脂质代谢 正常人体机能课件

第四章细胞的代谢第二节脂质代谢——胆固醇代谢目录CONTANTS010203胆固醇合成的原料及限速酶胆固醇合成的调节了解胆固醇合成的原料及调节、了解胆固醇在体内的转化和排泄胆固醇的转化与排泄四、胆固醇的代谢含量：人体内约含胆固醇140克分布：广泛分布于全身各组织中,在体内分布不均匀大约¼分布在脑及神经组织中肝、肠、肾等内脏及皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低来源：有内源性和外源性两条途径内源性自身合成外源性从食物摄取

HO胆固醇的结构（一）胆固醇的合成代谢1.合成部位：主要是肝、其次是小肠；亚细胞定位：细胞胞液及内质网2.合成原料：乙酰CoA（主要原料）来自葡萄糖、脂肪酸及氨基酸的代谢NADPH+H+（供氢体）由糖的磷酸戊糖途径提供ATP来自线粒体中糖的有氧氧化可见，糖是合成胆固醇原料的主要来源3.合成的限速酶HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶。主要通过影响HMG-CoA还原酶的活性来实现4.胆固醇合成的调节（１）饥饿与饱食：饥饿与禁食抑制肝合成胆固醇；高糖、饱和脂肪膳食增加胆固醇的合成。（２）食物胆固醇：食物胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。（３）激素：胰岛素及甲状腺素能增加胆固醇的合成；胰高血糖素及皮质醇能减少胆固醇的合成；甲状腺素还能促进胆固醇在肝内转变为胆汁酸，故甲亢患者血清胆固醇含量反而下降。（二）胆固醇的转化与排泄胆固醇在体内虽不能彻底氧供能，却能转化为重要的生理活性物质。１.胆固醇的转化（１）转变为胆汁酸：在肝中转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。（２）转化为类固醇激素：胆固醇是肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺合成类固醇激素的原料。（３）转变为维生素D３：在皮肤，胆固醇可被氧化为７-脱氢胆固醇，后者经紫外线照射后转变为维生素D３。２.胆固醇的排泄（１）胆汁酸：胆固醇在肝中转变成胆汁酸后，有部分随胆汁排出，这是胆固醇的主要排泄途径。（２）粪固醇：胆固醇还可直接随胆汁排入肠道，部分被肠道细菌还原成粪固醇，随粪便排出体外。第四章细胞的代谢第二节脂质代谢——甘油三酯的分解代谢目录CONTANTS010203脂肪酸的β-氧化过程脂肪动员的概念酮体的代谢掌握酮体代谢的生理意义；熟悉脂肪动员的概念、甘油三酯分解代谢的主要过程。二、甘油三酯的代谢

（一）甘油三酯的分解代谢1.脂肪动员储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为脂肪酸和甘油并释放入血以供其他组织氧化利用的过程称为脂肪动员。（一）甘油三酯的分解代谢脂肪动员关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）脂解激素能促进脂肪动员的激素，称为脂解激素。如肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素等。抗脂解激素指抑制脂肪动员的激素，如胰岛素。2.甘油的代谢部位：肝、肾、小肠黏膜等组织细胞途径：经甘油磷酸激酶催化生成３-磷酸甘油，再脱氢生成磷酸二羟丙酮进入糖代谢途径代谢。（1）脂肪酸的活化——脂酰CoA的生成上述反应在胞液进行；每生成１分子脂酰CoA消耗2个高能磷酸键。Mg2+脂酰CoA合成酶RCOOH+HSCoA+ATPRCO~SCoA+AMP+PPi3.脂肪酸的β-氧化除脑组织外，大多数组织都能氧化脂肪酸，以肝及肌肉最活跃。（2）脂酰CoA进入线粒体进入线粒体的载体：肉毒碱脂肪酰CoA进入线粒体内的关键酶是肉毒碱脂酰基转移酶Ⅰ。肉毒碱脂酰基转移酶ⅡRCO~SCoA肉毒碱脂酰基转移酶Ⅰ线粒体内膜外侧线粒体内膜脂酰肉毒碱线粒体基质HSCoA线粒体内膜内侧线粒体膜间隙RCO~SCoAHSCoA肉毒碱（３）脂肪酸的β-氧化脂酰CoA进入线粒体基质后，进行脱氢、加水、再脱氢和硫解等４步连续反应，生成１分子乙酰CoA和１分子比原来少２个碳原子的脂酰CoA。脂肪酸经β-氧化的产物是乙酰CoA和还原当量。乙酰CoA一部分在线粒体内通过三羧酸循环彻底氧化，一部分在肝细胞中缩合生成酮体。（４）脂肪酸氧化的能量生成：以16碳饱和脂肪酸（软脂酸）氧化为例，需进行7次β-氧化，生成:7分子FADH2（1.5ATP）7分子NADH+H＋（2.5ATP）8分子乙酰CoA（10ATP）共生成:（7×1.5）＋（7×2.5）＋（8×10）＝108分子ATP扣除脂肪酸活化时消耗的2分子ATP，净生成106分子ATP。4.酮体的生成和利用酮体：指乙酰乙酸、β羟丁酸和丙酮。（１）酮体的生成过程：脂肪酸β-氧化生成的乙酰CoA是合成酮体的原料。HMG-CoA合成酶是酮体合成的限速酶。（２）酮体的利用特点：肝内生酮肝外用。（３）酮体代谢的生理意义酮体是脂肪酸在肝内正常代谢的中间产物，是肝输出脂肪酸类能源的一种形式。血酮体浓度：0.03～0.5mmol/L（0.3～0.5mg/dl）（４）酮体生成的调节：①饱食及饥饿的影响饱食时酮体生成减少。②肝细胞糖原含量及代谢的影响③丙二酰CoA的影响第四章细胞的代谢第二节脂质代谢——甘油三酯的合成代谢目录CONTANTS010203甘油三酯的合成过程甘油三酯的合成原料脂肪酸的合成原料及过程了解甘油三酯合成的原料及过程、了解脂肪酸合成的原料及过程。（二）甘油三酯的合成代谢

