胰腺炎的营养支持

胰腺炎的营养支持第一页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

急性重症胰腺炎（SevereAcutePancreatitisSAP）

1胰腺炎目前治疗的焦点2胰腺炎的代谢状态3肠黏膜屏障的概念几意义4免疫营养在SAP中的作用5营养支持的途径及选择第二页，共五十八页，编辑于2023年，星期三急性重症胰腺炎的治疗焦点第三页，共五十八页，编辑于2023年，星期三1发病率30-50/10万/年215-20%为重症、坏死性胰腺炎，死亡率最低15%，仍有50%以上的报道3SAP病程似乎为两个期，一期：受系统性炎性介质的影响发生的临床反应，可发展成多器官功能衰竭、死亡，二期：机体防御及治疗未能逆转上述过程时可发生局部并发症如感染性胰腺坏死及胰腺脓肿4预防性应用广谱抗菌素似乎可以降低死亡率第四页，共五十八页，编辑于2023年，星期三5目前在病因上缺少病生理学证据6治疗：预防并发症、控制症状,纠正水电解质紊乱，对呼吸、循环、肾功能的支持。7由于胰腺炎的高分解代谢状态，增加了能量的需要、蛋白质的分解、脂解及降低对葡萄糖的耐受，营养状态的恶化使机体抵抗力、免疫力、抗院内感染能力均降低，是胰腺炎出现合并症的原因之一。

8现代对胰腺炎着眼于产生系统性高炎症状态机制的辨认，无药物可直接阻断起潜在病生理学过程以改变临床状态，仅限于对各个器官的支持，也无预测其严重性的设备第五页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

炎性介质及其他活性物质介质作用细胞活性物

TNF其他介质的有效活性物，造成血管破坏IL-1激活所有介质，造成发热、心率快、血压下降、体液外渗IL-6提高机体的炎性反应，反应机体的炎性状态及急性胰腺炎的预后判断

IL-8

激活白细胞（中性粒细胞）产生自由基造成组织崩解IL-10抗感染介质其他介质PAF造成血管渗漏，激活白细胞Leukotrine调节脂质结构NFKB调节细胞内原感染调节物第六页，共五十八页，编辑于2023年，星期三SIRS（系统性炎性反应综合征）是对机体有益的防御反应，表现为发热、心率快、呼吸急促、轻度酸硷平衡失调，过激反应可导致多器官功能低下综合征（MODS），

第七页，共五十八页，编辑于2023年，星期三感染微循环障碍肠萎缩抗菌素细菌移位激活感染性肠内缺乏刺激物免疫生物学改变细胞因子MODSSIRS第八页，共五十八页，编辑于2023年，星期三第九页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

根据APACHEⅡ评分及Ranson评分标准判定

1APACHE≧10，Ranson≧3即可诊断为重症胰腺炎2APACHE≦9死亡率为零，并发症6%，Ranson≦281%患者7天时可经口进食，≧3无一例达到3APACHE≧10者死亡率19.3%，并发症38%4APACHE≧10，Ranson≧3应考虑应用营养支持第十页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

SAP的代谢状态

161%处于高代谢状态，REE可高达Harris-Benedict公式计算值的139%238%处于正常代谢反应3少数处于矛盾性低代谢反应REEHarris-Benedict值的90%4败血症可使REE增加5%-20%

第十一页，共五十八页，编辑于2023年，星期三540%-90%对葡萄糖不耐受①胰岛素抵抗,即机体对胰岛素的敏感性及反应性下降。近年来的研究表明,靶细胞表面胰岛素受体的数量、亲合力降低,胰岛素受体后信号的传导障碍,以及肌肉组织葡萄糖载体的改变等等都导致了胰岛素抵抗,而炎症介质是介导胰岛素抵抗的重要因素;②糖异生增加。在外科应激条件下,肝糖原异生路径异常活跃,正常肝脏葡萄糖的生成速度为2-215mg/(kg·min),而外科应激病人的葡萄糖生成速度为414-511mg/(kg·min),糖异生的增加,可能与丙氨酸、甘油等糖异生前体物质增加,以及炎性介质释放增加有关;

