第二十二章第十节妇产科

长春中医药大学凌霞第二十二章第十节妇科肿瘤标志物检查第一页，共42页。癌抗原125（cancerantigenl25，CAl25）NB70／K糖链抗原19-9（carbohydrateantigen

l9-9，CAl9-9）

一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原第二十二章第十节甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）鳞状细胞癌抗原（squamouscellcarcinomaantigen，SCCA）人绒毛膜促性腺激素测定第二页，共42页。检测方法和正常值癌（一）癌抗原125（cancerantigen125，CA125）

一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原

临床意义第二十二章第十节第三页，共42页。CA125检测方法多选用放射免疫测定方法（RIA）和酶联免疫法（ELISA）。可使用标准试剂盒。常用血清检测阈值为：35KU／ml。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原癌（一）癌抗原125（cancerantigenl25，CA125）检测方法和正常值第二十二章第十节第四页，共42页。（1）诊断卵巢恶性肿瘤、监测疗效及预测预后①诊断：CA125是目前世界上应用最广泛的卵巢上皮性肿瘤标志物。一般阳性准确率可达80％以上。②监测疗效：相当敏感，有效的手术切除及成功的化疗后，血浆CA125水平明显下降。③预后：经治疗后CA125水平持续升高或一度降到正常水平随后再次升高，复发转移几率明显上升。一般认为，持续CA125＞35kU/L，在2～4个月内肿瘤复发危险性最大，复发率可达92.3%。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（一）癌抗原125（cancerantigen125，CA125）——临床意义第二十二章第十节第五页，共42页。（2）诊断其他肿瘤CA125对宫颈腺癌及子宫内膜癌的诊断也有一定的敏感性，对原发性腺癌，其敏感度为40～60%，而对腺癌的复发诊断敏感性达60%～80%。CA125的测定值还与子宫内膜癌的分期有关，当CA125＞40kU/L时，有90%可能肿瘤已侵及子宫浆肌层。（3）鉴别诊断临床子宫内膜异位症、盆腔炎性疾病患者血CA125水平也可增高，但很少超过200kU/L。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（一）癌抗原125（cancerantigen125，CA125）——临床意义第二十二章第十节第六页，共42页。NB70／K测定多选用单克隆抗体RIA法。正常血清检测阈值为50AU／ml。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（二）NB70／K检测方法和正常值第二十二章第十节第七页，共42页。

NB70／K是用人卵巢癌相关抗原制备出的单克隆抗体，对卵巢上皮性肿瘤敏感性可达70％。50％早期卵巢癌患者血中可检出阳性。实验证明，NB70／K与CA125的抗原决定簇不同，NB70／K对黏液性囊腺瘤也可表达阳性，因此在临床应用中可互补检测，提高肿瘤检出率，特别对卵巢癌患者早期诊断有益。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（二）NB70／K——临床意义第二十二章第十节第八页，共42页。CA19-9测定方法有单抗或双抗RIA法。血清正常值为：37Uarb／ml。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（三）糖链抗原19-9（carbohydrateantigen19-9，CA19-9）检测方法和正常值第二十二章第十节第九页，共42页。CA19-9是由直肠癌细胞系相关抗原制备的单克隆抗体，除对消化道肿瘤如胰腺癌、结肠直肠癌、胃癌及肝癌有标志作用外，对卵巢上皮性肿瘤也有约50％的阳性表达，卵巢黏液性囊腺癌阳性表达率可达76％，而浆液性肿瘤则为27％。子宫内膜癌及宫颈管腺癌也可阳性。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（三）糖链抗原19-9（carbohydrateantigen

l9-9，CA19-9）临床意义第二十二章第十节第十页，共42页。甲胎蛋白是由胚胎肝细胞及卵黄囊产生的一种糖蛋白，通常应用RIA或ELISA方法检测。检测阈值为：10～20ng/ml。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（四）