合成部位：肝、脂肪组织、小肠粘膜。1.合成原料及其来源合成原料：α-磷酸甘油、脂肪酸α-磷酸甘油的来源：（1）糖的分解代谢，是其主要来源；（2）脂肪水解产生或肠道吸收的甘油，在甘油磷酸激酶的催化下生成。脂肪酸的来源：主要由体内合成（1）脂肪酸的合成原料及来源：合成部位：主要是肝，肾、脑、乳腺及脂肪组织等也可合成脂肪酸；脂肪酸的合成在胞液中进行。合成原料：乙酰CoA、ATP、NADPH；参与因子：脂肪酸合成酶、HCO3－(CO2)及Mn2+（2）脂肪酸的合成过程：Ⅰ.丙二酸单酰CoA的生成HOOCCH2CO~SCoA+ADP+Pi生物素Mn2+乙酰CoA羧化酶CH3CO~SCoA+HCO3－+ATP乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+为激活剂。Ⅱ.软脂酸的合成软脂酸合成的总反应式为脂肪酸合成酶系只能催化合成软脂酸，还需要进行一定的加工，才能生成碳链长短不等及饱和程度不同的各种非必需脂肪酸。CH3CO~SCoA+7HOOCCH2CO~SCoA+14NADPH+14H+CH3(CH2)14CO~SCoA+6H2O+7CO2+8HSCoA+14NADP+脂肪酸合成酶系脂肪酸碳链的缩短或加长碳链的缩短：在线粒体内通过β-氧化完成碳链的加长：在肝细胞的内质网或线粒体中进行，在软脂肪酸的基础上加工使其延长。不饱和脂肪酸的生成由去饱和酶催化生成单不饱和脂肪酸机体可以合成，但多不饱和脂肪酸体内无法合成，必须由食物摄入，称为必需脂肪酸。知识拓展必需脂肪酸的来源及作用必需脂肪酸都是一些含多个双键的不饱和脂肪酸，植物油和鱼油中含量较多。但在菜肴烹饪过程中，由于温度过高易被氧化破坏。人脑组织中多不饱和脂肪酸含量丰富，其功能是：①促进儿童正常发育、增强学习记忆能力；②延缓老年人大脑衰老，防治老年性痴呆；③降低血浆胆固醇浓度，防治动脉硬化和冠心病发生。因此，要适量增加营养必需脂肪酸的摄入量。深海鱼油中的营养必需脂肪酸、二十碳五烯酸及二十二碳六烯酸，已经被开发成营养保健品和降血脂的药物，如“多烯康”。2.甘油三酯的合成

（１）合成部位：肝（最强）、脂肪组织、小肠

（２）合成基本过程：

第四章细胞的代谢第二节脂质代谢——磷脂的代谢目录CONTANTS磷脂代谢了解内容三、磷脂的代谢

1.合成部位肝、肾及肠等组织最活跃2.合成原料及辅助因子合成原料：甘油二酯、胆碱、乙醇胺辅助因子：合成需ATP和CTP参与3.合成基本过程：脂肪肝是各种原因引起的肝细胞内脂肪的堆积。（脂肪含量超过肝湿重的5%）甘油磷脂与脂肪肝第四章细胞的代谢第二节脂质代谢——血脂与血浆脂蛋白目录CONTANTS010203血脂血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的功能掌握血浆脂蛋白的分类、组成及其作用五、血脂和血浆脂蛋白