第十二页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

③糖无氧酵解增加葡萄糖完全氧化分解可产生38分子ATP,但无氧酵解时仅产生4-6分子ATP。在SAP应激条件下,丙酮酸不能进入三羧酸循环,血中乳酸和丙酮酸同步升高,患者高度依赖葡萄糖无氧代谢供能,生成的乳酸则由肝脏重新摄取再生成葡萄糖;④反向调节激素加。胰高糖素、糖皮质激素和儿茶酚胺等水平增加;⑤近年在急性胰腺炎治疗中广泛应用的生长抑素,对血糖也有显著的影响。第十三页，共五十八页，编辑于2023年，星期三612%-38%脂肪不耐受及高甘油三脂血症①高脂血症是急性胰腺炎发病的重要原因,而且近年来高血脂在急性胰腺炎发病原因中的比例越来越高;②急性胰腺炎引起的代谢应激,以及胰腺炎引起脂肪酶释放等困素,均可导致脂肪分解显著增加,血浆中游离脂肪酸和甘油三脂明显升高。第十四页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

重症胰腺炎患者造成营养不良的原因

1应激状态增加了分解代谢、各器官热卡需要量2患者自身多种因素限制了外源性营养素的补充，如：胃张力迟缓、肠梗阻、恶心、呕吐、疼痛等使摄食减少3营养底物利用障碍使摄入营养素不能被利用4大量蛋白质从胰腺在腹膜及腹膜后炎性组织中丢失5胰腺炎治疗本身须限制营养素的经口摄入第十五页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

营养不良的后果

正氮平衡与负氮平衡的死亡率分别为5%vs21%

72hr内、后予以TPN分别为13%vs38%第十六页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

肠黏膜屏障的概念第十七页，共五十八页，编辑于2023年，星期三肠道免疫球蛋白GLAT纤维素外源性内源性黏液层糖蛋层微生物蠕动细胞桥酶激素肠屏障功能第十八页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

纤维在肠道屏障中起重要作用，是下消化道的特殊营养物，约50%小肠细胞和80%的结肠细胞需腔内营养供应，纤维在肠道被微生物发酵、分解成短链脂肪酸以营养下消化道，为防止肠黏膜萎缩每天至少提供10克纤维。第十九页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

原因？肠功能衰竭MODS细菌移位结果？肠道被称之为MODS中“未被引流的脓肿”！肠道充当了MODS的燃料实验表明肠肠通透性增加、内皮屏障功能减退及其急性期反应先于菌血症第二十页，共五十八页，编辑于2023年，星期三Buchman等：健康志愿者接受14天TPN5天肠内喂养结果：TPN后黏膜厚度降低，EN后明显增加Groos等：在慢性胰腺炎患者应用PN后发现黏膜萎缩加重，包括黏膜厚度及绒毛高度。动物实验：急性胰腺炎鼠输入乳酸林格氏液48h，分别进行肠内和肠外营养。结果：内毒素水平肠内组低于肠外组绒毛高度、脾及外周血T细胞水平肠内组高于肠外组。

肠内缺少刺激物可影响肠内细胞因子的平衡，使IgA分泌量减少，因而丧失了黏膜对感染的抵御能力。但是在预后和胰腺炎的愈合方面两组之间无差别然而EN在AP的早期可耐受性好，降低细菌和毒素的移位第二十一页，共五十八页，编辑于2023年，星期三第二十二页，共五十八页，编辑于2023年，星期三免疫营养防护的作用第二十三页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

营养配方对免疫防护的影响免疫药理学：1900s成为时尚语言，营养素的选择已不单纯体现其营养价值，已影响到免疫预防机制。谷氨酰胺：Glutamine精氨酸：ArginineN-3鱼油：Omega-3Fishoil核苷：Nucleotides微量元素：TraceElements维生素E、C以上物质均可刺激免疫系统，在免疫营养中起重要作用。第二十四页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

