氨基酸的代谢途径

关于氨基酸的代谢途径第一页，共三十四页，编辑于2023年，星期二糖类的分解代谢糖类的合成代谢糖酵解三羧酸循环氧化磷酸化糖异生糖原分解磷酸戊糖途径糖原合成脂类的分解代谢脂类的合成代谢β-氧化脂肪酸合成酮体生成胆固醇合成三酰甘油合成磷脂合成第二页，共三十四页，编辑于2023年，星期二蛋白质的分解代谢蛋白质的合成代谢蛋白质氨基酸碳骨架NH3CO2+H2ODNARNA氨基酸蛋白质消化脱氨基碳骨架NH3转录翻译第三页，共三十四页，编辑于2023年，星期二蛋白质和氨基酸的分解代谢在正常的成人中，接近90%的能量需求是由糖类和脂类的氧化来满足的，余下的来自氨基酸碳骨架的氧化。氨基酸主要的生理目的是用来合成蛋白质。当糖类的摄入不足时，或者身体不能正常代谢糖类时（如糖尿病人），体内的蛋白质成为代谢能的重要来源。生物体内的蛋白质处于持续的动态更新之中，必须不断地获得蛋白质、分解、并产生自身的蛋白质。第四页，共三十四页，编辑于2023年，星期二蛋白质和氮平衡食物中的含N物质主要是蛋白质，正常成年人蛋白质的合成与分解量大致相等，所以每日摄入N元素和排出N元素的量大致相同，称为氮的平衡。成长期的儿童、孕妇、病后恢复的患者，摄入N大于排泄N，称为N的正平衡。长期饥饿和患消耗性疾病的患者，排出N大于摄入N，称为N的负平衡。为长期保持N的总平衡，正常成人每日需要蛋白质约80g。第五页，共三十四页，编辑于2023年，星期二6人类的必需氨基酸人类只能合成20种氨基酸中的10种，另外10种必需从食物中获得，称为必需氨基酸。能自身合成的则称非必需氨基酸。必需氨基酸Arg,His,Ile,Leu,Lys,Met,Phe,Thr,Trp,Val非必需氨基酸Ala,Asn,Asp,Cys,Glu,Gln,Gly,Pro,Ser,TyrArg和His对于未成年人是必需，对成年不是必需的。Tyr能够从必需氨基酸Phe形成，所以算作非必需氨基酸。第六页，共三十四页，编辑于2023年，星期二蛋白质的营养价值食物中蛋白质所含各种氨基酸的比例与人体蛋白质存在差异，总有一部分氨基酸不被用来合成机体的蛋白质，被彻底分解。如食物蛋白质所含必需氨基酸的种类和量与人体蛋白质相近则易于被利用，营养价值也高。决定蛋白质营养价值高低的因素：必需氨基酸的含量、种类和比例。第七页，共三十四页，编辑于2023年，星期二8氨基酸代谢库外源性氨基酸：食物蛋白质经消化吸收进入血液。内源性氨基酸：体内组织蛋白质降解生成以及由其它物质转变而来的氨基酸。氨基酸代谢库食物蛋白质组织蛋白质由其它物质合成氨基酸（非必需氨基酸）其它含N化合物(嘌呤、嘧啶等)胺类α-酮酸酮体糖尿素NH3CO2

脱氨基脱羧基第八页，共三十四页，编辑于2023年，星期二9氨基酸代谢库血液中的氨基酸浓度取决于蛋白质的分解和各组织利用之间的平衡。人体每天更新总蛋白的1-2%，主要是肌肉蛋白质。氨基酸的分解代谢主要在肝脏中进行，可以将脱掉的NH3生成尿素以排泄。组织蛋白质分解生成的游离氨基酸中约85%可被重新利用合成蛋白质，过多的氨基酸可被转变为糖和脂肪贮存。第九页，共三十四页，编辑于2023年，星期二10氨基酸的分解代谢示意图脱氨基作用氨基酸分解代谢的基本反应是脱氨基作用。四种脱氨基酸作用：转氨作用氧化脱氨基联合脱氨基非氧化脱氨基第十页，共三十四页，编辑于2023年，星期二11转氨反应转氨反应：把一个氨基酸的α-氨基转移到一个α-酮酸的α-酮基的位置上。原来的氨基酸变成α-酮酸，原来的α-酮酸变成相应的氨基酸。反应可逆，由转氨酶催化，谷氨酸是转氨反应中最主要的氨基供体。α-酮酸α-酮戊二酸谷氨酸α-氨基酸第十一页，共三十四页，编辑于2023年，星期二12天冬氨酸氨基转移酶(AST)又称谷草转氨酶(GOT)临床意义：心肌梗塞患者血清AST升高GOT谷氨酸

