抗焦虑药抗镇静催眠药

关于抗焦虑药抗镇静催眠药第一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一概述

镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。

Sedative-hypnoticdrugsaredrugsthatcanrelieveanxietyandimprovethestateofsleep.第二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

本类药物中的苯二氮类（benzodiazepines,BZs）还具有明显的抗焦虑作用，临床应用安全范围大，不良反应少见，已经几乎完全取代了传统的镇静催眠药巴比妥类（barbiturates）和水合氯醛（chloralhydrate）成为目前临床最常用的抗焦虑（antianxitetyagents）及镇静催眠药。第三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

关于睡眠的生理学研究表明，正常生理性睡眠可分为三种时相，即非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS）和快动眼睡眠（rapid-eyemovementsleep,REMS），NREMS又可分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slowwavesleep,SWS）期。睡眠生理第四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，REMS对脑和智力的发育起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；BZ类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻；甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。常用的镇静催眠药可分为三类：苯二氮类、巴比妥类及其他类。第五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一第一节

苯二氮类

Benzodiazepines(BZs)是1960年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药（antianxietyagents）。l

Benzodiazepinesarethemostwidelyusedanxiolyticdrugsbecausetheyarerelativelysafeandeffective.第六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

这类药物为数众多，主要临床应用的有：地西泮（diazepam，安定）、氯氮（chlordiazepoxide，利眠宁）、艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）等。它们均为1,4-苯并二氮的衍生物，其化学结构见表15-1。第七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

苯二氮类根据各个药物(及其活性代谢物)的消除半衰期的长短可分为三类：长效类如diazepam；中效类如硝西泮（nitrazepam）；短效类如三唑仑（triazolam）等。BZ类药物具有明显的构效关系，在1,4-苯并二氮环上1,2,3,4,5和7位的取代基与药物的药理活性有密切关系。如在5位由苯环、7位由吸电子基团（如Cl和NO2）所取代则成为受体激动药。如5位由酮基、4位由甲基取代，则为BZ类受体拮抗药。第八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一第九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一地西泮Diazepam

Diazepam旧称安定，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。第十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【药理作用与临床应用】1.抗焦虑

焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。Diazepam抗焦虑作用的选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。Diazepam的抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮类受体）的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。第十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一2.镇静催眠

随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。临床应用时治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。Diazepam可明显缩短NREMS第4期，减少发生于此期的夜惊和夜游症；第十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一3.抗惊厥、抗癫

目前认为diazepam的抗惊厥、抗癫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。Diazepam对癫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著，静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。第十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一4.中枢性肌肉松弛

Diazepam有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。第十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一5.其他

较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。第十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【作用机制】

神经分子生物学研究已经证明，BZ类的中枢作用可能和药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。GABAA是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道。第十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一l

BenzodiazepinesbindtoaspecificregulatorysiteassociatedwiththeGABAA-receptor,whichresultsinincreasedneuronalinhibition.第十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【体内过程】

Diazepam口服后吸收迅速而完全，经0.51.5h达峰浓度。肌内注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。Diazepam脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。与血浆蛋白结合率高达95%以上。Diazepam在肝脏代谢，主要活性代谢物为去desmethyldiazepam，还有oxazepam和temazepam，最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出(Fig.15-2)。第十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一第十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【不良反应】Diazepam最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调,还可影响技巧动作和驾驶安全。静脉注射偶可引起局部疼痛或血栓性静脉炎，注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心跳停止。长期应用diazepam也可产生耐受性和依赖性，停用本药可出现戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥，还可出现感冒样症状以及感觉障碍等。故应避免长期服用，宜短期或间断性用药，尽可能应用控制症状的最低剂量，停药时逐渐减少剂量，以避免出现戒断症状。第二十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、高空作业和机器操作者以及青光眼和重症肌无力者慎用。Diazepam可通过胎盘亦可自乳汁排出，故临产前应用时可导致新生儿出现肌无力、低血压、低体温及轻度呼吸抑制，乳儿可出现倦怠和体重减轻,故产前及哺乳妇女忌用此类药物。过量中度时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用特效拮抗药flumazenil。第二十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【药物相互作用】

