(2.7)-第二十一章逆转录病毒

第二十一章逆转录病毒重点难点重点HIV结构特征HIV传播途径HIV综合防治措施难点HIV复制过程第一节人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒HIV于1983年由FrançoiseBarré-Sinoussi和LucMontagnier分离并鉴定为逆转录病毒，为艾滋病的病原体。2008年获得诺贝尔奖。人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus，HIV)目录一、生物学性状二、致病性与免疫性三、微生物学检查原则四、防治原则五、特殊护理措施逆转录病毒科（Retroviridae）含有逆转录酶的RNA病毒，以RNA为遗传物质，指导DNA合成，逆转了转录的常规方向。逆转录病毒科对人类致病的主要有：人类免疫缺陷病毒人类嗜T淋巴细胞病毒获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）1981年12月1日发现第一例艾滋病患者。世界艾滋病日即为12月1日：提高全民对本病世界传播的意识。艾滋病日的标志是红丝带。该病以免疫系统进行性损伤直至崩溃、高度致死性为主要特征。HIV感染已遍及全球，为最重要的公共卫生问题之一。逆转录病毒共同特征球形，有包膜，表面有刺突基因组：两条相同+ssRNA核心有逆转录酶、整合酶复制特征：逆转录、整合病毒的组织嗜性由宿主细胞的受体决定成熟的病毒以芽生方式释放核心：RNA,含逆转录酶衣壳：由病毒结构蛋白组成其中gp24有高度特异性包膜：表面含有：gp120糖蛋白

gp41糖蛋白生物学特性(一)形态结构HIV核心病毒基因组及功能RNA，9-10kb含有三个结构基因：gag，pol，env六个调节基因：tat，rev，nef，vif，vpr，vpu/vpx基因编码蛋白蛋白质的功能结构基因gagp24和p7衣壳蛋白和核衣壳蛋白p17内膜蛋白pol反转录酶有反转录酶活性和DNA聚合酶活性RNA酶H水解RNA：DNA中间体中的RNA链蛋白酶切割前体蛋白整合酶使病毒DNA与细胞DNA整合

envgp120与宿主细胞表面的CD4分子结合gp41介导病毒包膜与宿主细胞膜融合HIV结构基因及其编码蛋白基因编码蛋白蛋白质的功能调节基因tatTat反式激活蛋白，激活HIV基因的转录revRev调节mRNA的剪接和促进mRNA转运至细胞质NefNef提高HIV的复制能力和感染性

HIV结构基因及其编码蛋白病毒的变异HIV病毒复制细胞表面的CD4分子是HIV的主要受体，CCR5,CXCR4是辅助受体+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA病毒的变异病毒的受体-----CD4+细胞HIV病毒复制

逆转录酶VRNA+（模板）→cDNA-

RNA:DNA杂交体

RNA酶H↓水解亲代RNADNA-

合成↓ →dsDNADNA+ ↓整合酶

C染色体 ↓转录RNA←前V↙↘拼接成mRNA修饰成子代VRNA↓↓多聚V蛋白质↓Prase↓裂解 核衣壳V结构、非结构蛋白↗↓

V体Integration

型别与抗原变异HIV-1(多数)，HIV-2HIV高度变异，env基因最易发生变异，使其变得gp120抗原变异，使病毒逃避宿主免疫系统的免疫清除。分离培养新鲜分离的人正常T细胞。此外H9，CEM等T细胞株可用抵抗力HIV对外界环境的抵抗力弱，离开人体后，常温下在血液或分泌物内只能生存数小时至数天，在自然条件下则不能存活。高温、干燥以及常用消毒药品都可以杀灭这种病毒。1.传染源HIV无症状携带者、AIDS病人（血液、乳汁、唾液、精液、阴道分泌物等）2.主要传播途径性传播血液传播：输血，血制品，骨髓/器官移植，共用污染的注射器、针头的静脉药瘾者等母婴传播：胎盘、产道；母乳喂养、密切接触致病性致病机制

HIV致病特点：选择性的损伤表达CD4+分子，造成以CD4+T细胞缺损、功能障碍为中心的严重免疫缺陷。CD4+T细胞损伤

产生大量未整合的病毒DNA，阻碍细胞生物合成表达的病毒蛋白插入细胞膜、病毒出芽释放，使细胞膜通透性↑

受染细胞与正常的CD4+T细胞吸附、融合，成多核巨细胞

HIV感染诱导CD4+T细胞凋亡

受染细胞膜上的病毒抗原激活CTL的直接杀伤作用；也可与特异性Ab结合诱导ADCC

受染细胞膜上的病毒抗原与细胞膜上MHC-II分子有共同抗原，产生自身免疫HIV致CD4+T细胞损伤直接损伤作用细胞免疫功能低下①淋巴细胞数↓②CD4+T细胞、CD8+T细胞比例倒置③T细胞增生反应低下④迟发型超敏反应减弱/消失

HIV感染导致免疫缺陷，表现为：体液免疫功能低下①病程早期，BC多克隆激活，引起血清免疫球蛋白增加。②病程晚期，Ab免疫应答降低。免疫特点1.机体产生中和Ab急性期可中和血中病毒，但不能清除病毒。2.机体的细胞免疫反应（ADCC，CTL，NK）NK细胞是机体在抗HIV感染早期的重要抗病毒防线，可非特异性杀伤病毒感染细胞。CTL可杀伤感染的细胞，阻止病毒扩散，但不能清除潜伏病毒。HIV一旦感染机体，将终身携带。临床表现急性期、无症状期、AIDS相关综合征、免疫缺陷期1.急性期初次感染2-4周，发热、头痛、咽炎、淋巴结肿大等。血清中出现HIV抗原，从外周血、脑脊液、骨髓细胞可分离出病毒，血液循环中CD4+T细胞数量显著减少。

2.无症状期无症状，血中病毒量明显下降，但病毒可在淋巴结中继续进行低水平的增殖，并不断有少量病毒释放入血，病人的血液及体液均具有感染性。血清中可检出HIV抗体，但病毒滴度低。3.AIDS相关综合征持续一个月以上的淋巴结肿大、发热、疲乏、盗汗、体重下降及慢性腹泻等全身症状。部分病人为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫等4.免疫缺陷期CD4+T明显下降，血清中HIV抗体阳性。引起严重免疫缺陷，合并各种机会性感染和恶性肿瘤。机会性感染：原虫感染（弓形虫病）、病毒感染（带状疱疹是AIDS发病前兆）、细菌感染（链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌所致肺炎在AIDS中发病率高，结核病是最常见感染）、真菌感染（肺孢子菌所致的肺孢菌肺炎）AIDS相关恶性肿瘤：卡波西肉瘤、淋巴瘤、宫颈侵袭性的肿瘤AIDS病人鹅口疮AIDS病人念珠菌性肺炎卡波齐肉瘤微生物学检查HIV成分检测（1）HIV逆转录酶（2）HIV-Ag（P24）（3）培养C中有无VDNA（4）电镜观察V颗粒2.血清Ab的检测EIA：筛查试验WB法、RIP：确证试验综合措施广泛宣传教育，普及预防措施控制传染源，建立监测系统切断传播途径：性、血、母婴尚未有合适疫苗防治原则HIV疫苗HIV疫苗临床研究结果均不理想，只有在建立了与临床保护效果有关的免疫指标以后才能加速HIV疫苗的研究。HIV疫苗种类减毒活疫苗灭活疫苗蛋白疫苗DNA疫苗病毒载体疫苗DNA-病毒载体疫苗联合免疫教育性传播非高度的传染性化学药物治疗突变选择

抵抗但抑制复制

减少突变的可能性