中药药理学之活血化瘀药VIP

中药药理学之活血化瘀药第1页，共41页，2023年，2月20日，星期三

4、外伤、外科手术

“因病致瘀，因瘀致病”。临床诊断：

传统医学---望、闻、问、切看患者是否有肿块、瘀斑及舌质是否有瘀斑、舌下有否静脉曲张。

现代医学---现代诊疗技术检查三方面

血液流变学异常：血液有“浓、粘、凝、聚”的倾向，易形成血栓。

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“浓”---血细胞比容增加，球蛋白、脂蛋白、胆固醇、甘油三酯明显增加

“粘”---全血和血浆比黏度增高

“凝”---血液凝固性增加，纤维蛋白原含量增加，纤溶活性降低，血浆复钙时间缩短；

“聚”---红细胞电泳速度减慢，血小板的黏附、聚集和释放功能增强，血栓易形成。

。第3页，共41页，2023年，2月20日，星期三血栓形成当血小板黏附、聚集时，血小板释放5-羟色胺(5-HT)、血栓素A2(TXA2)和血小板活化因子(PAF)等活性物质，使血管收缩，血液循环和微循环异常，导致组织器官缺血。在血流速度较快的动脉中，高切应力等因素损伤血管内皮，暴露胶原蛋白，同时引发凝血机制，血小板黏附于胶原蛋白上，继而聚集、释放上述活性物质，血小板聚集成团，与纤维蛋白交织形成血栓。在血流速度较慢的静脉，局部形成的凝血酶激活血小板使其聚集，随后形成网罗了红细胞的纤维蛋白网状结构的长尾大块血栓，静脉血栓尾部易脱落成栓子，栓塞肺动脉第4页，共41页，2023年，2月20日，星期三第5页，共41页，2023年，2月20日，星期三血流动力学异常：血管变形、扭曲、狭窄甚至堵塞，使血液流动受阻。

微循环障碍：表现为微血流异常、微血管形态异常和毛细血管通透性增加，周围组织渗血增多。血瘀证广泛存在于临床各科的疾病中，内、外、妇、儿各科均有。第6页，共41页，2023年，2月20日，星期三药理作用：一、改善血液流变学异常，改善浓、粘、凝、聚的倾向，抗血栓形成。

抗血栓形成的环节有（掌握）

抑制血小板聚集：①改善浓、粘状态，加快血液流动，减少粘着；②降低血小板的表面活性：抑制血小板活化因子（PAF）释放；③提高血小板中CAMP含量，抑制花生四烯酸合成血栓素A2；④拮抗钙离子作用，抑制ADP、5-HT的释放；⑤使已聚集的血小板解聚。

增加纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解。第7页，共41页，2023年，2月20日，星期三血小板活化因子

血小板活化因子（PAF）是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞、肺、肝和肾等多种细胞和器官产生。PAF通过与靶细胞膜上的PAF受体结合而发挥作用。可引起血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放；产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。PAF受体阻断药能阻止PAF与受体结合，因此对与PAF生成过量有关的疾病如哮喘、败血性休克等具有治疗意义。第8页，共41页，2023年，2月20日，星期三凝血酶原激活物血小板第III因子凝血酶原Ca2+凝血酶纤维蛋白原血管受损血小板粘着ADP释出血小板聚集血小板血栓\纤维蛋白血栓纤溶酶原激活物纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白降解产物第9页，共41页，2023年，2月20日，星期三血小板磷脂酶CAMP花生四烯酸酶血栓烷A2Ｃa储蓄库ADP5-HT致密颗粒脱颗粒释放ADP5-HT（-）（-）释放Ca2+第10页，共41页，2023年，2月20日，星期三

二、改善血流动力学异常扩张血管（外周、冠状血管），增加器官血流量。三、改善微循环1、改善微血流，使流动缓慢的血流加速；2、改善微血管形态，恢复正常；3、降低毛细血管通透性，减少周围组织渗血。四、对子宫平滑肌的作用

兴奋子宫，破血类作用更强。孕妇忌用或慎用。第11页，共41页，2023年，2月20日，星期三

五、镇痛1、抑制中枢神经系统镇痛，如延胡索；2、扩张血管，改善循环，消除“缺血痛”；3、通过“化瘀”，缓解“不通之痛”。六、抗感染有关环节：抗菌、抗病毒、增强免疫功能、改善血液循环（炎症的最基本的病理表现是循环障碍）、抗氧化、抑制损伤组织细胞间黏附分子表达的上调、降低白细胞黏附率、抑制白细胞活化

