蒙诺保护心脏,降压强效达标

主要内容ACEI是高血压合并其他疾病的优选药物蒙诺®(福辛普利)：第三代ACEI，降压更强效、平稳蒙诺®(福辛普利)：安全性高，依从性佳ACEI是合并多种特殊病况高血压患者的优选药物第一页，共29页。高血压是心血管事件的启动因素降压目标：

保护靶器官，降低长期心脑血管风险1.MengeshaAY.AfricanHealthSciences.2007;7(4):244-245.

2.BernardM.Y.Cheung,etal.BrJClinPharmacol.1999;47(2):179-87;3.ZanchettiA,etal.Stroke2004;35:2807-2812

4.ZanchettiA,etal.JHypertens2001;19:79-885.BorghiC,etal.AmJHypertens1997;10:247S-254S

6.BorghiC,etal.AmHeartJ.1998;136(2):213-257.Jing-linZhao,etal.CoronArteryDis.2006;17(5):463-98.ZusmanRM,etal.AmJHypertens1992;5:219-2239.ZusmanRM,etal.JCardiovascPharmacol.1992;20(2):216-22

10.ZusmanRM.AmJCardiol.1993;72(20):25H-36H.11.易春涛,etal.中华老年心脑血管病杂志.2006;8(6):367-36912.TattiP,etal.DiabetesCare.1998;21(4):597-603第二页，共29页。权威指南推荐：ACEI是

高血压合并心血管疾病患者的优选用药高血压合并症2013ASH/ISH社区高血压管理指南12013ESH/ESC高血压指南22013AHA/ACC高血压指南32010中国高血压指南42013ESH/ESC稳定性冠心病指南5冠心病

（稳定性冠心病）心力衰竭

左室肥厚

左室功能不全

心肌梗死后

慢性肾病

糖尿病

ASH/ISH:美国高血压学会/国际高血压学会；ESH/ESC:欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会；AHA/ACC:美国心脏协会/美国心脏病学会1.WeberMA,etal.2013ASH/ISHHypertensionGuidelines.JHypertension.2014;32(1):3-152.ManciaG,etal.2013ESH/ESCGuidelinesforthemanagementofarterialhypertension.JHypertens.

2013;31(7):1281-357.3.GoAS,etal.HighBloodPressureControl.JAmCollCardiol.2014;63(12):1230-8.4.2010中国高血压防治指南（第三版）5.2013ESCguidelinesonthemanagementofstablecoronaryarterydisease.EurHeartJ.2013;34(38):2949-3003.第三页，共29页。血管紧张素原ACEI与ARB对心血管的保护作用AngIAngIIACE

ACE2

Ang(1-7)Ang(1-9)AT2受体Mas受体AT1受体病理生理反应*血管收缩细胞增殖醛固酮分泌心血管保护作用血管舒张抗增殖抗凋亡ACEI肾素

ARBACEIAngII↓阻断AT1受体的结合AngII↑显著增加ACE2活性升高Ang(1-7)廖玉华.临床心血管病杂志,2012,28(8):561-562病理生理反应*：AngII参与心肌炎症及纤维化的病理生理过程，与氧化应激、内皮细胞损伤和组织重构等有关。第四页，共29页。ACEI显著降低

全因死亡率与长期的心血管疾病发生风险2012年EHJ荟萃分析表明：ACEI具备ARB未能超越的生存优势一项纳入20个RCT的meta分析研究，纳入158998例患者随机分成RAAS抑制剂治疗组（n=71401）或控制治疗组（n=87597），在平均4.3年的随访期间内，6284例接受RAAS抑制剂治疗者完成全因死亡率终点事件研究。VanVarkLC,etal.EurHeartJ.2012Aug;33(16):2088-97.第五页，共29页。Savareseetal.JACC.2013;62(2):131–142.2013年JACC荟萃分析共纳入26项随机试验，比较ACEI或ARB较安慰剂对108,212例非心衰高血压患者远期心血管事件的影响。在远期心血管事件风险上，ACEI较安慰剂均有优势，而ARB则没有。

ACEI显著降低

全因死亡率与长期的心血管疾病发生风险2013年JACC荟萃分析：ACEI较ARB显著减少高血压患者远期事件风险第六页，共29页。主要内容ACEI是高血压合并其他疾病的优选药物蒙诺®(福辛普利)：第三代ACEI，降压更强效、平稳蒙诺®(福辛普利)：安全性高，依从性佳ACEI是合并多种特殊病况高血压患者的优选药物第七页，共29页。

