实验十三片剂制备及检测徐

实验十三片剂制备及检测徐第1页/共36页学习目标通过所学知识及文献自行设计制备甲硝唑片剂的实验方案

熟悉各种辅料的用途积累制软材的经验能进行素片合格品的判断掌握影响片剂崩解及溶出的影响因素能力目标知识目标熟悉不合格产品可能出现的环节及避免方法掌握片剂制备的工艺流程掌握仪器的规范操作流程第2页/共36页一、片剂的制备基本操作设计好处方按需求做好片剂制备前的准备按照处方称量混合及制粒压片溶出度检查书写实验总结第3页/共36页压片物料应具备的条件良好的流动性良好的可压性良好的润滑性第4页/共36页片剂辅料的分类第5页/共36页压片1、压片方法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法1、粉末（药物结晶）直接压片法2、半干式颗粒（空白辅料颗粒）压片法第6页/共36页湿法制粒压片法虽然制备工艺相比程序最多，但目前还是应用最多，原因是湿法制粒压片法有如下优点：1、表面改质好（表面黏附黏合剂）2、粒度均匀，流动性好。3、耐磨性较强。第7页/共36页湿法制粒压片工艺流程握之成团捏之即散注意：

片剂

压片

混合

整粒

干燥润滑剂、崩解剂辅料

总混粘合剂制软材

制粒

过筛

主药第8页/共36页

颗粒的制造是制片的关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量见书中P255，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度。

第9页/共36页过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少，若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。第10页/共36页颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片(O.3～0.5g)选用14～16目，小片(0.3g以下)选用18—20目筛制粒。颗粒一般宜细而圆整。

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干燥、整粒过程：将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在50～60℃。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀.

第12页/共36页压片2、片重的计算按主药含量计算片重每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重=第13页/共36页3、压片机⑴单冲压片机第14页/共36页单冲压片机的压片过程第15页/共36页二、素片的质量判断外观性状硬度和脆碎度重量差异崩解时限溶出度含量均匀度微生物限度鉴别和含量测定第16页/共36页ClicktoeditMastertitlestyle硬度（HardnessTesting）和脆碎（Friability）

第17页/共36页片剂四用测定仪第18页/共36页硬度是片剂的径向破碎力（kN），是评价片剂质量的最简便的方法。目前中国药典没有规定统一的检查方法。可用硬度测定仪或片剂四用测定仪测定。第19页/共36页重量差异检查：20片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于2片，并不得有1片超出限度过1倍片剂的平均重量，g重量差异限度，%

小于0.3±7.5

大于或等于0.3±5.0第20页/共36页崩解时限：片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间第21页/共36页片剂崩解时限，min普通压制片15浸膏片60薄膜衣片30泡腾片5第22页/共36页溶出度：指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度含量均匀度：系指小剂量制剂符合标示量的程度。每片标示量不大于25mg或每片主要含量不大于25%时，应作检查含量均匀度.《中国药典》2010年版附录XE或本书附录六第23页/共36页常见的不合格产品有三、出现不合格产品的理论原因一、裂片二、松片三、粘冲四、片重差异超限五、崩解迟缓六、变色与花斑七、叠片八、溶出超限九、含量均匀度超限十、卷边第24页/共36页㈠、裂片裂片—片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。第25页/共36页裂片产生原因及解决方法原因：片剂各部分的弹性复原率不同颗粒过粗、过细、细粉过多选择粘合剂不当或用量不足颗粒过分干燥或药物失去结晶水压力过大或车速过快冲模不符要求解决办法：换用弹性小，塑性大的辅料再整粒或重新制粒加干粘合剂喷入适量乙醇调节压力、车速换冲模第26页/共36页㈡、松片松片—指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。原因：粘合剂选择不当或用量不足颗粒水分不当含纤维性成分、油性成分较多冲头长短不齐压力不够或车速过快解决办法：调粘合剂、加量控制水分粉碎细度、吸收油换冲头增压力、减车速第27页/共36页㈢、粘冲粘冲—指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。第28页/共36页粘冲原因及解决方法

原因：

颗粒太潮湿润滑剂不足或混合不均冲模粗糙、刻字太深、有油解决办法：保持干燥度调节用量、混合均匀换冲、用汽油洗净第29页/共36页㈣、片重差异超限原因：颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒流动性不好料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好解决办法：重新制粒或除去过多细粉重新制粒或加助流剂保持1/3量以上换冲、模圈片重差异超限—指片剂超出药典规定的片重差异允许范围第30页/共36页㈤、崩解迟缓崩解迟缓—指片剂的崩解时间超过药典规定的要求原因：颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多崩解剂不当疏水性润滑剂用量太多压力太大解决办法：粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整崩解剂减用量或用亲水润滑剂减少压力第31页/共36页㈥、变色与花斑变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等原因药物引湿、氧化、变色混料不匀有色颗粒松紧不一致污染压片机的油污解决方法控制湿度、避免接触金属尽量使物料混合均匀重新制粒去除油污第32页/共36页㈦、叠片叠片—指两片剂叠压在一起原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障等解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理第33页/共36页溶出超限—指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。㈧、溶出超限原因：影响崩解的因素疏水性药物难溶性药物解决办法：

加快崩解加水溶性辅料制成混合物