Diazepam与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护患者。肝药酶诱导剂rifampicin、carbamazepine、sodiumphenytoin或phenobarbital等药物可显著加快diazepam的代谢，增加清除率，t1/2缩短；应用肝药酶抑制剂如cimetidine等药物可抑制diazepam在肝脏的代谢，导致清除率降低，t1/2延长。

第二十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一氯氮Chlordiazepoxide

Chlordiazepoxide又称利眠宁，为长效BZ类镇静催眠药。Chlordiazepoxide药理作用及不良反应类似于diazepam，但效价不及后者。进入脑组织较慢，故起效较迟。在体内可代谢为去甲氯氮、desmethyldiazepam等，这些代谢物均具活性，且在体内代谢缓慢，故长期应用可引起代谢物积聚。原形及代谢物均由尿排出。

Chlordiazepoxide主要用于：①抗焦虑；②催眠；③酒精戒断症状：可用氯氮盐酸盐作深部肌内注射，必要时可以重复注射。第二十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一奥沙西泮Oxazepam

Oxazepam又称去甲羟安定、舒宁，为diapezam的活性代谢物，是短效BZ类镇静催眠药，。口服吸收不完全而慢，能通过胎盘屏障，也可分泌入乳汁，3h血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率高达98%，消除t1/2为510h。在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢物及少量原形药由尿排出。作用似diapezam，有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症，也用于癫和失眠的辅助治疗。不良反应与diapezam相同。第二十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一硝西泮Nitrazepam

硝西泮又称硝基安定，是中效BZ类镇静催眠药，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫等作用。高热惊厥患者的抽搐发作服用后可减轻或消除。还可用于抗癫。对癫持续状态有显著疗效，与其他抗惊厥药合用有协同作用，可用于混合型癫，尤适于婴儿痉挛及阵发性肌痉挛。亦可用于麻醉前给药。肺功能不全者禁用。服药期间应禁酒，与乙醇合用有致死的报道。长期应用会产生依赖性。第二十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一艾司唑仑Estazolam

艾司唑仑又称舒乐安定，为新型BZ类药物，是中效BZ类镇静催眠药，化学结构与alprazolam相似。具有较强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用。肌肉松弛作用较弱。本药服药后40min左右即可入睡，维持睡眠达58h，催眠作用比nitrazepam强。对各型失眠症有良好疗效，也可用于癫、惊厥、焦虑症及麻醉前给药。消除t1/2为1030h，在肝中氧化代谢。用于催眠一般无后遗作用，个别患者有轻度乏力、嗜睡、口干、头胀等不适反应，减量可防止。第二十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一氟西泮Flurazepam

氟西泮又称氟安定，作用与diazepam相似。但其催眠作用较强，是长效BZ类镇静催眠药。

Flurazepam能使入睡时间缩短，觉醒次数和时间减少，总睡眠时间延长，明显延长非快动眼睡眠第2期，而缩短慢波睡眠期。常见不良反应为眩晕、嗜睡、共济失调和偶然跌倒。也可引起兴奋、头痛、乏力等症状，偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者慎用。长期应用可引起依赖性，本药宜短期应用或间断应用。第二十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一三唑仑Triazolam

Triazolam是短效BZ类镇静催眠药，特点是诱导入睡迅速，口服后1530min即可生效。次晨无宿醉现象，为临床常用的催眠药之一。口服后吸收迅速而完全，达峰时间约1.3h，消除t1/2为23h，血浆蛋白结合率约90%。在肝内代谢，用药后极少蓄积。临床用于各种类型失眠症。常见不良反应是嗜睡、头晕和头痛，应用较大剂量时顺行性记忆缺失和异常行为发生率增高，长期用药可产生依赖性。第二十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一劳拉西泮Lorazepam