蒙诺®(福辛普利)：第三代膦酸基类ACEI巯基类羧基类膦酸基类1.卡托普利FDA说明书.2.贝那普利FDA说明书.3.培哚普利中文说明书.4.蒙诺®FDA说明书.5.KumarR,etal.DerPharmaciaLettre.2010;2:388-419.第八页，共29页。蒙诺®(福辛普利)：强效降压，达标率高BerdahJ,etal.AnnCardiolAngeiol.1998.47(3):169-175.FLIGHT研究FLIGHT研究：法国一项四期多中心临床试验，纳入19，435例18-80岁高血压患者，使用蒙诺®（单药或联合）治疗12周，评估降压疗效、生活质量的改善以及药物安全性。第九页，共29页。蒙诺®(福辛普利)：强效降压，达标率高FOPS研究证实：蒙诺®20mg起始*可使80%老年高血压患者降压达标FOPS研究一项为期12周的开放性研究，前期共纳入757例老年高血压患者（≥60岁），至研究结束共计628例患者完成研究，接受蒙诺®20mg/日治疗12周后，82%舒张期高血压患者及84%单纯收缩期高血压患者血压达到正常标准。VetterW.AmJHypertens.1997,10:255S-261S.*6周后可根据血压情况蒙诺®剂量加倍或联合12.5mg氢氯噻嗪舒张期高血压：舒张压：95-110mmHg；单纯收缩期高血压：收缩压：160-219mmHg，舒张压：80-94mmHg。第十页，共29页。蒙诺®(福辛普利)：单药或联合CCB

均有效降低高血压合并T2DM患者血压FogariR,etal.AmJHypertens.2002;15:1042-1049.P*<0.01P*<0.01P*<0.01P*<0.01P*<0.01P**<0.01基线治疗后基线治疗后基线治疗后基线治疗后基线治疗后基线治疗后收缩压舒张压收缩压舒张压收缩压舒张压蒙诺®(福辛普利)+氨氯地平氨氯地平蒙诺®(福辛普利)血压水平(mmHg)*：与基线相比较；**:与蒙诺®(福辛普利)和氨氯地平单药治疗相比较无论单药治疗还是联合治疗，蒙诺®(福辛普利)均能有效降低患者收缩压和舒张压该研究纳入453例高血压合并2型糖尿病及微量蛋白尿患者，随访48个月FOGARI研究第十一页，共29页。药物起效时间(h)达峰时间(h)T½(h)T/P比值*排序蒙诺®12~412†1赖诺普利16122依那普利1—11†3雷米普利14~6.55.14西拉普利13~79†5贝那普利12~40.66培哚普利14~897卡托普利15分钟1~1.5<38喹那普利—11.9—蒙诺®(福辛普利)：平稳降压，T/P比值更高*降压谷/峰比值（T/PRatio）是评价降压药药效的一项有实际意义的指标。谷/峰比值高的药物，不仅可平稳降压，更重要的是可降低心、脑、肾等器官损伤。†其代谢活性物的参数；-无相关数据YunusiA,etal.ClinicalMedicationJournal.2007;5:36-41.临床常见ACEI药代药效学特征(福辛普利)第十二页，共29页。主要内容ACEI是高血压合并其他疾病的优选药物蒙诺®(福辛普利)：第三代ACEI，降压更强效、平稳蒙诺®(福辛普利)：安全性高，依从性佳ACEI是合并多种特殊病况高血压患者的优选药物第十三页，共29页。蒙诺®(福辛普利):

心肌内浓度显著高于其它ACEI同等程度抑制心肌ACE，蒙诺®(福辛普利)所需的血浆浓度最低蒙诺®(福辛普利)心肌内的浓度高于其它ACEI，能更强地抑制心肌内ACE活性ZusmanRM.AmJCardiol.1993;72:25H-36H.第十四页，共29页。蒙诺®(福辛普利)

心肌内浓度更高的机制：心肌细胞的离子障蒙诺®(福辛普利)在细胞外液中呈质子状态，因此可以自由地进入心肌细胞内；进入细胞后离解成离子状态，离子型药物就被限制在膜的一侧，难返回到细胞外。这是蒙诺®(福辛普利)在心肌细胞内浓度高的潜在机制ZusmanRM.AmJCardiol.1993;72:25H-36H.细胞外质子状态第十五页，共29页。蒙诺®(福辛普利)：

降低HF患者死亡率在几种ACEI中最优ChitnisASetal.ResSocialAdmPharm.2012Mar;8(2):145-56.蒙诺®(福辛普利)与卡托普利相比，使心衰死亡风险显著降低26%蒙诺®(福辛普利)赖诺普利依那普利VHA*真实世界研究：一项纳入139,994例心衰患者诊疗记录的回顾性分析证实，与卡托普利相比，蒙诺®(福辛普利)显著降低心衰患者死亡风险达26%（P<0.0001），依那普利与卡托普利在此方面无显著差异（P=0.7349）VHA真实世界研究*VHA：美国最大的公立综合医疗保健系统——退伍军人卫生署第十六页，共29页。蒙诺®(福辛普利)：显著降低高血压患者IMT

PHYLLIS研究:随机、双盲研究比较508例高血压伴高胆固醇血症的患者服用ACEI（蒙诺®（福辛普利）20mg）/利尿剂（氢氯噻嗪25mg）伴或不伴降脂药（普伐他汀40mg）对血压、心率及颈动脉内膜厚度的影响，随访2.6年。*P＜0.05.#P＜0.01AlbertoZanchetti,etal.Stroke.2004;35:2807-2812.(福辛普利)不同降压药对颈动脉内膜厚度的影响PHYLLIS研究第十七页，共29页。蒙诺®(福辛普利)：显著降低高血压合并糖尿病