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）检测方法和正常值第二十二章第十节第十一页，共42页。AFP是属于胚胎期的蛋白产物，在卵巢生殖细胞肿瘤中，相当的一部分类型肿瘤AFP水平明显升高。例如卵黄囊瘤（内胚窦瘤），其血浆AFP水平常>1000ng／ml。上述肿瘤患者经手术及化疗后，血浆AFP可转阴或消失，若AFP持续一年保持阴性患者在长期临床观察中多无复发；若AFP升高，即使临床上无症状，也可能有隐性复发或转移，应严密随访，及时治疗。因此，AFP对卵巢恶性生殖细胞肿瘤尤其是内胚窦瘤的诊断及监视有较高价值。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（四）

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）临床意义第二十二章第十节第十二页，共42页。CEA检测方法多采用RIA和ELISA测定法。血浆正常阈值因测定方法不同而不同，一般不超过2.5ng／ml。在测定时应设定正常曲线，一般认为，CEA>5ng／ml可视为异常。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（五）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）检测方法和正常值第二十二章第十节第十三页，共42页。CEA属于一种肿瘤胚胎抗原，属糖蛋白。多种恶性肿瘤如直肠癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢上皮性癌、阴道及外阴癌等均可表达阳性，因此CEA对肿瘤类别无特异性标志功能。在妇科恶性肿瘤中，卵巢黏液性囊腺癌CEA阳性率最高，其次为Brenner瘤，子宫内膜样癌及透明细胞癌也有相当CEA表达水平；浆液性肿瘤阳性率相对较低。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（五）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）临床意义第二十二章第十节第十四页，共42页。肿瘤的恶性程度不同，其CEA阳性率也不同。实验室检测结果，卵巢黏液性良性肿瘤CEA阳性率为15％，交界性肿瘤为80％，而恶性肿瘤可为100％。50％的卵巢癌患者血浆CEA水平持续升高，尤其黏液性低分化癌最为明显。借助CEA测定手段，动态监测跟踪各种妇科肿瘤的病情变化和观察治疗效果有较高临床价值。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（五）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）临床意义第二十二章第十节第十五页，共42页。SCCA通用的测定方法为RIA和ELISA，也可采用化学发光方法，其敏感度可大大提高。血浆中SCCA正常阈值为：2ng／L。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（六）鳞状细胞癌抗原（squamouscellcarcinomaantigen，SCCA）检测方法和正常值第二十二章第十节第十六页，共42页。SCCA是从宫颈鳞状上皮细胞癌分离制备得到的一种肿瘤糖蛋白相关抗原，其分子量为48000。SCCA对绝大多数鳞状上皮细胞癌均有较高特异性。70％以上的宫颈鳞癌患者血浆SCCA升高，而宫颈腺癌仅有15％左右升高，对外阴及阴道鳞状上皮细胞癌敏感性为40％~50％。SCCA的血浆水平与宫颈鳞癌患者的病情进展及临床分期有关，若肿瘤明显侵及淋巴结，SCCA明显升高。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（六）鳞状细胞癌抗原（squamouscellcarcinomaantigen，SCCA）临床意义第二十二章第十节第十七页，共42页。当患者接受彻底治疗痊愈后SCCA水平持续下降。SCCA还可作为宫颈癌患者疗效评定的指标之一，当化疗后SCCA持续上升，提示对此化疗药物不敏感，应更换化疗方案或改用其他治疗方法。SCCA对复发癌的预示敏感性可达65％~85％，而且在影像学方法确定前3个月，SCCA水平就开始持续升高。因此，SCCA对肿瘤患者有判断预后，监测病情发展的作用。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（六）鳞状细胞癌抗原（squamouscellcarcinomaantigen，SCCA）临床意义第二十二章第十节第十八页，共42页。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（七）人绒毛膜促性腺激素测定检测方法和正常值期别范围（U/L）非妊娠妇女<3.1（μg/L）孕7~10天>5.0孕30天>100孕40天>2000滋养细胞疾病>100000第二十二章第十节第十九页，共42页。（1）滋养细胞肿瘤的诊断和监测①葡萄胎和侵蚀性葡萄胎：血浓度经常>100kU/L，且子宫达到或超过12周妊娠大小，hCG维持高水平不下降，提示葡萄胎。在葡萄胎清除后，hCG应呈大幅度下降，且在清除后的16周应为阴性；若下降缓慢或下降后又上升，或16周末转阴者，排除宫腔内残留组织则可能为侵蚀性葡萄胎。hCG是侵蚀性葡萄胎疗效监测的最主要指标。hCG下降与治疗有效呈一致性。②绒毛膜癌：hCG是绒毛膜癌诊断和活性滋养细胞监测唯一实验室指标，hCG下降与治疗有效性一致，尿hCG<50U/L及血hCG<3.1μg/L为阴性标准，治疗后临床症状消失，hCG每周检查1次，连续3次阴性者可视为近期治愈。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（七）人绒毛膜促性腺激素测定临床意义第二十二章第十节第二十页，共42页。（2）性早熟和肿瘤：最常见的是下丘脑或松果体胚细胞的绒毛膜瘤或肝胚细胞瘤以及卵巢无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤分泌hCG导致性早熟，血浆甲胎蛋白升高是胚细胞瘤的标志。分泌hCG的肿瘤尚见于肠癌、肝癌、肺癌、卵巢腺癌、胰腺癌、胃癌，在成年妇女引起月经紊乱，因此成年妇女突然发生月经紊乱hHCG升高时应考虑到上述肿瘤分泌。一、肿瘤相关抗原及胚胎抗原（七）人绒毛膜促性腺激素测定临床意义第二十二章第十节第二十一页，共42页。检测方法和正常值

