结核病的化学疗法课件

结核病的化学疗法

一、抗结核药物（一）基本结核药1、异烟肼（INH，H）：MIC为0.02-0.05μg/ml，抑菌作用不受环境PH的影响，对细胞内外结核菌（A和B菌群）都有杀菌作用，对间歇生长菌（C菌群）难以发挥作用。主要是抑制脱氧核糖核酸（DNA）的合成。乙酰化的速度个体差异较大，一般可分为慢型和快型。

INH的用量：成人一日量一般为300mg，儿童为10-15mg/kg，间歇疗法成人<50kg为0.5；≥50kg为0.6。主要不良反应有：（1）周围神经炎；（2）对中枢神经有兴奋作用；可抑制体内单胺氧化酶，使组胺在体内蓄积。当服INH同时又食用含组胺较高的鱼类（如沙丁鱼、马丁鱼等）时，易发生以上反应。（3）INH对肝的影响；（4）其他少见的不良反应。主要不良反应（1）肝损害；（2）流感样综合征；（3）胃肠反应；（4）其他不良反应有药物热，皮疹，急性肾功能衰竭。RFP能诱导肝微粒体酶而干扰某些药物的代谢，如可加速毛地黄毒甙的排泄，促进雌激素分解，降低避孕药、抗凝药、降糖药、镇痛药、皮质类固醇等药的效价，而降低效果。动物试验显示有致畸作用。

3、吡嗪酰胺（PZA，Z）：在酸性环境中有很好的灭菌作用，对杀灭B菌群效果明显。为短程化疗方案中主要抗结核药物之一。成人一日量为1.5，间歇疗法2.0周三次。儿童剂量30-40mg/kg。主要不良反应（1）肝损害；（2）关节痛；（3）胃肠道反应；（4）其他反应有药物热，皮疹，个别有光敏反应。4、乙胺丁醇（EMB，E）：常用剂量下对结核菌起抑制作用，能进入细胞内。成人一日量为0.75，间歇疗法为1.0-1.25周2-3次。儿童一般不用。主要不良反应（1）视神经损害；轴型视神经炎轴旁型视神经炎视网膜炎EMB的视神经损害与日剂量大小有关，早期发现停药可恢复。（2）其他不良反应，如胃肠不适，末梢神经炎，过敏反应等少见。6、利福喷汀（RFT，L）：主要特点是MIC为0.04μg/ml比RFP低,半衰期比RFP长4-5倍,细胞内浓度较高，不良反应也比利福平略少，适合于间歇疗法中应用。口服成人用量0.45-0.6周2-3次。

7、对氨基水杨酸纳（PAS，P）：具有较弱的抑制结核菌作用。主要使用注射剂静脉滴注，一般成人日用量8.0-1.0。主要不良反应为肝毒性，其他如过敏反应，低钾，低钙，多发性神经炎，甲状腺功能减低等。8、丙硫异烟胺（PTH，TH）：抑制结核菌作用较弱，成人一日量为0.6.主要不良反应为胃肠道反应，口腔炎，恶心，呕吐，腹痛、腹泻等。10%以上病人可有肝损害，其他少见不良反应有兴奋、失眠、疲乏、头痛、女性月经失调、男性乳房增大、关节痛、低血糖等。（二）其他抗结核药物1、氧氟沙星（OFLX，O）：MIC约为0.5-2μg/ml。在细胞内有较高浓度与PZA有协同作用，口服成人每日剂量强化期为600-800mg，继续期为400-600mg。主要不良反应（1）胃肠功能失调；（2）中枢神经系统；（3）过敏反应；（4）影响骨的生长及损害生长中的软骨。2、左氧氟沙星（LVFX，V）：是OFLX的L型异构体，对结核菌比OFLX强1倍。细胞内药物浓度较高，成人每日量强化期为400-600mg，继续期为300-400mg。3、阿米卡星（AK，A）：抗结核作用不及链霉素，但比卡那霉素（KM）杀菌活性高，MIC约为4-8μg/ml。成人常用剂量为每日400mg肌注或静脉滴注，不良反应主要是对颅神经和肾脏的损害，电解质失衡，注射局部疼痛。4、卷曲霉素（CPM，CM）：MIC为4μg/ml左右，对耐SM，KM或AK的结核菌仍敏感。成人每日量为0.75。主要不良反应为眩晕、耳鸣、肾损害和低血钾、低血钙。5、对氨基水杨酸异烟肼（Pa）：由INH和PAS组成的分子化合物，对部分耐INH或PAS的结核菌株仍敏感，成人每日量为0.9-1.2,儿童为20-40mg/kg。4、克拉霉素（CTM）：属大环内酯类药物，试管试验表明对结核菌有杀菌作用。5、阿莫西林/克拉维酸钾（Angmentin）：ß内酰胺抗生素和ß内酰胺酶抑制剂的联合应用，阿莫西林在试管内的抗结核菌活性，MIC为4μg/ml，但ß内酰胺抗生素难进入哺乳动物的细胞，对治疗结核病的前景有所影响。（四）抗结核药的主要条件1、早期杀菌作用，即药物在治疗头几天内杀死快速生长结核菌的能力。一旦开始化疗后病人迅速失去传染性主要是由于INH的作用。2、灭菌作用，为一旦大量快速生长菌被杀死后，药物消灭“持留菌”的能力，RFP对间歇生长的结核菌（C群）和PAZ为酸性抑制的（B群）有较明显作用。3、防止联同药物产生耐药性，即一种药物防止联用药物突变耐药菌株选择的能力。INH和RFP具有高的防止联用药产生耐药性的作用，其次为SM、EMB、PZA。高度AH（R.S）积极生长Z（R.H）R细菌生长速度BC酸抑制间歇生长D低度休眠（一）抗痨药物对病灶内结核菌的作用1、抗痨药物的作用条件（1）细菌的代谢状态（3）药物在病灶中的弥撒性。（4）延缓生长期。2、防止结核菌产生耐药性的作用。表1耐药菌发生率药物耐药菌发生率RFP10—8INH、SMEB、KM、PAS10—61314、CM、VMCS、TB110—3抗结核药物与结核菌

耐药突变菌生长4—24h延缓生长期药物结核菌死亡重新生长繁殖生长抑制（恢复对药物敏感性）（对药物不敏感）各种抗结核药在试管内对结核菌的延缓生长时间药物接触时间（h）延缓生长天数SM98—10RFP62—3INH245—10EB245—10PZA241—7TB1240（二）标准化方案1、初治菌阳肺结核（含急性血播、空洞的菌阴病人）2HRZE（S）/4HR；2HRZE（S）/4H3R3；2H3R3Z3E3（S3）/4H3R3。注：第2个月末痰菌阳性者延长1个月强化期，疗程6个月不变；第5个月末痰菌阳性，第6个月阴性者，延长继续期2个月，疗程8个月。2、复治菌阳肺结核（除外慢性传染者病人）2HRZES/6HRE；2HRZES/6H3R3E3；2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3。注：该复治方案对初治失败者显然不合理，应予以修改。（四）标准方案覆盖面1、应尽可能采用标准方案。2、对少数特殊情况病人，如高龄老人，合并糖尿病、尘肺、严重肝病，长期使用激素、HIV阳性等，需调整药物品种或剂量或疗程而采用个体化方案。3、在标准方案实施过程中在少数病人中发生较明显的不良反应时（如过敏、肝损害等）应及时调整，采用个体方案。

4、个体方案的采用应严格掌握对象，不要随意扩大范围。对初治病例标准方案覆盖面一般应在90%左右。三、慢性（耐多药病人）的治疗途径