Lorazepam是短效BZ类镇静催眠药。与oxazepam作用相似，抗焦虑及抗惊厥作用较强，催眠作用较弱。口服易吸收，3h血药浓度达峰值，消除t1/2为14h。在肝内可与葡萄糖醛酸结合，其代谢产物无活性。主要用于焦虑症，也可用于单纯性失眠。反复用药较易产生依赖性第二十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一附：苯二氮受体拮抗剂氟马西尼flumazenil第三十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一flumazenil

Flumazenil为咪唑并苯二氮化合物，能与BZ特异位点结合。动物实验发现，无论大剂量口服、腹腔注射、静脉注射或脑室内微量注射flumazenil均能竞争性拮抗BZ受体激动剂（如diazepam、estazolam等）和反向激动剂（如β-卡波林衍生物）的中枢效应。第三十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

Flumazenil主要用途是BZ类过量的治疗，能有效地催醒患者和改善BZ类中毒所致的呼吸和循环抑制。也可用作BZ类过量的诊断，如对怀疑BZ类中毒的患者使用flumazenil累积剂量达5mg而不起反应者，则该患者的抑制状态并非由BZ类所引起。本药还可用于改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症状。第三十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一第二节

巴比妥类barbiturates第三十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一概述

巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。第三十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【药理作用与机制】Barbiturates对中枢神经系统有普遍性抑制作用。其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑制作用。10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫和麻醉。l

Barbituratesareoldersedative-hypnoticdrugsthatdepresstheCNSinadose-dependentfashion,progressivelyproducingsedation,sleep,unconsciousness,surgicalanesthesia,coma,andultimately,fataldepressionofrespirationandcardiovascularfunction.

第三十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（一）作用与应用1.镇静、催眠

Barbiturates药物可改变正常睡眠模式，缩短RMES睡眠。引起非生理性睡眠。久用停药后，可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍，导致患者不愿停药。这可能是barbiturate药物产生精神依赖性和躯体依赖性的重要原因之一。Barbiturates作为催眠药有许多缺点：①易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；②不良反应多见，过量可产生严重毒性；③诱导肝药酶的活性，干扰其他药物经肝脏的代谢。因此，barbiturates已不作镇静催眠药常规使用。第三十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一2.抗惊厥在本类药物中，Phenobarbital有较强的抗惊厥作用及抗癫作用，临床用于癫大发作和癫持续状态的治疗。临床也应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。3.麻醉前给药及麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。一些短效及超短效barbiturates，如美索巴比妥（methohexital）和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用。第三十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一4.增强中枢抑制药作用

镇静剂量的barbiturates与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。

（二）作用机制

Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。近年来试验资料显示，其中枢作用，与其激活GABAA受体有关。与BZ药物增加氯通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长氯通道的开放时间。此外，巴比妥类还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后除极导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。第三十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【不良反应与注意事项】（一）不良反应1.后遗效应

服用催眠剂量的barbiturates后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等。这可能是由于barbiturates消除缓慢，作用延缓至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服用barbiturates后应警惕后遗效应。第三十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一2.耐受性短期内反复服用barbiturates而引起药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预期作用。耐受性产生的主要原因可能是由于神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。3.依赖性长期连续服用barbiturates可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。第四十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一4.对呼吸系统的影响影响强度与剂量成正比，若静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼吸深度抑制是barbiturates药物中毒致死的主要原因。

5.其他少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱性皮炎。Phenobarbital可致肝功能损害及肝小叶中心坏死。Barbiturates可透过胎盘并经乳汁分泌，故分娩期和哺乳期妇女慎用。第四十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（二）中毒和解救

急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。对急性中毒者应积极采取抢救措施，维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开，也可应用中枢兴奋药（详见本章后附中枢兴奋药）。为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物，严重中毒病例可采用透析疗法。第四十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（三）禁忌证

支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制，严重肝功能不全、过敏和未控制的糖尿病等患者禁用。妊娠和哺乳期，甲状腺功能低下，发热，贫血，低血压，出血性休克，心、肝、肾功能不全及老年精神病患者等慎用。第四十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【药物相互作用】