。第12页，共41页，2023年，2月20日，星期三七、抑制纤维组织的异常增生抑制胶元的合成，促进胶元组织的软化、吸收—临床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。对恶性肿瘤的作用—促进瘤灶周围血液循环，使药物到达瘤灶组织发挥作用，并加快坏死细胞组织的吸收。第13页，共41页，2023年，2月20日，星期三硬皮病现称系统性硬化症。临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的结缔组织病。各年龄均可发病，但以20-50岁为发病高峰。女性发病率约为男性的3-4倍。第14页，共41页，2023年，2月20日，星期三丹参1、抗心肌缺血—治疗“冠心病、心绞痛”原理：①扩张冠脉，增加心肌供血供氧；②抑制心脏，收缩力减弱，心率减慢，心肌耗氧量减少。③扩张外周血管，回心血量减少，心脏负荷减轻；④抗氧化作用，保护心肌细胞。2、促进组织的修复与再生—与“活血”有关。促进心肌、肝、骨、皮肤等多种组织的修复和再生。用于心肌梗塞、肝损伤、骨折等，还有促进皮肤愈合作用。第15页，共41页，2023年，2月20日，星期三第16页，共41页，2023年，2月20日，星期三川芎

主要有效成分：川芎嗪、阿魏酸等。抑制血小板聚集，并使已聚集的血小板解聚。第17页，共41页，2023年，2月20日，星期三莪术

1、抗肿瘤—对“子宫颈癌”等有对抗（掌握）

成分：莪术醇、莪术双酮

机理：①对肿瘤细胞有直接抑制作用；用药后癌组织坏死、脱落。显微镜下可见肿瘤细胞核有改变，提示对细胞核代谢有影响。②增强瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。病检可见癌细胞周围有密集的小淋巴细胞。血液淋巴细胞显著升高。第18页，共41页，2023年，2月20日，星期三抗癌机理

①直接细胞毒作用莪术油及其提取物榄香烯能直接引起肿瘤细胞变性坏死，对肿瘤细胞具有直接杀伤作用。②诱导肿瘤细胞凋亡使肝癌细胞癌基因bcl-2、c-myc表达降低，抑癌基因p53表达增强。③影响瘤细胞的核酸代谢癌细胞核酸含量明显减少，对聚合酶有明显抑制作用。④增强机体免疫莪术油能促进细胞免疫和体液免疫，对非特异性免疫亦有直接或间接增强作用。⑤瘤苗主动免疫莪术油能增强肿瘤细胞的免疫原性，从而诱发或促进机体对肿瘤细胞的免疫排斥反应。第19页，共41页，2023年，2月20日，星期三2、抗早孕破血类药物，对子宫有非常强的兴奋作用。孕妇忌用。第20页，共41页，2023年，2月20日，星期三银杏叶

目前市场上银杏制剂特别多。对心血管系统、血液系统、免疫系统、中枢神经系统等均有较好的改善作用。

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延胡索

1、镇静、催眠特点类似吩噻嗪类安定药相似。2、镇痛(掌握)成分：延胡索乙素>丑素>甲素。机理：多巴胺受体阻滞剂，加强脑干部位的内在抗痛系统功能。特点（和吗啡比）：①对钝痛优于锐痛；②作用在中枢，不成瘾；③不抑制呼吸、不引起便秘。第22页，共41页，2023年，2月20日，星期三镇痛机理

dl-THP是延胡索镇痛的主要有效成分，其中l-THP是脑内多巴胺2（DA2）受体阻滞剂，它通过纹状体、伏膈核-弓状核-中脑导水管周围灰质（PAG）通路，与机体的抗痛系统相联系，加强PAG、延脑外侧网状分巨细胞核（Rpgl）等脑干下行痛觉调制结构中阿片肽神经元的活动，增强脑干下行抗痛系统的功能，并通过PAG-Rgpl-背角通路，抑制痛觉信息在脊髓水平的传入。与此同时，l-THP也能促进脑干，尤其是PAG和脊髓背角的阿片肽神经元活动，参与脑干和脊髓水平的痛觉调制功能。第23页，共41页，2023年，2月20日，星期三图16-2左旋四氢巴马汀（l-THP）的镇痛机制示意图说明：上行痛觉传导系统-----下行痛觉调制系统第24页，共41页，2023年，2月20日，星期三临床应用：

