第一章药理学总论-绪言

教学基本要求掌握：掌握药物及药理学的概念，药物的两重性。熟悉：药理学的性质与任务、新药的开发与研究。了解：药物与药理学的发展史。第一页，共25页。药物（drug）是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。按药品注册分类,包括:中药和天然药物、化学药品、生物制品

药学：覆盖生药学、药物化学、药物分析、药剂学、药理学与毒理学、微生物与生化药学6个二级学科

一、药理学的性质与任务第二页，共25页。来源：天然、合成、基因工程古代药物：植物、动物、矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。现代药物：人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。第三页，共25页。第四页，共25页。第五页，共25页。

Drug&poison罂粟药物药物\食物\毒物（poison）间无绝对界限,任何药物剂量过大都可产生毒性反应。第六页，共25页。药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。

包括：药物效应动力学（pharmacodynamics）

研究药物对机体的作用及其规律。药物代谢动力学（pharmacokinetics）研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律。药效学与药动学是同时进行，相互联系的2个过程。第七页，共25页。给药药物溶解药学时相吸收分布靶部位（受体）药物作用蓄积生物转化（代谢）排泄药代时相临床应用毒副作用药效时相第八页，共25页。药理学的学科任务是：

（1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；（2）研究开发新药，发现药物新用途；（3）探索细胞生理、生化及病理过程。一、药理学的性质与任务第九页，共25页。发展史宏观---微观---宏观系统、器官---分子水平---系统、器官单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。二、药物与药理学的发展史

第十页，共25页。二、

药理学的发展简史

（一）传统本草学阶段公元一世纪：我国《神农本草经》收载药物365种；埃及的《埃伯斯医药籍》（Ebers’Papyrus）公元695年：《新修本草》收载药物844种，世界第一部药典,比纽伦堡药典早883年，苏敬倡导编著，经国家批准后参加者达20多人，用两年时间编成，分为药解、图经、本草三部分，共54卷

药典是由政府颁布国家管理药品生产与质量的依据，是一个国家收录记载药品规格、制剂工艺、检验标准的法典，由国家组织专门的药典编纂委员会编写，具有法律约束力。药典已作为专有概念（Pharmacopoeia）为世界各国沿用至今。公元1596年出版：《本草纲目》第十一页，共25页。（二）近代药理学阶段盖仑(Galen,C．130～210)，罗马医学之集大成者，对医学、解剖学、生理学均有建树，成为中世纪医学之圭臬英国解剖学家W.Harvey（1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元意大利生理学家F.Fontana（1720-1805）对千余种化合物→进行了毒性测试（动物实验）→活性成分→选择作用于机体某个部位。德国化学家F.W.Serturner(1783-1841)首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实该理论。第十二页，共25页。德国R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。英国生理学家J.N.Langley(1852-1925)提出“受体原”的药物作用学说。第十三页，共25页。（三）现代药理学阶段大约从20世纪开始，人工合成化合物及天然有效成分改造。人工合成新药：如德国微生物学家P.Ehrlich（1909）从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新药砷凡纳明(606)；1908年，因他从事免疫学的研究而获得诺贝尔生理学或医学奖金。

德国Domagk（1935）磺胺药；1939年Domagk因发现磺胺药百浪多息的抗菌作用获诺贝尔生理学或医学奖。

英国Florey（1940）在Fleming（1928）基础上，分离出青霉素。Fleming、Florey及Chain三人因为发現penicillin及其治疗感染性疾病的功效，而在1945获得诺贝尔生理医学奖。第十四页，共25页。近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了生物药学的发展。药效学方面逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制，也促进了分子生物学本身的发展。药理学的众多分支：生化药理、分子药理等分子药理学（molecularpharmacology）是一门新兴的科学，它是随着基因组的研究，受体学说的发展而发展起来的学科临床药理学（clinicalpharmacology）第十五页，共25页。三、新药开发与研究

药品指加工成某一剂型，并规定有适应症、用法和用量的药物。新药：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。

是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。第十六页，共25页。

新药研究过程大致可分三步，即临床前研究、临床研究（和售后调研）。（一）临床前研究：是新药能否进入临床的先决条件，在动物上进行。包括：药效学、一般药理学、药动学及毒理学研究等，临床前研究是要弄清新药的作用谱、特点及可能发生的毒性反应，保证用药安全。三、新药开发与研究

第十七页，共25页。（二）临床药理试验包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验（clinicaltrials）Ⅰ期临床试验：安全性预测，临床研究首先在20～50例正常成年志愿者观察新药耐受性，找出安全剂量、并进行药动学研究。Ⅱ期临床试验：有效性试验，选择有特异指征的病人，注意观察新药的治疗效果及不良反应，注意随机分组及对照受试病例数一般不少于100例,有时需200～300例，随机双盲第十八页，共25页。Ⅲ期临床试验：较大范围的临床研究，新药上市前扩大的临床试验，用药方法与常规药物治疗学方法，以进一步确定药物的安全性和有效性。受试病例数一般在300例以上。最后一个阶段为广泛的安全性，有效性考察：对那些需要长期用药的新药，应有50～100例病人累积用药半年至一年的观察记录，由此制定适应证、禁忌证、剂量疗程及说明可能发生的不良反应后，再经药政部门的审批才能生产上市。

第十九页，共25页。Ⅳ期临床试验：，售后调研是指新药问市后进行的社会性考查与评价，在广泛的推广应用中重点了解长期使用后出现的不良反应和远期疗效（包括无效病例）。药物只能依靠广大用药者（医生及病人）才能作出正确的历史性评价。第二十页，共25页。NewDrugDiscoveryandDevelopment

0 2 4 6 8 10 12 14yearsPreclinicaltesting:Compoundsareevaluatedinlaboratory&animalstudiesforsafety,biologicalactivityPhaseI:Evaluatessafetyanddosagein20to100healthy

humans5,000compoundsevaluated

5compoundsenterclinicaltrialsPhaseIIPhaseIIIPhaseII:Assesseseffectivenessandlooksforsideeffectsin100to500patientsPhaseIII:Confirmseffectivenessandmonitorsadversereactionsfromlong-termusein1,000patientsReviewandapprovalbyFood&DrugAdministration1compoundapproved10compoundsenterPreclinicalstudiesDrugDrugDiscoveryPreclin.Devel-opmentPhaseI第二十一页，共25页。合成筛选TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验

II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市ProcessofDrugDevelopment第二十二页，共25页。四、学习目的、方法和要求目的：（1）掌握药物作用和作用机制（2）理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。方法和要求理论联系实际；理解药物作用规律、药物分类、重点药物掌握、同类药物比较。重视药理学实