本合格和临床病症、体征、医学影像学检查不能除外呼吸道念珠菌感染的前提下,符合以下条件之一:直接涂片检出念珠菌量3~9个/100视野(10×100);培育检出念珠菌5~14个菌落/每平板(显色平板);持续两次培育出同一种念珠菌。结果念珠菌感染部位的散布最易发生感染的部位是口腔及上呼吸道,占半数以上,第二是下呼吸道、泌尿道、胃肠道,其组成情形见表1。表1恶性肿瘤患者念珠菌感染部位组成比感染部位感染例次组成比(%)口腔及上呼吸道下呼吸道(肺)泌尿道胃肠道其他合计165100菌种散布株念珠菌中白色念珠菌比例最高,占%(128/165),第二是滑腻念珠菌为%(20/165),热带念珠菌为%(13/165),克柔念珠菌为%4/165)。165株念珠菌中,只有35株取得纯培育;20株与口腔正常菌群同时检出;106株(%)与1或2种致病细菌同时检出,其中包括铜绿假单胞菌、不动杆菌、肺炎克雷伯菌及葡萄球菌等,而且多为耐药菌株。恶性肿瘤患者发生念珠菌感染相关因素分析患者年龄以60岁为界限,在785位患者中,≥60岁的有378例,其中93例(%)发生念珠菌感染;而<60岁的407例中有60例%)发生念珠菌感染,在两个年龄组念珠菌感染发生率不同有统计学意义(χ2=,P<),说明老年患者易发生念珠菌感染。性别本组患者男性念珠菌感染发生率为 %(92/496),女性为%(61/289),不同无统计学意义(χ 2=,P>)。肿瘤分期Ⅰ、Ⅱ期患者念珠菌感染率为%(34/350),而Ⅲ、Ⅳ期患者感染率为%(131/435)。Ⅲ、Ⅳ期患者念珠菌感染率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者;Ⅳ期高于Ⅲ期,但Ⅰ、Ⅱ期不同无统计学意义。提示肿瘤分期晚,易发生念珠菌感染,见表2。表2肿瘤分期与念珠菌感染的关系分期调查人数感染例次感染率(%)χ2PⅠⅡ 医治方法 住院时刻>2周、化疗、头颈或胸部放疗、广谱抗生素和肾上腺皮质激素的利用及各类侵入性诊疗操作的应用等因素与恶性肿瘤患者发生念珠菌感染有关,见表3。表3医治方法与念珠菌感染的关系季节与念珠菌感染的关系 念珠菌感染在季节上的散布特点,见表4。夏日与秋季比较不同无统计学意义(χ2=,P>);春天与冬季比较不同无统计学意义(χ2=,P>);将夏、秋季归并别离与春、冬季比较(χ2=和χ2=,P<和P<)不同有统计学意义,说明恶性肿瘤患者发生念珠菌感染有流行季节,要紧好发于夏日和秋季。表4季节与念珠菌感染的关系外周白细胞计数与念珠菌感染的关系 165例次念珠菌感染患者中,有%(127/165)在放、化疗中显现外周血白细胞计数( WBC)降低(WBC<×109/L),见表5。提示:恶性肿瘤患者放化疗时 WBC降低易发生念珠菌感染。表 5外周白细胞计数与念珠菌感染的关系WBC(×109/L)调查人数感染例次感染率( %)χ讨论念珠菌属于条件致病性真菌,常在机体免疫力下降时造成机遇性感染。随着医学科学的进展,各类诊疗技术不断进步,恶性肿瘤患者生存期不断延长的同时,也增加了念珠菌感染的机遇。本文资料显示,患者年龄≥60岁、肿瘤分期晚、住院时刻>2周、同意全身化疗或胸部、头颈部放疗、广谱抗生素和激素的利用和各类侵入性诊疗操作的应用与恶性肿瘤患者并发医院内念珠菌感染有关;念珠菌感染好发于夏秋季节。可是,性别与念珠菌感染无关,这与文献报导一致[2]。老年患者易发生念珠菌感染的缘故可能是随着年龄的增加,机体各组织器官功能慢慢消退,特异及非特异性免疫功能下降所致[3]。大剂量的放疗、化疗使患者骨髓造血功能受到抑制, 致使外周血细胞减少,T、B淋巴细胞减少,细胞免疫、体液免疫功能受损,易致使念珠菌感染。有文献报导[4],在患者的骨髓抑制期发生深部念珠菌感染的概率在过去的 50年中已从5%~10%上升至25%~50%。