药分不打也可第9章

第九章

二氢吡啶类

钙通道阻滞药物的分析吡啶Pyridine苯基-1,4-二氢吡啶Dihydropyridines一、结构与性质

Structureandproperties易发生水解123456具有还原性-氧化还原反应-NO2，具有氧化性，可还原为芳伯胺基*典型药物（Typicaldrugs）钙通道拮抗剂：(Calciumantagonists)使平滑肌细胞松弛，血管扩张，降低外周血管阻力。

高血压、心绞痛、心律失常、充血性心肌病、缺血性心脏病硝苯地平(心痛定)Nifedipine心绞痛高血压第一代钙拮抗剂

尼群地平Nitrendipine具有显著而持久的降压及血管扩张作用。对血压和心率的影响与硝苯地平相似，并能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用

第二代苯磺酸氨氯地平Amlodipinebesylate高血压和心绞痛（单独或与其他药物合并使用），自发性心绞痛。第三代钙拮抗剂阿折地平Azelnidipine与第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂氨氯地平(络活喜)类似，降压作用出现缓慢，持续时间长，不易引起反射性心动过速。降压作用强而持久，对心脏影响小，安全性高，不良反应少理化性质

（Physicochemicalproperty）二氢吡啶环的还原性----氧化还原反应

----鉴别或含量测定硝基的氧化性----还原为芳香第一胺

----重氮化偶合

----鉴别二氢吡啶环的氨基质子解离性----p-共轭，颜色变化----鉴别稳定性----对光不稳定，光化学歧化----检查特殊杂质旋光性----手性中心，具有旋光性----临床应用多为消旋体吸收光谱（UV）----芳环----紫外吸收药物溶剂浓度max/min(nm)A比值硝苯地平无水乙醇15g/ml

237,320~355尼群地平无水乙醇20g/ml

236,353/303A353/A3032.1~2.3尼莫地平乙醇10g/ml

237二、鉴别试验

Identificationtest(一)化学鉴别法1、与亚铁盐反应Fe2+Fe3+红棕色↓2、与氢氧化钠反应3、沉淀反应4、重氮化-偶合反应二氢吡啶的解离反应(二)分光光度法UVIR(三)色谱法HPLCTLC三、

有关物质检查

Relativesubstancestest硝苯地平中的有关物质检查光光热HPLC——硝苯地平中的有关物质检查

避光操作取本品，精密称定，加甲醇分别制成每1ml中含1mg和0.2mg的溶液，作为供试品溶液Ⅰ和Ⅱ。

取硝苯地平有关杂质对照品A和B各10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液Ⅰ。分别精密量取供试品溶液Ⅱ和对照品溶液Ⅰ各1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液Ⅱ。照高效液相色谱法（附录ⅤD）试验Column:ODSmp:甲醇-水(3:2)

:235nm取对照品溶液Ⅱ20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使杂质A和B成分色谱峰的峰高为满量程的20％；杂质A和B之间，杂质B与硝苯地平之间的分离度均应符合规定。取供试品溶液Ⅰ和对照品溶液Ⅱ各20μl，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。1、供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液Ⅱ中杂质A和B相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液Ⅱ中杂质A和B的面积2、如出现除杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平的峰面积3、各杂质总量不得大于0.5％。四、含量测定Assay(一)铈量法（Ceriumsulphatemethod）1、原理：氧化还原反应※+2Ce(SO4)2+6HClO4+2Ce(ClO4)3+4H2SO4+C12H8N2溶于亚铁盐溶液

2、指示剂:邻二氮菲指示液Fe(C12H8N2)32＋≒Fe(C12H8N