各种疼痛—头痛、月经痛、神经痛、关节痛、术后止痛、产后宫缩痛有效，还可用于分娩痛。

失眠、冠心病等。第25页，共41页，2023年，2月20日，星期三益母草“安全、有效的产后调理药”，为什么？

成分：益母草碱

作用：兴奋子宫

临床：用于产后子宫出血和子宫复旧。对子宫收缩乏力所致的产后流血过多、恶露不尽者，有肯定疗效。

安全：与麦角类子宫兴奋药相比，作用相似，副作用少。所以说是安全有效的产后调理药。第26页，共41页，2023年，2月20日，星期三桃仁

除活血化瘀作用外的特点：

润肠通便种仁入药，脂肪油的作用。

镇咳含苦杏仁苷，在肠道被水解产生HCN和苯甲醛，HCN抑制中枢产生镇咳作用。同“杏仁”。第27页，共41页，2023年，2月20日，星期三第十六章化痰、止咳、平喘药

主要用于呼吸道病症，以改善症状为主。药理作用：1、祛痰分恶心性祛痰、刺激性祛痰、粘痰溶解三种方式。

恶心性祛痰----如盐、皂苷、小剂量的催吐药（吐根碱）口服后刺激胃黏膜，引起呕吐中枢轻度兴奋，致呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，容易咳出。第28页，共41页，2023年，2月20日，星期三

刺激性祛痰----主要是挥发油成分，通过吸入方式给药发挥作用。

粘痰溶解---药物中含粘痰溶解成分，可断裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纤维,使其粘性降低,易于咳出。祛痰实验方法：酚红排泌法

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2.止咳：

中枢性镇咳：抑制咳嗽中枢，如可待因、吗啡等；

末梢性镇咳：减少炎症因子对黏膜的刺激，缓解咳嗽。如：甘草、糖浆等。镇咳实验：氨水引咳（豚鼠）、刺激动物喉上神经引咳。（猫）第30页，共41页，2023年，2月20日，星期三

3.平喘：扩张气道、抗炎、抗过敏介质气道扩张药：M受体阻断药、β受体激动药、磷酸二酯酶抑制药抗炎、抗过敏介质药：肥大细胞膜稳定如①肾上腺皮质激素②抗过敏平喘药，③炎症介质拮抗药，如5-HT拮抗药、组胺H1受体拮抗药。第31页，共41页，2023年，2月20日，星期三支气管平滑肌细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态，cAMP/cGMP的比值升高可使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，发挥平喘作用。第32页，共41页，2023年，2月20日，星期三M受体阻滞药支气管扩张哮喘缓解过敏介质释放↓GTPGCcGMP↓鸟苷酸环化酶ATPACPDE5’-AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶β受体激动药茶碱类一＋cAMP↑cAMPcGMP一第33页，共41页，2023年，2月20日，星期三

化痰止咳平喘药治疗“痰证”的科学内涵主要与其对呼吸系统的药理作用密切相关。对其祛“无形之痰”的功效涉及到对心脑血管系统、中枢神经系统以及身体各部位的肿物、病理渗出物等的作用，如前胡具有的降压作用和抗心律失常活性，半夏的抗肿瘤、海藻的降血脂作用，天南星的抗惊厥作用等，这也应成为化痰止咳平喘药现代研究的方向。第34页，共41页，2023年，2月20日，星期三桔梗祛痰成分、机理：桔梗皂苷口服后，刺激咽喉或胃黏膜，使呕吐中枢轻度兴奋，致呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，易于咳出。抗感染：(抗炎、增强免疫、解热、镇痛）桔梗皂苷有皮肤刺激作用，加快血液循环；黏膜刺激作用促进愈合；增强免疫功能，对感染的抵抗力增强。第35页，共41页，2023年，2月20日，星期三注意

桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为1：10，000，故不能注射给药。第36页，共41页，2023年，2月20日，星期三

半夏

功效：燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结主要药理作用：1．镇咳、祛痰：中枢性镇咳2．催吐和镇吐----“生令人吐，熟令人下”催吐----生半夏，2，4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷，苷元有强烈的黏膜刺激作用。镇吐----炮制品，成分为生物碱、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黄碱，镇吐与抑制中枢有关。第37页，共41页，2023年，2月20日，星期三半夏3.抗肿瘤

4.抗生育和抗早孕

半夏蛋白可抑制卵巢黄体孕酮的分泌，使血浆孕酮水平明显下降，子宫内膜变薄，使蜕膜反应逐渐消失，胚胎失去蜕膜支持而流产。第38页，共41页，2023年，2月20日，星期三不良反应