医学妇产科笔记妇产科重点-遗传咨询产前诊断

医学妇产科笔记妇产科重点——遗传咨询产前诊断第1页/共48页22教学重点了解遗传筛查的对象有哪些产前诊断的对象有哪些掌握⒈产前诊断的概念2.遗传咨询的概念熟悉唐氏综合征的筛查技术有哪些产前诊断的常用主要方法第2页/共48页3遗传咨询、产前筛查和产前诊断一级干预：婚前检查和婚前咨询孕前检查和孕前咨询叶酸和多种维生素干预二级干预：产前筛查产前诊断胎儿宫内治疗终止妊娠三级干预：新生儿筛查畸形矫治第3页/共48页4第一节 遗传咨询

GeneticCounseling第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第4页/共48页5遗传咨询：从事医学遗传的专业人员①解答咨询者提出的遗传性疾病问题病因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等②对婚姻问题提出建议和指导③建议是否可以结婚、生育，是否要避孕、绝育、产前遗传学检查等第5页/共48页6遗传咨询的对象双方或家系成员患有遗传病或先天畸形或有生育患儿史不明原因智力低下或先天畸形儿的父母不明原因反复流产或死胎、死产的夫妇孕期接触不良环境因素或患有某些慢性病的孕妇常规检查或遗传筛查发现异常者其它：婚后多年不育或35岁以上的孕妇第6页/共48页7遗传咨询目的：先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。第一节 遗传咨询第7页/共48页8遗传方式遗传方式染色体疾病单基因遗传病多基因遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病第一节 遗传咨询第8页/共48页9单基因疾病常染色体显性遗传(autosomaldmominantinheritance,AD)常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance,AR）性连锁显性(sex-linkeddominantinheritance,XD)隐性遗传(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)

第一节 遗传咨询第9页/共48页10多基因疾病基本概念多基因遗传（polygenicinheritance）微效基因（minorgene）累加效应（additiveeffect）主基因（majorgene）特点从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷常有性别转移累加效应第一节 遗传咨询第10页/共48页11遗传咨询的步骤明确诊断确定遗传方式提出医学建议第一节 遗传咨询第11页/共48页12遗传咨询的医学建议暂缓结婚可以结婚，但禁止生育限制生育不能结婚领养孩子人工授精捐卵者卵子体外授精，子宫内植入植入前诊断第一节 遗传咨询第12页/共48页13遗传咨询的类型婚前咨询孕前咨询产前咨询一般遗传咨询第一节 遗传咨询第13页/共48页14遗传咨询的原则尽可能收集证据原则非指令性咨询原则尊重患者原则知情同意原则守密和信任原则第一节 遗传咨询第14页/共48页15第二节 产前筛查第二节 产前筛查

PrenatalScreening第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第15页/共48页16产前筛查采用简便、可行、无创的检查方法，对发病率高、病情严重的遗传性疾病或先天畸形进行产前筛查，检出子代具有出生缺陷高风险的人群。产前筛查是防治出生缺陷的重要步骤。筛查可疑者需进一步确诊。产前筛查第16页/共48页17出生缺陷是指胚胎或胎儿在发育过程中所发生的结构或功能的异常。最常见的出生缺陷通常只影响身体某一部分，称单发性缺陷；某些出生缺陷会累及身体的好几个部位，称综合征。出生缺陷的原因：遗传因素25%、环境因素10%、环境因素及遗传因素的相互作用65%第17页/共48页18产前筛查目的：减少残疾儿的出生，提高人体素质对象：子代患遗传性疾病风险增加的夫妇发病率高、严重的遗传性疾病或先天性畸形唐氏综合征:目前占新生儿染色体病90%

能在孕早中期发现，可提供处理方案是目前国际上的筛查重点第18页/共48页19筛查方案的要求在人群中应有较高的发病率并严重影响健康筛查出后有治疗或预防的方法筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜筛查方法应统一，易推广第二节 产前筛查第19页/共48页20唐氏综合征第二节 产前筛查第20页/共48页21

