医学免疫学课件：补体Complement

补体ComplementImmuneResponse(IR)AgTh1TcBAbMNKTh2IL-12IFN-γ，IL-2IL-4IL-13CAPCIL-6,TNFMHCIIMHCIIMHCI第一节JulesBordet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet

发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56°C30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。将其命名为补体（Complement）补体系统补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有酶样活性的蛋白质.补体的概述补体的激活补体活化的调节补体的生物学活性一、概述补体的组成补体的命名补体的理化性质补体固有成分补体调节成分补体受体补体的组成经典途径：（C1、C4、C2）凝集素途径：MBL（甘露糖结合凝集素）

丝氨酸蛋白酶旁路途径：（P、D、B因子）共同途径：C3、C5~C9。补体的固有成分C1酯酶抑制物(C1INH)I因子H因子C4结合蛋白等调节成分CR1~5C3aRC2aRC4aR补体受体补体的命名经典途径：按照发现先后顺序C1~C9旁路途径：大写的英文，BDP补体调节成分：按照功能命名活化成分：C1灭活成分：iC3b大片断：b，小片断:a补体的理化性质主要由肝细胞和巨噬细胞产生球蛋白56度30分钟灭活C3含量最大C1q分子量最大

二、补体的激活经典途径：从C1到C9的途径MBL途径：由MBL结合至细菌启动激活的途径旁路途径：从C3开始的途径。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应补体激活的经典途径1、识别阶段：C1q识别抗原抗体复合物，也称C1酯酶形成阶段。2、活化阶段：C3转化酶和C5转化酶形成阶段。3、攻膜复合体形成阶段：MAC识别阶段抗原抗体复合物C1qC1qC1rC1rC1sC1sC1酯酶可被C1酯酶抑制物(C1INH)灭活C1q识别抗原抗体复合物活化阶段C4C2C4aC1sC3C3bC3aC4b2b（C3转化酶）C4b2b3b（C5转化酶）C2a膜攻击阶段C4b2b3bC5C5bC5b6789n攻膜复合体（MAC）C6C7C8C9C5aMAC(Membraneattackcomplex,膜攻击复合体)在补体激活的过程中形成的，由C5~8各一个成分和C9的若干成分构成，嵌入细胞膜，形成跨膜孔道，导致细胞离子紊乱，细胞坏死。C5bC5aComponentsoftheClassicalPathwayC4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1qCa++C1rC1sC1q

C4C4abClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseClassicalPathway

GenerationofC3-convertase

C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2abC2bC4b2bisC3convertaseClassicalPathway

GenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathwayC4bC2bC3b

C5-convertaseoftheClassicalandlectinPathwaysComponentsofthelyticpathwayC6C9C8C7C5Lyticpathway

C5-activationC3b

C2bC4bC5bC5a

Lyticpathway

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C7Lyticpathway:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9C3转化酶形成C3正反馈循环C5转化酶形成攻膜复合体形成补体激活的旁路途径Componentsofthe

alternativepathwayC3BDP旁路途径C3C3bC3bBBDBaC3bBbP(备解素）C3bBb3bC3转化酶C5转化酶SpontaneousC3activationC3H2OiBDC3C3abGenerationofC3convertaseThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifebComponentsofthe

alternativepathwayC3BDPBDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3abC3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abC5bC5aBDbPThisleadstomembraneattackpathwayC3bBbC3bC5-convertaseoftheAlternativePathwayLyticpathway:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9MBL+病原体甘露糖残基MASP(MBL-associatedserineprotease)C4C2C4b2b类似C1酯酶后续过程同经典途径MBL途径(Mannan-bindinglectin)Componentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLC2MASPMASP2Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bC4b2bisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP2

补体激活途径的比较C3~C9B,D,P经典途径旁路途径抗原抗体复合物激活剂参与成分C3转化酶C5转化酶作用微生物C1~C9C4b2bC3bBbC4b2b3bC3bBbC3b感染晚期感染早期C2,C4~C9MBL途径微生物C4b2bC4b2bC3b感染早期三、补体激活的调节自身衰变：补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。

1、补体的自身调控2、调节因子的作用血浆中可溶性的调节因子:

C1酯酶抑制剂(C1inhibitor,C1INH）

C4结合蛋白(C4bp)I因子

H因子过敏毒素灭活剂C1InhC1qrsbreakdownC1rC1sC1q

C1rC1s

C1-inhibitordeficiency:

angioedema遗传性血管神经性水肿细胞膜上的调节因子

膜辅蛋白：MCP

抑制MAC形成：衰变加速因子（DAF）

C8结合蛋白

CD59(膜反应性溶血抑制剂）四、补体的生物学作用溶菌