+草酰乙酸

-酮戊二酸

+天冬氨酸丙氨酸氨基转移酶(ALT)，又称谷丙转氨酶(GPT)临床意义：急性肝炎患者血清ALT升高ALT谷氨酸

+丙酮酸

-酮戊二酸

+丙氨酸转氨酶的临床意义第十二页，共三十四页，编辑于2023年，星期二13谷氨酸脱氢酶催化谷氨酸脱氢、脱氨生成α-酮戊二酸，反应可逆，一般情况下偏向于谷氨酸的合成。氧化脱氨基：Glu脱氢酶谷氨酸脱氢酶受ATP、GTP别构抑制，ADP、GDP别构激活，当能量水平低时，氨基酸分解增强。第十三页，共三十四页，编辑于2023年，星期二14联合脱氨基肝脏内绝大多数氨基酸的脱氨基作用是上述两种方式联合作用的结果：转氨酶把其它氨基酸的NH3转移到α-酮戊二酸上面，形成谷氨酸；谷氨酸脱氢酶催化谷氨酸的氧化脱氨。肌肉中缺乏谷氨酸脱氢酶，采取另外一种联合脱氨基途径：嘌呤核苷酸循环。第十四页，共三十四页，编辑于2023年，星期二15氨基酸降解产生7种共同的中间物氨基酸脱氨基生成的α-酮酸可以转变成TCA的中间产物，进而彻底氧化供能；也可以转化为糖或脂肪。20种氨基酸的降解产生7种共同的代谢中间物：琥珀酰CoA，丙酮酸，α-酮戊二酸，延胡索酸，草酰乙酸，乙酰CoA和乙酰乙酸。因为琥珀酰CoA，丙酮酸，α-酮戊二酸，延胡索酸，草酰乙酸能够作为生成葡萄糖的前体，所以能够产生这些中间物的氨基酸称为生糖氨基酸。第十五页，共三十四页，编辑于2023年，星期二16氨基酸降解产生7种共同的中间物那些产生乙酰CoA和乙酰乙酸的氨基酸称为生酮氨基酸，因为它们可以生成脂肪酸或酮体。有些氨基酸既能生酮也能生糖。只生酮氨基酸：Leu,Lys既生酮又生糖：Trp，Phe，Tyr，Ile，Thr。第十六页，共三十四页，编辑于2023年，星期二17氨基酸碳骨架的降解途径蛋白质、糖和脂肪之间可以相互转变。TCA循环是三者互变的枢纽。第十七页，共三十四页，编辑于2023年，星期二18氨的代谢氨对于生物体有毒，对细胞、尤其是中枢神经系统来说是有害物质，血中1%的氨就会引起中枢神经中毒。血中氨的浓度一般不超过60μmol/L。大部分氨需被转送到肝脏，在肝脏中合成尿素后随尿排出。食用普通膳食的正常人每天排出尿素约20g，严重肝脏疾病患者因处理血氨的能力下降，血氨浓度升高，常会引起肝性脑昏迷。第十八页，共三十四页，编辑于2023年，星期二19氨的运输各个组织中产生的氨是以谷氨酰胺和丙氨酸两种无毒的形式经血液运输至肝脏的。在脑和肌肉中谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸γ羧基的酰氨化，消耗1个ATP，生成谷氨酰胺。第十九页，共三十四页，编辑于2023年，星期二20谷氨酰胺谷氨酰胺由血液运送至肝脏或肾脏，再被谷氨酰胺酶催化水解，释放出氨，产生谷氨酸。氨在肝脏中合成尿素，在肾脏中生成铵盐。谷氨酰胺的酰胺N是合成许多含氮化合物如嘌呤、嘧啶和一些氨基酸的N元素供体，在各组织中可被直接利用。所以谷氨酰胺是氨的暂时贮存和运输形式，正常情况下其在血液中的浓度远高于其它氨基酸。第二十页，共三十四页，编辑于2023年，星期二21葡萄糖-丙氨酸循环肌肉中的氨还可以和丙酮酸反应生成丙氨酸，通过血液运输至肝脏，经联合脱氨基释放氨。生成的丙酮酸则经糖异生途径再生成葡萄糖，运回肌肉。丙氨酸是糖异生中的关键性氨基酸，其合成葡萄糖的速率远远超过其它氨基酸。第二十一页，共三十四页，编辑于2023年，星期二22不同生物的氨排泄方式氨基酸代谢释放的过量的N在动物中有3种不同的排泄方式，与环境中水的可得性有关：排氨生物：NH4+转变成酰胺（Gln），运到排泄部位后再分解成NH4+排泄出去--水生动物。