Barbiturates药物是肝药酶诱导剂，提高药酶活性。加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢，如dicoumarol、性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、sodiumphenytoin、chloromycetin及tetracycline等。Barbiturates药物与上述药物合用可加速这些药物的代谢速度，缩短其作用时间，减弱其作用强度，往往需加大剂量才能奏效。而当停用barbiturates药物以前，又必须适当减少这些药物的剂量，以防发生中毒反应。

第四十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一第三节其他镇静催眠药丁螺环酮Buspirone

Buspirone属于氮杂螺环癸烷二酮化合物。在化学结构上与其他精神药物无任何相似性。口服吸收快而完全，约0.51h达血浓度高峰，消除t1/2为2.6h。第四十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

Buspirone是一类新型的抗焦虑药，具有显著的抗焦虑作用，与BZ类不同，无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。许多资料表明，中枢神经系统5-HT是引起焦虑紊乱的重要递质，抑制中枢5-HT递质系统具有抗焦虑效应。Buspirone为5-HT1A受体的部分激动剂，其高选择性的抗焦虑作用可能与其激活中枢5-HT神经元的5-HT1A受体，从而与抑制5-HT神经递质的转换、降低5-HT神经系统的功能有关。

Buspironeisanon-benzodiazepinethatisusedasananxiolytic.

第四十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

临床适用于焦虑性激动、内心不安和紧张等急慢性焦虑状态。不良反应有头晕、头痛及胃肠功能紊乱等，无明显的生理依赖性和成瘾性。第四十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一水合氯醛Chloralhydrate

Chloralhydrate是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15min），持续68h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。安全范围较小，使用时应注意。第四十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

不良反应：口服因其具有强烈的胃黏膜刺激性，易引起恶心、呕吐及上腹部不适等，不宜用于胃炎及溃疡患者。大剂量能抑制心肌收缩，缩短心肌不应期，过量对心、肝、肾实质性脏器有损害。一般以10%溶液口服。直肠给药，以减少刺激性。久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。第四十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一甲丙氨酯Meprobamate

Meprobamate又称眠尔通，口服易吸收，有一定的镇静、抗焦虑、催眠和较弱的中枢性肌松作用。其中催眠效果较好。催眠剂量可缩短REM睡眠，停药后可引起反跳性REMS睡眠时间延长。主要用于镇静、抗焦虑和催眠。尤其适用于老年失眠患者。副作用常见为嗜睡和运动失调，偶有荨麻疹等过敏反应。长期服用可引起耐受性与依赖性，停药可引起戒断症状。可加剧癫大发作，有癫病史者禁用。对肝药酶有诱导作用，可影响其他药物的代谢。第五十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一附：中枢兴奋药（centralstimulants）

Centralstimulants是提高中枢神经功能活动的一类药物。按它们的主要作用点可分为三类：①主要能使大脑皮质功能活动提高的药物，如咖啡因（caffeine）等；②主要能使延髓呼吸中枢兴奋的药物，如尼可刹米（nidethamide）等；③主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等。

第五十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一一、主要能使大脑皮质功能活动提高的药物

黄嘌呤类本类药物包括caffeine、theophylline和可可碱。它们是咖啡豆、茶叶和可可豆中的主要生物碱，化学结构同属黄嘌呤衍生物，有相似的药理作用。前两者常用。第五十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【药理作用与机制】 Caffeine和theophylline能兴奋中枢神经系统和心肌、松弛平滑肌及具有利尿等作用。Caffeine兴奋中枢作用较强，外周作用较弱。Theophylline的外周作用较强，尤其舒张平滑肌较显著，主要用于平喘（见第三十章）。

