药理学第二十八章作用于呼吸系统药物

咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。第二十八章作用于呼吸系统药物痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。

这三类药物均是对症治疗，临床应同时采用相应的对因治疗措施（抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等）。第一节┃平喘药

哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。哮喘的基本病理：炎症细胞浸润→炎性介质（组胺、LTB4、PGD2等）释放增加→支气管平滑肌收缩→黏膜充血水肿→微血管通透性增加→呼吸道腺体分泌亢进→气道张力增高等。2.抗炎抗过敏平喘药①肾上腺皮质激素：如倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松；②抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米；③炎症介质拮抗药：如5-羟色胺拮抗药芬司匹利，组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。一、气道扩张药细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解。本类药物中β受体兴奋药激活腺苷酸环化酶（AC），使cAMP生成增多；茶碱类则抑制磷酸二酯酶（PDE），使cAMP分解减少；M胆碱受体阻断药抑制鸟苷酸环化酶（GC），使cGMP生成减少；结果cAMP/cGMP的比值升高，支气管平滑肌扩张，哮喘缓解。

2.茶碱类共性：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。平滑肌舒张机制：（1）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌细胞内cAMP水平；（2）促进内源性儿茶酚胺类物质释放；（3）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用；（4）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。①平喘作用弱于β2受体兴奋药。用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶碱缓慢推注；②强心、利尿作用，通过正性肌力作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿；③松弛胆道平滑肌：用于胆绞痛。本品碱性较强，局部刺激性大，不宜i.m，口服宜饭后服药，静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。氨茶碱3.抗胆碱药

胆碱能神经兴奋时，支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高，气道张力增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体，从而产生平喘作用。阿托品选择性低，副作用大，抑制支气管腺体分泌，使痰液变稠，不易咳出，不利于平喘。4.钙拮抗药本类药对血管、消化道、子宫及支气管等多种平滑肌有松弛作用，硝苯地平试用于治疗支气管哮喘。

二、抗炎抗过敏平喘药糖皮质激素类（倍氯米松、倍他米松、布地奈德、曲安西龙等）本类药物抗炎和抗过敏作用强大，平喘效果好。■用于重症哮喘或哮喘持续状态。雾化吸入具有强大局部抗炎作用，而全身不良反应轻微。

平喘机制：①

抑制磷酯酶A2(PLA2)，使炎症介质PG和LTB4生成减少，从而产生抗炎作用。②

抗免疫作用，可减