以尿酸排出：将NH4+转变为嘌呤，再分解成溶解度较小的尿酸排出。通过消耗大量能量而保存体内水分—鸟类和爬行类以尿素排出：经肝脏的尿素循环将NH4+转变为尿素而排出—大部分陆生脊椎动物包括人。第二十二页，共三十四页，编辑于2023年，星期二23尿素循环尿素循环又称鸟氨酸循环，只发生在肝脏中。鸟氨酸、瓜氨酸和精氨酸都参与了该循环。鸟氨酸瓜氨酸精氨酸第二十三页，共三十四页，编辑于2023年，星期二24尿素循环尿素循环共四步反应，分别发生在线粒体内核细胞质中。第一步：氨甲酰磷酸的合成，线粒体中的氨甲酰磷酸合成酶I催化氨与CO2合成氨甲酰磷酸，消耗2ATP。氨甲酰磷酸谷氨酰胺丙氨酸第二十四页，共三十四页，编辑于2023年，星期二25尿素循环第二步：瓜氨酸的合成，在线粒体内氨甲酰磷酸将氨甲酰基转移至鸟氨酸而生成瓜氨酸，瓜氨酸进入细胞质。第三步：瓜氨酸在细胞质中与天冬氨酸结合生成精氨酸代琥珀酸，再裂解为精氨酸和延胡索酸。多种氨基酸的氨基可通过天冬氨酸参与尿素合成。第四步：精氨酸受精氨酸酶催化水解生成尿素和鸟氨酸，鸟氨酸再进入线粒体合成瓜氨酸。第二十五页，共三十四页，编辑于2023年，星期二26尿素循环第二十六页，共三十四页，编辑于2023年，星期二27尿素循环的特点循环中不消耗鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸。尿素分子的两个N原子分别来自游离的氨和天冬氨酸。形成1分子尿素可清除2分子的氨和1分子CO2，同时消耗4分子ATP。延胡索酸使尿素循环和TCA循环紧密联系在一起。尿素第二十七页，共三十四页，编辑于2023年，星期二28氨基酸与其它衍生物质丝氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸、色氨酸和组氨酸的分解会产生一碳单位：甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基和亚氨甲基。一碳单位常参与一些重要物质如嘌呤、嘧啶、肌酸、胆碱等的合成，在氨基酸和核苷酸代谢方面起重要的连接作用。氨基酸还可以通过脱羧作用产生具有重要生理作用的胺类：γ-氨基丁酸、组胺等。第二十八页，共三十四页，编辑于2023年，星期二29氨基酸的合成代谢有机体合成20种常见氨基酸的能力大不相同，植物能够以无机N如NH4+和NO3-来合成含氮有机物，包括全部氨基酸。在这些生物中，所有氨基酸的α-氨基都来自于谷氨酸，通常是通过与相应的α-酮酸进行转氨反应完成的。所以，在许多情况下氨基酸的合成就是关于合成相应的α-酮酸，然后再与谷氨酸进行转氨反应生成相应的氨基酸。谷氨酸则来自于谷氨酸脱氢酶催化的α-酮戊二酸的还原氨基化。第二十九页，共三十四页，编辑于2023年，星期二30氨基酸合成途径的分类根据合成各氨基酸的前体分子的不同，可以把氨基酸合成途径分为几类。α-酮戊二酸类Glu,Gln,Pro,Arg,Lys天冬氨酸类Asp,Asn,Met,Thr,Ile,Lys丙酮酸类Ala,Val,Leu3-磷酸甘油酸类Ser,Gly,CysPEP和赤藓糖4P类Phe,Tyr,TrpHis:从5磷酸核糖焦磷酸PRPP和ATP合成第三十页，共三十四页，编辑于2023年，星期二31氨基酸合成途径的分类第三十一页，共三十四页，编辑于2023年，星期二32苯丙氨酸的代谢缺陷Phe经苯丙氨酸羟化酶催化生成Tyr，如此酶缺失，Phe转氨生成苯丙酮酸。苯丙酮酸尿症：血