患者卒中、心肌梗死、心绞痛入院风险无事件*概率（%）*事件包括卒中、心肌梗死、心绞痛入院蒙诺®(福辛普利)较氨氯地平更多降低高血压合并糖尿病患者卒中、心肌梗死、心绞痛入院风险达51%TattiP,etal.DiabetesCare.1998;21:597-603.FACET研究一项随机、标签开放的研究，共纳入380例高血压合并糖尿病的患者，随机给予福辛普利20mg/天，或氨氯地平10mg/天，随访3.5年，评估降压效果、心血管风险等。第十八页，共29页。蒙诺®(福辛普利):显著抑制心肌重构，改善左室质量指数研究纳入24例未经治疗的高血压患者，服用氨氯地平10mg或蒙诺®（福辛普利）20mg共12月，评估两种降压药对左右心室的影响。MicheleLombardoetal.AmHeartJ.1997;134:557-564.

16%Lombardo等人研究第十九页，共29页。主要内容ACEI是高血压合并其他疾病的优选药物蒙诺®(福辛普利)：第三代ACEI，降压更强效、平稳蒙诺®(福辛普利)：安全性高，依从性佳ACEI是合并多种特殊病况高血压患者的优选药物第二十页，共29页。高血压患者肌酐清除率随年龄增大明显下降血清肌酐（μmol/L）/肌酐清除（ml/min）年龄（岁）FOPS研究中，随着患者年龄的增加，肌酐清除率下降非常明显；其中，75%年龄大于60岁的患者肌酐清除率异常。高血压患者血清肌酐/肌酐清除随年龄的变化FOPS研究一项为期12周的开放性研究，前期共纳入757例老年高血压患者（≥60岁），至研究结束共计628例患者完成研究，接受蒙诺®20mg/日治疗12周后，82%舒张期高血压患者及84%单纯收缩期高血压患者血压达到正常标准。VetterW.AmJHypertens.1997,10:255S-261S.第二十一页，共29页。

蒙诺®(福辛普利)：

真正肝肾双通道排泄，安全性更高1.SinghviSM,etal.BrJClinPharmacol.1988;25(1):9-15.2.HuiKK,etal.ClinPharmacolTher1991;49(4):457-67.第二十二页，共29页。蒙诺®(福辛普利)：

高血压伴CKD患者使用时剂量调整幅度小伴有慢性肾功能不全的高血压患者：高血压药物剂量调整表ACEI药物常规剂量根据GFR*(ml/min/1.73m2)情况进行剂量调整＞5010-50＜10贝那普利10mgqd100%50-75%25-50%卡托普利25mgq8h100%75%50%依那普利5-10mgq12h100%75-100%50%福辛普利10mg

qd100%100%75-100%赖诺普利5-10mgqd100%50-75%25-50%喹那普利10-20mgqd100%75-100%75%雷米普利5-10mgqd100%50-75%25-50%MunarMY,etal.AmericanFamilyPhysician;2007;75(10):1487-1496.*GFR：肾小球滤过率第二十三页，共29页。蒙诺®(福辛普利)：中度及重度高血压

伴CKD患者使用时极少引起药物蓄积1.WeberMA,etal.DrugInvestigation1991;3(Suppl.4):3–11.2.KaiserGetal.AmericanJournalofHypertension.1989;117:746-750.3.Perindoprilproductmonograph(1989).第二十四页，共29页。高血钾血压骤降可导致患者肌肉无力、心律失常ACEI药物蓄积造成的危害可导致患者头晕、出汗、疲劳、思维缓慢、恶心、视觉模糊、听觉障碍、头痛、心悸、颈部疼痛、呼吸困难、胸痛可能导致微血管病、急性肾小管坏死、肾病综合症、梗阻、尿崩症,、电解质异常和慢性肾功能衰竭等1.ChoudhuryD,etal.NatClinPractNephrol.2006;2(2):80-912.HastingsGE.Hyperkalemia&Hypokalemia.19993.KaviL.

.uk.STARSPublished20134.曹俊岭etal.中国社区医师.2008;12:21肾损害中毒症状ACEI药物蓄积第二十五页，共29页。2012肾科权威KDIGO指南——蒙诺®:真正肝肾双通道排泄的ACEI；安全性更高

从指南的层面认可蒙诺®(福辛普利)是作为双通道代谢的ACEI推荐蒙诺®(福辛普利)作为降低CKD患者服用其他ACEI产生高血钾风险的优选方案福辛普利大约50%是经肝脏代谢，因此与主要通过肾脏代谢的ACEI类药物相比，血药浓度受肾衰影响更小。若CKD患者服用ACEI发生高血钾，解决方法包括饮食调整、减少药物剂量、将ACEI换成福