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文档简介
第九章B淋巴细胞第一节B细胞的分化发育
一、BCR的基因结构及其重排
不同的V基因是由少数原先分隔的胚系基因片段,在B淋巴细胞发生过程中通过重排的过程组合、拼接而成,从而产生巨大数量特异的抗原受体(BCR)以识别不同的抗原。
1、BCR的胚系基因结构
1)V区基因和C区基因
BCR的H链
BCR的L链V区基因由V、D、J三种基因片段拼接而成V区基因由V、J两种基因片段拼接而成
每个V基因片段之前有前导序列,编码前导肽。V区基因下游是C区基因。
2)胚系基因的结构(表9-1)
(图9-1)
2、BCR的基因重排及其机制
BCR胚系基因中,V、(D)、J基因片段之间由内含子隔开,在淋巴细胞分化成熟过程中,通过基因片段的重排,形成V(D)J连接重排后的DNA,转录为初级RNA转录本,通过剪接形成的mRNA,翻译为带有前导序列的新生多肽,再经过多肽的加工、糖基化、切除前导序列,产生BCR(或Ig)和的重链或轻链。(图9-2)
(图9-2-1)c.其他如DNA外切酶,DNA合成酶等。
3、等位排斥和同种型排斥
a.等位排斥:指B细胞中位于一对染色体上的轻链
或重链基因,其中只有一条染色体上
的基因得到表达。
b.同种型排斥:指两种轻链之间的排斥。人的κ:λ约65:35。二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。
2、连接造成的多样性
1)V-J或V-D-J片段连接处的多样性。
2)N区插入
3、体细胞高频突变造成的多样性
在抗原刺激后,成熟B细胞的重排过的V基因可发生体细胞高频突变。CDR区突变后导致抗体亲和力成熟。在抗体应答过程中,特别是再次免疫后抗体的亲和力升高的现象,称为抗体亲和力成熟。三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
在骨髓中发育经历了祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞、成熟B细胞。(图9-3)
(图9-4)
四、B细胞中枢免疫耐受的形成
二、B细胞共受体
1、CD19/CD21/CD81/CD225(Leu-13):以非共价相联,形成一个B细胞特异的多分子活化辅助受体,其作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。
(图9-5)
三、协同刺激分子
1、CD40:配体CD40L
2、CD80和CD86:配体CD28或CD152
3、其它:
ICAM-1(CD54)、LFA-1(CD11a/CD18)等。
四、其它表面分子
1、CD20
2、CD22:特异表达于B细胞。
3、CD32:即FcγRII-b。第三节B细胞的亚群
分为B-1细胞(CD5+)和B-2细胞(CD5-)。
(
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