大学本科有机化学胺

大学本科有机化学胺第1页/共29页第十二章胺多巴胺毒芹碱可卡因吗啡第2页/共29页阿尔维德·卡尔森(ArvidCarlsson)１９２３年出生于瑞典的乌普萨拉，１９５１年毕业于瑞典隆德大学，１９５９年获瑞典哥德堡大学药物学教授头衔，目前任职哥德堡大学药理学系。卡尔森是自1982年以来首位获得诺贝尔奖的瑞典科学家。他此次获奖的原因是他发现了多巴胺这种重要的神经递质。他的研究成果使人们认识到帕金森症和精神分裂症的起因是由于病人的脑部缺乏多巴胺，并据此可以研制出治疗这种疾病的有效药物。卡尔森在50年代后期进行的一系列开创性的工作证明，多巴胺是大脑中的一种重要递质。而在此之前，科学家们普遍认为多巴胺只是另一种递质去甲肾上腺素的前体。卡尔森发明了一种高灵敏度的测定多巴胺的方法，发现多巴胺在大脑中的含量高于去甲肾上腺素，尤其集中于脑部基底核，而后者是控制运动机能的重要部位。他由此得出结论：多巴胺本身即为一种神经递质。这一发现说明，帕金森症和精神分裂症的起因，是由于病人的脑部缺乏多巴胺。TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2000

保罗·格林加德埃里克·坎德尔第3页/共29页卡尔森还做出了其他几项进一步的发现，这些发现使人们更清楚地意识到多巴胺在脑部中起到的重要作用，以及精神分裂症可以通过药物进行有效的治疗。卡尔森在实验中用“利血平”来降低实验动物神经递质的浓度，受试动物丧失了自主运动能力，但当运用左旋多巴（多巴胺前体，能够在大脑中转变为多巴胺）治疗，动物的运动能力得到了恢复。另一方面，运用另一种神经递质5-羟色胺治疗并不能改善动物的运动能力，实验中还发现摄入左旋多巴的量决定了多巴胺的浓度。卡尔森的发现为美国神经科学家保罗·格林加德（PaulGreengard）、埃里克·坎德尔（EricKandel的）工作奠定了基础，他们和卡尔森共同分享今年的诺贝尔生理或医学奖。通过研究多巴胺释放的神经细胞，保罗·格林加德揭示了信号通过突触时分子的级联活动，突触是神经细胞间的联结。而埃里克·坎德尔的研究表明突触机能的变化对学习和记忆功能是至关重要的。卡尔森自己承认，诺贝尔奖多年来也影响了他的精神状况。在得知获得诺贝尔奖不久，卡尔森告诉《科学》杂志说：“我在60年代就认为我应该获得诺贝尔奖，自从那时开始，我为此忐忑不安了好多次。”第4页/共29页

第十二章胺（1）

主要内容：胺的制备方法：伯、仲、叔胺的制备，芳香胺的制备

Hofmann降解反应及在制备伯胺的应用胺类化合物的碱性和亲核性胺类化合物的氧化、N上氢的弱酸性第5页/共29页一.胺类化合物（Amine)伯胺（一级胺）仲胺（二级胺）叔胺（三级胺）R=烷基：脂肪胺芳基：芳香胺季铵盐（四级铵盐）

类型第6页/共29页

胺类化合物的结构脂肪胺N原子一般为sp3杂化手性中心手性中心手性中心转180o对映关系，但无手性快速翻转手性胺或手性季铵盐第7页/共29页二胺的命名:甲胺苯胺甲基乙基环丙胺1普通命名法：可用胺为官能团，如：第8页/共29页选含氮最长的碳链为母体，称某胺。N上其它烃基为取代基，并用N定其位N,N-diethyl-3-methyl-2-pentanaimeN,N-二乙基-3-甲基-2-戊胺2.IUPAC命名法：

甲胺N,4-二甲基-N-乙基苯胺CH3NH2NH3CCH3C2H5methylamine

N-ethyl-N,4-diethylbenzenamine

第9页/共29页3.胺盐和四级铵化合物的命名：甲胺盐酸盐乙胺醋酸盐TetraethylammoniumbromideTetraethylammoniumhydrooxide

溴化四乙铵氢氧化四乙铵第10页/共29页二.胺类化合物的制备方法脂肪族伯胺的制备

氨的烷基化（卤代烷的取代，SN2机理）

有多取代产物，分离有难度

2o或3oR－X可能有消除产物过量副反应第11页/共29页Gabriel伯胺合成法邻苯二甲酰亚胺（肼解）或水解对甲苯磺酸酯SN2机理第12页/共29页

腈、酰胺、肟、腙的还原（第12章）（第12章）（第11章）肟腙第13页/共29页

醛酮的还原氨化为什么要NH3过量？（过量）第14页/共29页

酰胺的Hofmann降解（Hofmann重排）Hofmann降解比原料少一个碳Hofmann降解机理未完，接下张ppt第15页/共29页接上张Hofmann降解机理Nitrene(6电子体系)Carbene的N类似物缺电子中心第16页/共29页Hofmann降解的立体化学R*迁移过程——同面迁移问题：请举出几个有类似立体化学的重排反应。迁移基团的构型保持第17页/共29页Curtius反应和Schmidt反应——Hofmann降解的扩展机理Schmidt反应Curtius反应酰基叠氮与Hofmann降解类似第18页/共29页脂肪族仲胺的制备（一些方法与伯胺的制备类似）

伯胺的烷基化（卤代烷的取代）此方法在合成上的主要问题是什么？

醛酮的还原胺化（亚胺的还原）N-取代酰胺的还原第19页/共29页

通过烯胺的还原脂肪族叔胺的制备

仲胺的烷基化胺的取代基位阻较小，产率较高。烯胺第20页/共29页芳香胺的制备

硝基的还原

芳香族卤代物的取代（第7章）苯炔机理加成-消除机理第21页/共29页胺类化合物的性质（I）

结构分析

有碱性有亲核性可被氧化剂氧化有未共用电子对有活泼氢

可被强碱夺取可被氧化剂氧化第22页/共29页胺类化合物的碱性给电子基使N碱性增强位阻作用，(CH3)3N+-H溶剂化作用弱气相中：液相中：脂肪胺与芳香胺的碱性比较第23页/共29页胺类化合物的亲核性（胺作为亲核试剂）

与卤代烃的亲核取代反应（胺的烷基化）季铵盐第24页/共29页

胺与磺酰氯的反应性质类似酰氯比酰氯稳定（在水中有一定的稳定性）磺酰氯:磺酰氯磺酰胺磺酸酯第25页/共29页

磺酰胺的性质活泼氢Hinsberg试验——早期用于鉴定胺的类型第26页/共29页

磺胺类抗菌素S.N.,对氨基苯磺酰胺S.G.,磺胺胍，治