二、雌、孕激素受体测定

临床应用原理第二十二章第十节第二十二页，共42页。受体是具有特殊生物活性的蛋白质，在与激素结合时具有4个基本特征：①专一性（特异性）②高亲和力③可饱和性④可逆性。受体测定的基本原理是根据上述特征，采用各种标记激素（如放射性核素、酶或荧光等作标记）与待测样品中的受体在一定条件下进行特异性结合，然后用适宜技术分离和测定激素与受体复合物的量或分布部位。二、雌、孕激素受体测定——原理第二十二章第十节第二十三页，共42页。雌、孕激素受体（estrogenreceptor,ER；progesteronereceptor,PR）多采用单克隆抗体免疫染色法测定，若从细胞或组织匀浆进行测定。其定量参考值：ER为20pmol/mlPR为50pmol/ml

二、雌、孕激素受体测定

——检测方法和正常值

第二十二章第十节第二十四页，共42页。受体的含量及对特异性激素的亲和力受许多因素的影响，如遗传、细胞分化与激素调节等，其中激素对受体的特异性调节有重要的生理意义。凡激素使受体数量增加或亲和性增加的称为升调节（up-regulation），如E2对ER与PR均为升调节。凡激素使受体数量或亲和性减少的称为降调节（down-regulation），如P对ER与PR都是降调节。了解妇产科疾病的病因与发病机制指导妇科恶性肿瘤的激素治疗及预后估计筛选抗类固醇激素二、雌、孕激素受体测定——临床应用第二十二章第十节第二十五页，共42页。Ras基因