谷氨酰胺谷氨酰胺既往被认为是非必需氨基酸，近来临床和实验证明在感染、创伤状态下成为必需氨基酸。1是细胞增殖的关键营养素2炎性细胞和肠内皮细胞的主要燃料3其他氨基酸在细胞内的转运者4在肌肉中产生，在肌肉营养耗竭时，谷氨酰胺产生量降低。5在危重患者其需要量明显增加，特别是免疫系统。6在应激状态下，高分裂细胞对其燃烧需要量增加。7在急性胰腺炎时，其血浆含量仅为正常55%，肌肉中仅为15%。8在败血症状态加入谷氨酰胺可减少细菌移位、维持正常GALT和肠Ig-A水平第二十五页，共五十八页，编辑于2023年，星期三多中心实验对谷氨酰胺的安全性、可靠性及病人结果分析表明：谷氨酰胺可维持氮平衡、促进细胞、减少感染并发症、缩短住院日第二十六页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

精氨酸目前认为精氨酸是具有多种生物学功能的半必需氨基酸1刺激生长激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌2NO的合成氮源3部分调节T细胞的免疫功能4在胶原合成和伤口愈合中起重要作用5在动物实验中发现加入精氨酸可使胸腺、脾脏增大，伤口强度增大。

大宗实验尚未表明精氨酸对机体有何影响，但仍建议在联合免疫营养中应用

第二十七页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

ω-3脂肪酸

1存在与鱼油中2对心血管系统有正面影响3可以减低炎性介质的产生，如IL-1、IL-6、TNF4通过改变细胞膜脂肪酸成分来调节脂类相关炎性介质的生物学特性5动物及人体实验表明使用鱼油可减少体重丢失、强化细胞免疫反应、降低感染率、减少住院日6但使用鱼油可降低抗过氧化能力，可通过补充VitE防止第二十八页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

使用量及时间

1谷氨酰胺对危重病人至少20克/天人体实验表明；70Kg正常男性，静脉输入20-40克/天能维持正常血浆水平2精氨酸静脉或口服15-30克/天3对有感染性并发症和危重病人早期应用是有益处的，可削弱急性炎性放应，对大的外科手术、创伤和烧伤病人24hr内应用是理想的，48hr内应用也是可以接受的

第二十九页，共五十八页，编辑于2023年，星期三第三十页，共五十八页，编辑于2023年，星期三第三十一页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

营养途径的选择及方法第三十二页，共五十八页，编辑于2023年，星期三重症急性胰腺炎患者的高代谢、高分解代谢,而且病程漫长、长期处于负氮平衡,加及营养物的代谢紊乱,扰乱内稳定,影响器官的能量代谢和功能,成为导致脏器功能损害的重要原因之一。营养支持虽不能改变胰腺炎的病理过程,但却可使患者较顺利地渡过急性反应期和感染期,可明显改善预后。第三十三页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

有研究表明：与没有营养支持的常规治疗比较,应用TPN后SAP患者的死亡率从45%下降到7%Feller：对200例急性胰腺炎的回顾分析表明,TPN使死亡率从22%下降到14%。第三十四页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

1

SAP患者营养支持的重要意义：①减少胰液分泌,由于胰腺炎症坏死,胰液外渗大量胰酶被激活,腐蚀胰腺周围组织,加重胰周炎症和渗出。禁食胃肠减压,应用适当的营养支持,让胰腺处于休息状态,减少胰腺分泌,可防止胰周炎症的继续发展。②SAP患者处于高代谢和高分解状态,能量消耗明显增高,需要补充足够的营养,避免因营养物摄入不足,引起额外的分解。③SAP患者异常的营养物代谢,如高血糖、低蛋白血病、低钙和低镁等,需要通过适当的营养支持予以纠正。④几乎所有的SAP都有不同程度的肠麻痹,胃蠕动迟缓及十二指肠淤滞,部分患者存在消化道瘘等并发症,胃肠功能要经过相当长时间才能逐渐恢复,营养物质必须通过适当的途经补充。第三十五页，共五十八页，编辑于2023年，星期三⑤近年来发现,SAP患者早期的肠内营养有助改善肠粘膜屏障,降低感染等并发症,许多特殊营养物(如:谷氨酰胺、n-3脂肪酸等)可以调节炎症免疫反应,增强肠粘膜屏障功能,减少内毒素和细菌易位,有望通过特殊的营养支持,预防MODS。第三十六页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