唐氏综合征筛查血清学筛查妊娠早期筛查PAPP-Aβ-hCG妊娠中期筛查AFP+hCG+E3超声筛查胎儿颈项透明层（NT）其他超声标志物第21页/共48页22胎儿颈项透明层（NT）第二节 产前筛查第22页/共48页23染色体疾病的高危因素孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠上胎常染色体三体史上胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者夫妇中一方存在染色体易位夫妇中一方存在染色体倒置第二节 产前筛查第23页/共48页24染色体疾病的高危因素上胎染色体三倍体妊娠早期反复流产夫妇非整倍体异常。产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形第二节 产前筛查第24页/共48页25神经管畸形（neuraltubedefect,NTD)90%的NTD为：无脑儿（anancephaly）开放性脊柱裂（openedspinabifida）二者的发病率几乎相等遗传倾向性95%的NTD自发性发病，无遗传倾向再次发病的风险升高10倍筛查方法母体血清AFP和超声第二节 产前筛查第25页/共48页26超声检查和NTD（无脑儿）诊断率几乎100%鼻根（nasion）标记头盖骨缺损超声对NTD的检出率90%第二节 产前筛查第26页/共48页27超声检查和NTD（spinalbifida）18周～24周NormalspineNTD第二节 产前筛查第27页/共48页28NTD的高危因素神经管畸形家族史暴露在特定的环境中与NTDs有关的遗传综合征和结构畸形NTDs高发的地区在NTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高第二节 产前筛查第28页/共48页29先天性心脏病胎儿超声心动图孕龄——20～22周必要时复查部分患者，可能漏诊第二节 产前筛查第29页/共48页30第三节 产前诊断

PrenatalDiagnosis

第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第30页/共48页31产前诊断（宫内诊断/出生前诊断）指在胎儿出生之前应用各种先进的检测手段了解胎儿在宫内的发育状况对先天性和遗传性疾病做出诊断以便进行胎儿宫内治疗及选择性流产减少遗传性疾病儿的出生第31页/共48页32

产前诊断的对象（1）：

1.＞35岁高龄孕妇

2.生育染色体异常儿病史

3.夫妇一方染色体平衡易位者

4.生育过神经管缺陷、唇腭裂、先心病儿者

5.性连锁隐性遗传病基因携带者男胎1/2发病，女胎1/2携带者应做性别预测第32页/共48页33产前诊断对象35岁以上的高龄孕妇生育过染色体异常儿的孕妇夫妇一方有染色体平衡易位者先天性畸形生育史性连锁隐性基因携带者第三节 产前诊断第33页/共48页34产前诊断对象夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇在妊娠早期致畸物质接触史有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸胎的孕妇第三节 产前诊断第34页/共48页35产前诊断的方法观察胎儿的结构染色体核型分析基因检测检测基因产物第三节 产前诊断第35页/共48页36产前诊断的方法1.影像诊断：超声X线核磁共振2.绒毛活检术：细胞培养3.羊膜腔穿刺：羊水检测、细胞培养4.脐血检测：血细胞培养等5.胎儿镜：胎儿体表畸形6.孕妇血检测：生化指标、代谢产物、富集胎儿细胞检测第36页/共48页37产前诊断的方法观察胎儿的结构染色体核型分析基因检测检测基因产物第三节 产前诊断第37页/共48页38能产前诊断的疾病染色体病性连锁遗传病遗传性代谢缺陷病先天性畸形第三节 产前诊断第38页/共48页39染色体诊断羊水穿刺（amniocentesis）绒毛穿刺取样（chorionicvillussampling,CVS）经皮脐血穿刺技术（pervcutaneousumbilicalcordbloodsampling,PUBS）又称脐带穿刺（cordocentesis）第三节 产前诊断第39页/共48页40染色体诊断胎儿组织活检（Fetaltissuebiopsy）胚胎植入前诊断（preplantationgenetilediagnosis）母血中胎儿细胞（fetalcellsinthematernalcirculation）和游离DNA提取第三节 产前诊断第40页/共48页41植入前诊断（preimplantationgeneticdiagnosis）时间：受精后3天在IVF中获得在6～10细胞时期获得1～2个细胞分析方法：FISHorPCR第三节 产前诊断第41页/共48页42绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）时间：8～10周方法：经阴道（transcervically）经腹（transabdominally）第三节 产前诊断第42页/共48页43绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）优点孕早期检查诊断率99%流产率1%5～7天获得结果缺点胚外组织不能区分胎盘嵌合体仅获得细胞，不能检测AFP因此不能诊断NTD第三节 产前诊断第43页/共48页44羊水穿刺（amniocentesis）时间：15周～17周方法：经腹或经阴道用途：细胞、染色体或AFP检测第三节 产前诊断第44页/共48页45脐带穿刺（cordocentesis,pencutaneousumbilicalbloodsampling,PUBS）时间：19周～21周方