三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因

C-erbB2基因Myc基因P53基因其他肿瘤抑制基因第二十二章第十节第二十六页，共42页。Myc基因属于原癌基因，其核苷酸编码含有DNA结合蛋白的基因组分，参与细胞增殖、分化及凋亡的调控，特别在细胞周期G0期过渡到G1期的调控过程，所以认为Myc基因是细胞周期的正性调节基因。Myc基因的改变往往是扩增或重排所致。在卵巢恶性肿瘤，宫颈癌和子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤可发现有Myc基因的异常表达。（一）Myc基因三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因第二十二章第十节第二十七页，共42页。Myc基因的过度表达在卵巢肿瘤患者中占约20％，多发生在浆液性肿瘤。而30％的宫颈癌有Myc基因过度表达。表达量可高于正常2~40倍。Myc基因的异常扩增意味着患者预后极差。（一）Myc基因三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因第二十二章第十节第二十八页，共42页。作为原癌基因类的ras基因家族（N-ras，K-ras和H-ras）对某些动物和人类恶性肿瘤的发生、发展起重要作用。在宫颈癌患者中均可发现有三种ras基因的异常突变，子宫内膜癌仅发现K-ras基因突变。而部分卵巢癌患者可有K-ras和N-ras的突变，但至今未发现与H-ras基因突变有关联。（二）Ras基因三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因第二十二章第十节第二十九页，共42页。因此认为K-ras可以作为判断卵巢恶性肿瘤患者预后的指标之一。宫颈癌ras基因异常发生率为40％~100％不等，在ras基因异常的宫颈癌患者中，70％患者同时伴有Myc基因的扩增或过度表达。提示这两种基因共同影响宫颈癌的预后。（二）Ras基因三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因第二十二章第十节第三十页，共42页。C-erbB2基因也称neu或HER2基因，其核苷酸编码含有185KDa膜转运糖蛋白。卵巢癌和子宫内膜癌的发生也与C-erbB2密切相关。（三）C-erbB2基因三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因第二十二章第十节第三十一页，共42页。据报道，20％~30％的卵巢肿瘤患者有C-erbB2基因的异常表达，并预示预后不佳；10~20％的子宫内膜癌患者过度表达C-erbB2。一些初步研究表明，C-erbB2的过度表达与不良预后相关。通过组织化学方法可较容易地检测到细胞及其间质中C-erbB2阳性蛋白抗原。（三）C-erbB2基因三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因第二十二章第十节第三十二页，共42页。P53是当今研究最为广泛的人类肿瘤抑制基因。P53基因的异常：包括点突变、等位片段丢失、重排及缺乏等方式。当DNA受损后，由于P53缺陷，使细胞不能从过度复制状态解脱出来，更不能得以修复改变，进而导致恶性肿瘤细胞过度增殖。50％卵巢恶性肿瘤有P53基因的缺陷，在各期卵巢恶性肿瘤中均发现有P53异常突变，这种突变在晚期患者中远远高于早期患者，提示预后不良。（四）P53基因三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因第二十二章第十节第三十三页，共42页。已知P53与细胞DNA损伤修复及导向凋亡有关。在病毒类癌基因表达的宫颈癌尤为明显。在子宫内膜癌患者中，20％样本有P53的过度表达。P53突变导致该基因的过度表达，这种异常过度表达往往与子宫内膜癌临床分期、组织分级、肌层侵蚀度密切相关。（四）P53基因三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因第二十二章第十节第三十四页，共42页。另一种肿瘤抑制基因nm23主要针对肿瘤转移，也称肿瘤转移抑制基因，其基因产物为核苷酸二磷酸激酶（NDPK）。NDPK通过信号转导，影响微管的组合和去组合，并且通过影响G蛋白的信号传递，最终控制细胞增殖和蛋白结合GDP的磷酸化过程。nm23的表达水平与卵巢恶性肿瘤的转移侵蚀性密切相关，为负相关关系。CerbB2基因过度表达可使nm23基因失活，nm23表达受抑制的结果则伴随卵巢癌淋巴结转移和远处转移。（五）其他肿瘤抑制基因三、妇科肿瘤相关的癌基因和肿瘤抑制基因第二十二章第十节第三十五页，共42页。临床意义

四、人乳头状瘤病毒（HPV）

HPV型别第二十二章第十节第三十六页，共42页。人乳头状瘤病毒科属小DNA病毒，为嗜上皮性病毒。现已确定的HPV型别有110余种。目前国内外已公认HPV感染是导致宫颈癌的主要病因。与宫颈癌相关程度较为清楚的HPV型归为高危型HPV和疑似高危型HPV，与生殖器疣等良性病变关系密切的HPV型归为低危型HPV。持续的高危型HPV感染是最主要的危险因子，其中以HPV16、18型与宫颈癌的关系最为密切。宫颈鳞癌中以HPV16型最为常见，而宫颈腺癌中HPV18型阳性率较高，并多见于年轻妇女。

四、人乳头状瘤病毒（HPV）

第二十二章第十节第三十七页，共42页。另外，HPV感染与宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈浸润癌（CIS）有很强的相关性。随着CIN程度的加重，HPV阳性率显著增加，至发生CIS可达90%以上；并且HPV亚型感染与宫颈癌转移和预后密切相关，CIS中