（一）血脂

定义血浆中所含脂质统称血脂，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸等。来源这些脂类物质既可由食物摄取的脂质经消化吸收入血，又可由肝、脂肪组织等合成后释放入血。影响因素血脂含量受膳食、年龄、性别、职业以及代谢等因素的影响而变动范围较大。主要成分血浆含量mg／dlmmol／L总脂400～7006.7～12.2甘油三酯10～1600.11～1.69总胆固醇100～2502.59～6.47胆固醇酯70～2001.81～5.17游离胆固醇40～701.03～1.81总磷脂150～2501.94～3.23游离脂肪酸5～200.5～0.7正常成人空腹12小时后血脂主要成分及含量（二）血浆脂蛋白脂质在血浆中需与蛋白质结合，以脂蛋白（lipoprotein）的形式来运输。1.血浆脂蛋白的分类常用电泳法和超速离心法将血浆脂蛋白进行分类，均可分为４类。分类方法脂蛋白名称超速离心法CMVLDLLDLHDL电泳法乳糜微粒前β-脂蛋白β-脂蛋白α-脂蛋白（１）电泳法可将脂蛋白分为α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白、乳糜微粒。（２）超速离心法可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）高密度低密度HDLLDLVLDLCM２.载脂蛋白血浆脂蛋白的蛋白质部分称为载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）。分类：可分为ApoA、B、C、D、E5类ApoA可分为AⅠ、AⅡ、AⅣ、AⅤ；ApoB可分为B48和B100；ApoC可分为CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣ等。生理作用：脂类的载体；稳定脂蛋白的结构；促进脂蛋白代谢和调节脂质在各组织间转移。３.血浆脂蛋白的组成和功能血浆脂蛋白主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成。

血浆脂蛋白的分类、组成特点及生理作用超速离心分类乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）电泳法分类乳糜微粒前β脂蛋白β脂蛋白α脂蛋白蛋白质含量0.5％～2％5％～10％20％～35％50％主要脂质成分甘油三酯甘油三酯胆固醇磷脂和胆固醇密度/(g·m-3）＜0.950.95～1.0061.006～1.0631.063～1.210形成部位小肠肝血浆肝、肠、血浆主要生理作用转运外源性脂肪转运内源性脂肪转运肝内胆固醇至肝外转运胆固醇至肝内代谢（１）乳糜微粒CM由小肠黏膜上皮细胞合成，经淋巴进入血液，甘油三酯含量最高。其主要生理作用是运输外源性甘油三酯和胆固醇。（２）极低密度脂蛋白VLDL是运输内源性甘油三酯的主要形式，转运肝细胞合成的脂肪到肝外组织利用。（３）低密度脂蛋白血浆中的LDL由VLDL转变而来；是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。（４）高密度脂蛋白HDL主要由肝合成，小肠亦可合成一部分；HDL的生理功能是参与胆固醇的逆向转运，即将肝外组织细胞内的胆固醇转运到肝内代谢。第四章细胞的代谢第二节脂质代谢——脂质概述目录CONTANTS0102脂质的概念及分布脂质的生理作用了解脂质的概念、分布、分类及其生理作用。学习目标

1.掌握血浆脂蛋白的分类、组成及其作用；酮体代谢的生理意义。2.熟悉甘油三酯分解代谢的主要过程和生理意义。3.了解胆固醇的消化吸收及其在体内转变和排泄；磷脂的代谢。4.能运用本节所学基本知识，判断血脂异常等相关临床问题。应用与实践

某14岁患者，发病2周前饮食好，口渴多饮，夜尿次数多，因昏迷到当地儿童医院就诊，呼气有水果味，经检查：血乙酰乙酸、β-羟丁酸水平异常升高，血糖显著升高，尿糖强阳性，尿酮体强阳性。诊断：重度Ⅰ型糖尿病伴酮症酸中毒。【思考】１.为什么严重糖尿病患者常导致酮症酸中毒？２.这类患者护理时应注意哪些问题？一、脂质的化学及生理作用

（一）脂质化学脂质是脂肪和类脂的总称，又称脂类脂肪即三酰甘油，又称甘油三酯

CH2—O—C—R1

R2—C—O—CHCH2—O—C—R3OOO人体内的脂肪大多分布在皮下、大网膜、肠系膜及肾周围，统称脂库。成年人脂肪占体重的10%～20%，有个体差异，又称可变脂。甘油三酯的结构类脂包括磷脂、糖脂、胆固醇及胆固醇酯等。磷脂是一类含有磷酸的类脂分为甘油磷脂以甘油为骨架构成的磷脂鞘磷脂以鞘氨醇为骨架构成的磷脂甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸及含氮化合物等组成。根据含氮碱X的不同，形成了不同的甘油磷脂。CH2—O–C—R1

R2—C—O—CHCH2—O–P—O—XOOOOH甘油磷脂的结构HO胆固醇是环戊烷多氢菲的衍生物胆固醇的结构类脂广泛分布于人体各种组织，约占体重的５％，含量比较固定，也称为固定脂。（二）生理作用

1.脂肪的生理作用（１）储能供能；（２）提供必需脂肪酸；（３）保护内脏、保持体温；（４）促进脂溶性维生素的吸收。必需脂肪酸：人体需要但又不会合成，必需由食物提供的脂肪酸称为必需脂肪酸，包括：亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。2.类脂的生理作用（１）构成生物膜；（２）磷脂参