第五十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一1.中枢神经系统

Caffeine能兴奋中枢神经系统，小剂量（50

200mg）口服时，能兴奋大脑皮质，表现为精神兴奋、思维活跃，可减轻疲乏、消除困倦，并提高对外界的感受性。剂量增加（200mg、500mg）时，可引起精神紧张、手足震颤、失眠和头痛等症状。注射0.3g、0.5g能直接兴奋呼吸中枢，使呼吸中枢对CO2的敏感性增加，呼吸加深加快，换气量增加。中毒量可引起惊厥。第五十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一2.心血管系统 大剂量caffeine对心血管的直接作用使心率加快、心肌收缩力增强、心排出量增加。Caffeine直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，外周阻力降低。整体效应视用药剂量和机体状态而定。但对脑血管的作用相反，直接作用于大脑小动脉的平滑肌，使其收缩，脑血管阻力增加，脑血流量减少，可与解热镇痛抗炎药合用，治疗脑血管扩张所致头痛。第五十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一3.其他

本类药物舒张小支气管和肺泡平滑肌时，可使肺小动脉舒张和肺血流量增加，这对解除各种原因引起的轻度呼吸抑制是有利的。此外对胆道等平滑肌有舒张作用。还可增加肾小球滤过率，减少肾小管对Na+的重吸收而具有利尿作用。这些作用以theophylline为最强。第五十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一作用机制

Caffeine的作用机制还不十分清楚。体外实验发现它能抑制磷酸二酯酶，使cAMP降解减少，cAMP增多而引起平滑肌松弛等效应。近年有研究表明，caffeine兴奋中枢神经系统至少有两种机制：①阻断腺苷受体，或者拮抗腺苷对兴奋性递质（如ACh）释放的抑制作用；②竞争性地结合BDZ类受体，限制了氯通道开放，导致氯离子电导降低，从而引起中枢兴奋。第五十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【临床应用】

严重传染病、镇痛药、镇静催眠药及抗组胺药等中枢抑制药中毒所引起的昏睡，呼吸、循环系统的抑制。其中对morphine引起的呼吸抑制疗效较好。也与麦角制剂配伍治疗偏头痛。与溴化物合用治疗神经官能症。第五十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一【不良反应】

剂量较大可致激动、不安、失眠、心悸、头痛、恶心、呕吐；剂量过量可致惊厥。婴儿高热时易诱发惊厥，不宜用含caffeine的解热复方制剂。因增加胃酸分泌，消化性溃疡病患者不宜久用。少数人久用药后出现耐受性。动物实验发现能引起仔鼠先天缺陷，骨骼发育迟缓，故孕妇慎用。【药物相互作用】

与麻黄碱（ephedrine）或肾上腺素（adrenaline）合用可相互增强作用，不宜同时注射。

第五十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一哌甲酯Methylphenidate

Methylphenidate又称利他灵，为人工合成药，化学结构与苯丙胺相似，具有精神兴奋和运动兴奋的作用。也有较弱的拟交感作用很弱。

Methylphenidate的精神兴奋作用强于运动兴奋。它能消除睡意、缓解抑郁症状，兴奋精神，活跃情绪和减轻疲乏。较大剂量能兴奋呼吸中枢。第六十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

常用于对抗barbiturates和其他中枢抑制药中毒引起的昏睡与呼吸抑制；亦可用于发作性睡病和小儿遗尿症，可使皮质处于较活跃状态，易被尿意唤醒；也用于儿童多动综合征。儿童多动综合征可能是由于脑组织NA、DA、5-HT等递质的某一种缺乏所致。本药能促进这类递质的释放，使50%75%的患儿注意力集中，自制力增强，多动被控制，学习能力提高。但应在医生指导下使用。第六十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一匹莫林Pemoline

Pemoline的药理作用与用途和methylphenidate相似，但作用持续时间长，每日给药1次即可。常见的不良反应是失眠。临床常用于：①儿童多动症；②发作性睡眠病；③轻度抑郁；④与育亨宾（yohimbine）、甲基睾丸酮（methyltestosterone）等组成复方用于治疗男、女性欲低下。

第六十二页，共七十一页，编辑于2023年