2重症急性胰腺炎营养支持的目标①减少胰液分泌,防止坏死和炎症的继续发展②纠正SAP所致的营养物异常代谢③在不能进食的条件下,提供合理的营养底物,目标是尽可能将机体组织的分解降低到合理水平,预防和减轻营养不良;④通过特殊营养物的营养支持,尤其肠内营养,降低炎症反应,增强肠粘膜屏障功能,预防肠源性感染和MODS。第三十七页，共五十八页，编辑于2023年，星期三3重症急性胰腺炎不同时期的营养支持策略

（急性反应期、全身感染期和康复期）第三十八页，共五十八页，编辑于2023年，星期三1急性反应期自发病至2周左右,常有休克、APDS、胰性脑病等主要并发症,主要矛盾是全身炎症反应综合症(SIRS),及其引起的MODS。本阶段营养支持的重点是处理高血糖、高血脂、低蛋白血症以及低钙和低镁血症等代谢紊乱。第三十九页，共五十八页，编辑于2023年，星期三营养途径；肠外营养为主热卡摄入在110-111倍REE或20kcal/(kg·d)左右氮量012-0124g/(kg·d)在严密检测血脂的情况下,对无高脂血症的患者可应用脂肪乳剂,如果脂肪廓清良好,糖/脂比例可达到5:5。一周后随着胃肠功能的逐步恢复,腹胀减轻，可考虑使用肠内营养第四十页，共五十八页，编辑于2023年，星期三

2感染期2周至2个月左右,主要表现为胰周及腹膜后广泛的细菌或真菌感染,脓毒症(Sepsis)及其介导的MODS。本期治疗的重点是抗感染和胰周和腹膜后的引流。第四十一页，共五十八页，编辑于2023年，星期三本阶段患者依然存在严重的代谢紊乱,特点：①高代谢、高分解,②持续负氮平衡肌肉脂肪严重消耗低蛋白血症更加严重，出现严重的营养不良。③不同程度合并脏器功能不全。营养支持的重点：提供适当的营养底物,尽可能将蛋白质的消耗减少到合理水平,防止不合理的营养支持,给呼吸循环系统和肝脏增加不适当的负荷。第四十二页，共五十八页，编辑于2023年，星期三总热卡：112倍REE,或25-30kcal/kg·d左右,氮量：012-0124g/(kg·d)如果脂肪廓清良好,糖/脂比例可达到5:5。营养途径应尽可能以肠内营养为主,应想方设法建立空肠营养入路。第四十三页，共五十八页，编辑于2023年，星期三3康复期时间为2-3个月以后①主要临床表现；后腹膜或腹腔内残余脓腔,常常引流不畅,窦道经久不愈,个别患者伴有消化道瘘,但感染得到良好的控制。②营养代谢的特点：营养不良,但逐步恢复到氮平衡,机体对外源营养物耐受良好,,所提供营养物质必须超过机体消耗的营养物质,才能获得能量和氮量正平衡。③本阶段营养支持的重点是增加营养摄入,获得正氮平衡。第四十四页，共五十八页，编辑于2023年，星期三总热卡摄入在115-210倍REE或30-35kcal/(kg·d)氮量0124～0148g/(kg·d)糖/脂比例可达到6:4。

营养途径以肠内营养为主,最终过渡过经口饮食。当肠瘘存在,肠内营养无法实施时考虑用肠外营养第四十五页，共五十八页，编辑于2023年，星期三第四十六页，共五十八页，编辑于2023年，星期三营养支持方式：一直存在争论肠内途径：进入肠道的营养素有刺激胰腺恶化疾病的潜在危险。现代研究表明：肠内营养虽未使次类病人进入正氮平衡，但可增加蛋白合成、增强免疫能力、调节机体反应力。第四十七页，共五十八页，编辑于2023年，星期三SAP与高血脂症问题1高血脂症引发胰腺炎可达20%血脂脂肪