同时,放、化疗易使皮肤黏膜受损,血管通透性增加,致使念珠菌感染[5]。Umazume[6]等研究发觉,化疗药物能增强白色念珠菌对口腔颊黏膜细胞的粘附,同时使唾液sIgA的黏膜免疫作用受抑制;化疗药物对胃肠道还具有直接损伤作用[7]。另外,放、化疗能诱导口腔中白色念珠菌的过度生长,从而致使念珠菌感染。广谱抗生素的长期利用,抑制了人体内的正常菌群,引发菌群失调,从而致使自身感染的发生。用抗生素的时刻越长,种类越多,念珠菌感染率越高[8]。肾上腺皮质激素的应用致使炎性反映抑制,使吞噬细胞功能减弱,并阻碍淋巴细胞功能,使宿主的抗原抗体反映降低,易诱发念珠菌感染[9]。气管插管、导尿与留置尿管、胸腹腔穿刺、各类导管及介入性医治等侵入性诊疗操作等医源性因素破坏了人体天然免疫屏障,也易发生念珠菌感染。文献报导,冬季空气中真菌负荷较低,而夏秋季节环境潮湿,空气中真菌负荷大[10]。因此,在夏秋季节应专门注意病房内消毒、通风,避免室内湿度太高,减少肿瘤患者念珠菌感染的发生率。恶性肿瘤患者并发念珠菌感染的临床表现与一般感染相似, 在病症体征上缺乏特异性,需认真问病查体。如患者显现口咽疼痛,口腔黏膜部位溃疡伴白膜、猩红舌,阻碍进食,伴寒战、高热,咳胶冻样痰,痰液粘稠可抽出长丝,胸片中显现散在或棉团样密度增高,边缘不清的片状阴影者,应及时进行涂片镜检及培育,确信病原菌。恶性肿瘤患者发生医院念珠菌感染是多因素综合作用的结果,且有明显的医源性因素,预防念珠菌感染要紧从以下几个方面着手:第一应改善病人全身情形,增强营养支持医治,提高病人免疫力;在放疗时应注意爱惜正常组织,化疗时应尽可能选用毒副作用轻微的方案;对同意放化疗患者应周密监测外周血白细胞计数,及时纠正骨髓抑制;幸免滥用抗生素,合理利用激素;在诊治进程中,尽可能减少没必要要的侵入性操作。一旦发生念珠菌感染,氟康唑是比较有效的抗真菌药物,生物免疫医治中肿瘤坏死因子、干扰素可增加白细胞抗真菌活性,对抗击念珠菌感染有必然意义。同时早发觉、早诊断、早医治、尽可能缩短患者住院时刻是改善预后、降低死亡率的重要手腕。【参考文献】[1]杨肇立.呼吸道真菌感染病原学诊断标准的探讨\[J\].中华查验医学杂志,2003,26(10):615.\[2\] 姜愚,李俊英,李梅,等.癌症患者院内肺部真菌感染的临床分析.癌症,2004,23(12):1707 1709.\[3\] Weinstein RA.Epidemiology andcontrol ofnosocomialinfectionsinadultintensivecareunits.AmJ,91(3B):179184.\[4\] 乐晓峰,杨天楹.白血病和骨髓移植患者归并深部霉菌感染的防治进展\[J\]. 中华血液学杂志,1995,16(7):385 387.\[5\]BowEJ,LaverdiereM,LussierN,etal.Antifungalprophylaxisforseverelyneutropenicchemotherapyrecipients:ametaanalysisofrandomizedcontrolledclinialitrials\[J\].Cancer,2002;94(12):32303246.\[6\]UmazumeI,UetaE,OsakiT.ReducedinhibitionCandidaalbicansadhesionbysalivafrompatientsreceivingcancertherapy\[J\].JClinMicrobiol,1995,33(2):432

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