医学免疫学 补体系统

医学免疫学补体系统第1页/共49页二、补体系统的组成

按生物学功能分三类:

1、补体固有成分:参与补体激活的蛋白质

经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径：B因子、D因子、P因子；共同末端通路：C3、C5-C9。

第2页/共49页2、补体调节蛋白：C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。3、补体受体(CR):

CR1～CR5、C3aR、C2aR、 C4aR等。第3页/共49页三、补体系统的命名

1、固有成分：按发现先后：C1(q、r、s)、C2-C9；旁路成分（英文大写字母）：如B因子、

D因子、P因子、H因子；第4页/共49页2、调节蛋白（多以其功能命名）：如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等；3、裂解片段：如C3a、C3b4、灭活片段：如iC3b第5页/共49页四、补体的理化性质⑴均为糖蛋白⑵占血清总蛋白5%-6%⑶血清中含量相对稳定(有变化可示疾病)；各组分含量不一(C3最高，D因子最低）；分子量不一(C4bp最大，D因子最小)

第6页/共49页⑷极不稳定：对温度（56ºC，30min失活）、酸碱、Ca、Mg离子、震荡等敏感；⑸活化后才具有酶活性。第7页/共49页五、补体的代谢1、来源：多种细胞合成

肝细胞、巨噬细胞是产生补体的主要细胞。2、补体生物合成的调节

1)基因表达存在组织特异性；2)多种因素调节3、补体的分解代谢

代谢率极快，每天约有一半被更新第8页/共49页第9页/共49页4、可通过三条激活途径发挥生理或病理效应

①经典途径②MBL途径③旁路途径

5、在进化和抗感染中，出现或发挥作用的顺序:

旁路途径〉MBL途径〉经典途径第10页/共49页第11页/共49页第12页/共49页第13页/共49页C1的结构第14页/共49页第15页/共49页2.活化阶段:C3转化酶和C5转化酶的形成C4b2aC3转化酶C4b2a3bC5转化酶C4b2aC3转化酶C4b2a3bC5转化酶C4b2aC3转化酶C4b2a3bC5转化酶第16页/共49页第17页/共49页第18页/共49页第19页/共49页MAC的效应机制:1、胞内渗透压降低，细胞溶解；2、致死量钙离子被动向胞内弥散，细胞死亡。第20页/共49页第21页/共49页（一）激活物及参与的成分激活物：某些细菌、内毒素（LPS）、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA、IgG4及其他哺乳动物细胞。

激活物作用：为补体激活提供保护性环境和接触表面。

参与成分：B、D、P因子、C3、C5~C9第22页/共49页

㈡激活过程1、生理准备：正常情况下C3微量水解的C3b迅速被灭活，浓度极低，却提供激活的物质准备。2、正式激活：病原体提供级联反应场所病原体表面缺乏灭活蛋白C3bC3bBb第23页/共49页

C3spontaneoushydrolysisThealternativepathwayofcomplementactivation.C3bBbC3转化酶C3bBb3b或C3bnBbC5转化酶第24页/共49页C3bBbPC3bnBb第25页/共49页㈢旁路途径激活与调节的特点:

旁路途径可以识别自己与非己自身细胞表面分布调节蛋白终止级联反应病原体的表面缺乏调节蛋白激活旁路途径旁路途径是补体系统重要的放大机制

C3b正反馈

第26页/共49页第27页/共49页㈡激活过程MBL+病原体甘露糖残基

MASP

MASP2具有C1S相同的生物学活性，故后过程与经典途径的相同。

MASP1直接裂解C3

第28页/共49页MBLC1q第29页/共49页C1sMBLC1C1q(rs)2MASP：MBL-associatedserineprotease(similartoC1randC1s).第30页/共49页第31页/共49页aaC3bBb3bC4b2aC4b2a3bC3bBb第32页/共49页三条补体激活途径的比较

