抗生素合理应用课件

抗生素的合理应用概述抗生素（Antibiotics）原指“在高稀度下对一些特异微生素有杀灭或抑制作用的微生物产物”。以后将用化学合成的仿制品，并有抗肿瘤、寄生虫等作用的微生物产物，以及抗生素的半合成衍生物等也统称为抗生素。有人将具有抗菌作用而非微生物产物的全合成药物如喹诺酮类、咪唑类等也列为抗菌素生素类并不妥当。抗感染药物（anti-infectiveagents）：抗微生物药物（Anti-microbialagents）抗菌药物：化学治疗药物：抗生素的不良反应（１）毒性反应：肾毒性：氨基糖苷类、多粘菌素类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、四环素类、磺胺药、利福平等。神经精神系统：中枢神经系统：青霉素脑病（Penicillineencephalopathy）亚胺培南—西司他丁、氟喹诺酮类—惊厥、癫痫。脑神经：第八对脑神经损害或耳毒性。肝毒性：四环素类、红霉素酯化类、磺胺药、抗结核药物、呋喃唑酮等。血液系统：贫血，白细胞减少和血小板减少，凝血机制异常。胃肠道反应：四环素类、大环内酯类、喹诺酮类。其他：对牙齿的影响、灰婴综合征、颅内压升高、赫氏反应。抗生素的不良反应（２）变态反应：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。二重感染：口腔感染、白色念珠菌肠炎、伪膜性肠炎、菌群交替性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症。青霉素类抗生素（１）青霉素抗菌作用：革兰阳性菌：链球菌、葡萄球菌、破伤风、白喉、肺炎球菌、炭疽、消化链球菌；革兰阴性球菌：脑膜炎球菌；淋球菌嗜血杆菌属：百日咳杆菌、流感杆菌；其它：螺旋体。作用机理：干扰细菌细胞壁的合成。不良反应：毒性反应，变态反应，赫氏反应，二重感染。头孢菌素类（１）概述：优点：抗菌作用强，耐青霉素酶，临床疗效高，毒性低，过敏反应较青霉素少见。头孢菌素类（２）第一代头孢菌素，对青霉素酶稳定，可为许多革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶水解。主要用于产青霉素酶金葡菌，其他敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染。头孢氨苄、头孢唑啉（肾功能损害）、头孢拉定、头孢硫脒（我国对革第一临床应用肠球菌属）、头孢羟氨苄。头孢菌素类（３）第二代头孢菌素，对多数β-内酰胺酶较稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰阴性菌的作用较第一代增强。头孢孟多、头孢替安。头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢替安酯。头孢菌素类（５）第四代头孢菌素，对多数β-内酰胺酶稳定，对临床重要致病菌的抗菌活性较许多第三代头孢菌素强。头孢匹多（Cefprirome）头孢吡肟（Cefepime）其他β-内酰胺类抗生素头霉素类（Cephamycins）：头孢西丁、头孢美唑、头孢拉宗。碳青霉烯类抗生素：亚胺培南（Imipenem）、帕尼培南（Panipenem）。单环β-内酰胺类抗生素：氨曲南（革兰阴性）。β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸，通过对β-内酰胺酶的抑制作用可使氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、头孢噻肟、头孢哌酮等不耐酶抗生素的抗菌谱增广；舒巴坦：青霉烷砜，半合成β-内酰胺酶抑制剂。氨苄西林+舒巴坦》舒拉西林，头孢哌酮+舒巴坦》舒普深。

氨基糖苷类抗生素（1）共同特点：1.水溶性好，性质稳定2．抗菌谱广，对葡萄球菌、需氧革兰阴性杆菌均具良好抗菌活性。3．对细菌的作用机制主要为抑制蛋白质的合成4．细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药5．与人血清蛋白结合率低,大多低于10%6．具有不程度的肾毒性和耳毒性7．胃肠道吸收差，注射给药后大部分以原行经肾脏排出

四环素类抗生素抗菌作用：革兰阳性及阴性需氧菌和厌氧菌，衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等感染。不良反应：胃肠道反应肝毒性肾毒性对牙齿和骨发育的影响致畸作用。品种：四环素金霉素多西环素强力霉素。氯霉素类抗生素氯霉素：作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制转肽酶，使肽链延长受阻；广谱抑菌剂，对流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、立克次体作用强，能很好透过血脑屏障。副作用：骨髓抑制、再障、灰婴综合征。甲砜霉素：大环内酯类抗生素（1）抗菌作用：作用细菌50S核糖体五单位，具有阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成，抗菌谱相对较窄，主要为需氧革兰阳性菌，革兰阳性球菌和厌氧球菌。对支原体属、衣原体属、军团菌属等不典型病原体也具良好作用。林可霉素和克林霉素抗菌谱与大环内酯类相似，最主要的对各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、克雷白杆菌、丙酸杆菌、双岐杆菌、脆弱杆菌具良好的抗菌活性。多肽类抗生素抗菌作用：抗菌谱窄，各种革兰阳性菌包括球菌与杆菌具有强大杀菌作用。毒性作用：耳毒性、肾毒性。品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多粘菌素：作用细菌细胞膜，绿脓杆菌感染。喹诺酮类抗生素（1）概述：第一代：萘啶酸，1962年应用临床、抗菌活性差、易耐药、已淘汰。第二代：吡哌酸，1974年应用临床，对革兰阴性杆菌有较强作用，口服后少量吸收，常用于尿路感染及肠道感染。第三代：氟哌酸，1979年，含氟喹诺酮衍生物，对革兰阳性杆菌包括绿脓杆菌有良好抗菌作用。喹诺酮类抗生素（3）特点：抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性高。体内分布广，在组织浓度中药物浓度高，可有效抑菌或杀菌水平。大多品种系口服制剂，半衰期相对较长对分支杆菌及支原体、衣原体有效。不良反应：消化道反应中枢神经系统反应，可发生抽搐、复视精神系统改变，幻觉、幻视溶血喹诺酮类抗生素（4）注意事项：作用机制为抑制细菌DNA旋转酶，不宜用于妊娠期妇女和骨骼系未发育完全的小儿，乳妇应用时停止哺乳。不宜用于有中枢神经系统疾患，尤其有癫痫病史的患者。氟喹诺酮类可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法林）在肝内代谢，应避免同用。制酸剂与其络合而减少肠道吸收，宜避免同用。肾功能减退时，减量。抗生素的联合疗法抗菌药物分为四类第一类为繁殖期杀菌剂如青霉素类、头孢菌素等。第二类静止期杀菌剂氨基糖苷类、多粘菌素类。第三类快速抑菌剂四环素、氯霉素、大环内酯类。第四类慢效抑菌剂磺胺药、环丝氨酸。第一类+第二类→协同第一类+第三类→拮抗第二类+第二类→累加、协同第三类+第四类→累加抗生素在特殊情况下的应用（1）肝功能损害抗生素的选用药物主要经肝清除，肝功能减退时药物清除或代谢物形成减少，导致毒性反应发生：氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺药、酮康唑、咪康唑。药物主要由肝脏清除，肝功能衰退时清除明显减少，但无明显毒性反应，肝病时仍可应用，但需谨慎：阿奇霉素、罗红霉素、克林霉素、林可霉素。药物主要由肾排泄，肝功能减退时不需调整剂量：氨基糖苷类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古霉素、多粘菌素。药物经肝、肾两途径清除，严重肝病时慎用：阿洛西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松→肝胆系统排出。抗生素在特殊情况下的应用（2）肾功衰退时抗生素的应用抗菌药