区别点经典途径MBL途径旁路途径激活物抗原抗体复合物病原体表面的细菌、真菌或特殊糖结构病毒感染细胞等参与的补体成分C1～C9

C2～C9、丝氨酸C3、C5～C9蛋白酶、MBLB因子、D因子C3转化酶

C4b2aC4b2a/C3bBb

C3bBbC5转化酶

C4b2a3bC4b2a3b/C3bBb3bC3bBb3b作用适应性体液固有免疫固有免疫免疫的效应阶段意义参与感染后期或早期抗感染早期抗感染二次感染的防御第33页/共49页第3节补体激活的调节（了解）

机体对补体系统活化存在着精细的调控机制，主要包括：①控制补体活化的启动；②补体活性片段发生自发性衰变；③血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用。第34页/共49页补体调节蛋白及其功能第35页/共49页第36页/共49页第37页/共49页细胞毒作用的意义MAC可导致靶细胞溶解，参与免疫防御，抗菌、抗其他致病微生物和寄生虫。某些病理情况下，补体系统可引起宿主细胞溶解，导致组织损伤与疾病。第38页/共49页2.调理作用(opsonization):C3b、C4b、iC3b可与中性粒细胞（PMN）和Mφ表面的相应受体结合：CR1（C3bR/C4bR，CD35）、CR3（iC3bR、Mac-1，CD11b/CD18）、CR4（iC3bR，CD11c/CD18），促进PMN和Mφ对IC和Ag的吞噬清除。这种调理作用是机体抵御全身性细菌或真菌感染的主要防御机制。

第39页/共49页第40页/共49页第41页/共49页4.清除免疫复合物：

IC借助C3b吸附带有CR1的红细胞、血小板等，最终被巨噬细胞等清除，异常时导致Ⅲ型超敏反应，如SLE、急性肾小球肾炎。第42页/共49页（二）补体的病理生理学意义1．机体抗感染防御的主要机制

2．参与适应性免疫应答

（学习免疫免疫应答章节后再自学）①补体介导的调理作用可促进APC摄取抗原，启动适应性IR；②可介BCR与CR2/CD19/CD81复合物交联，促进B细胞活化；③滤泡树突状细胞（FDC）表面的CR1和CR2可将IC固定其上，从而诱导和维持记忆性B细胞。3．补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用：

补体系统与凝血系统、纤溶系统和激肽系统存在密切关系，四个系统的伴行活化具有重要病理生理意义。第43页/共49页第五节补体与疾病的关系（自学）

(一)遗传性补体缺损相关疾病

对病原体易感，易患自身免疫性疾病（二）补体与感染性疾病

EB病毒以CR2为受体麻疹病毒以MCP为受体（三）补体与炎症性疾病第44页/共49页小结1.补体系统的概念及其组成。2.比较补体三条激活途径的异同。3.补体系统具有哪些生物学作用?4.试述补体激活的调节机制。第45页/共49页1．具有调理作用的补体活性片段是A．C3b和C4bB．C2b和C4bC．C3b和C5bD．C3a和C3bE．C3a和C5a2．既有趋化作用又可激发肥大细胞释放组胺的补体裂解产物是A．C3bB．C4bC．C4aD．C2aE．C5a3．能协助清除免疫复合物的补体裂解片段是：A．C3aB．C3bC．C5aD．iC3bE．C3d第46页/共49页4．C1q能与哪些Ig的Fc段结合（）A．IgG1、IgG2、IgG3、IgMB．IgG1、IgG2、IgG3、IgAC．IgG1、IgG2、IgD、IgMD．IgG2、IgG3、IgG4、IgME．IgG、IgA、IgM、IgG45．补体系统的组成包括：A．参与经典途径的C1--C9B．参与旁路途径的B、D、P因子C．参与MBL途径的MBL、丝氨酸蛋白酶、C反应蛋白D．补体调节蛋白I因子、H因子、C4bp等E．CR1、CR2、CR3等补体受体第47页/共49页1．补体的主要产生细胞是

和

。2．补体的激活过程有

、

和

三条途径。3．补体系统由

、

和

三大部分组成。4．具有调理作用的补体活性片段有

、

和

。被称为过敏毒素的补体活性片段有

和