免疫细胞华农内容减少

免疫细胞华农内容减少第1页，共75页，2023年，2月20日，星期三第2页，共75页，2023年，2月20日，星期三第3页，共75页，2023年，2月20日，星期三

第一节T细胞T细胞即

T淋巴细胞，定位于周围淋巴结的副皮质区及脾脏白髓部分，并可经血液、组织、淋巴不断释放到外周血循环中。

T细胞受到抗原刺激后，将进一步活化、增殖、分化，发挥特异性细胞免疫功能。

第4页，共75页，2023年，2月20日，星期三

１、类型

TCR－1型：γ－－55－60kD

δ－－44kD

TCR－2型：α－－49kD

β－－40－43kD一、主要表面分子（一）TCRs:

是Ｔcell识别蛋白质抗原，由TCR和CD3组成的特异性、跨膜性受体。第5页，共75页，2023年，2月20日，星期三TCR

组成α链和β链（大多）

γ链和δ链（少数）分区V区和C区（每条链）

V区结合抗原多肽-MHC分子复合体

C区连接细胞膜，其羧基末端约有5～12个氨基酸伸入胞浆内。第6页，共75页，2023年，2月20日，星期三每一个成熟T细胞克隆内的各个细胞具有相同的TCR，可识别同一种特异性抗原。所有T细胞克隆的特异性TCR的总和称为TCR库，所有T细胞克隆的总和称为T细胞库第7页，共75页，2023年，2月20日，星期三第8页，共75页，2023年，2月20日，星期三第9页，共75页，2023年，2月20日，星期三２、分子结构（TCR－2）（２）信号传导部分：CD3胞浆段长

（１）抗原识别部分：TCRαβ胞浆段短

γ

链：25kD,44个aa

δ

链：20kD,44个aa

CD3

ε

链：20kD,81个aa

ζ

链：16kD,113个aa

η

链：22kD,115个aa3、识别特点：MHC限制性第10页，共75页，2023年，2月20日，星期三MHC限制(回忆）：所谓MHC限制是指T细胞对APC提呈的外来抗原进行识别和应答时，APC必须首选表达MHC分子，使T细胞确信此APC是自己的细胞。T细胞在胸腺内由前体发育成熟的过程中，与作为自我识别标志的MHC分子有过接触，并将它视为“自己的”。“自己的MHC”是指在APC上或靶细胞上表达的MHC分子，而不是T淋巴细胞本身表达的分子。因为同一个体中的T细胞和APC是同系细胞，因此同一个体所有APC上的MHC分子被所有个体细胞认为是自己的。在系统内，如果T细胞和APC至少是部分同系的，也就是说，他们来自具有一个或多个共同MHC等位基因的个体或遗传株，那么T细胞便对该APC提呈的抗原应答，因为APC表达T细胞成熟过程中曾相遇并视为自己的MHC分子。第11页，共75页，2023年，2月20日，星期三CD3

两对异二聚体（γε和δε）胞外区均有一个Ig样结构区跨膜区

负电荷的谷氨酸和/或天冬氨酸残基胞浆内末端区

ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）与传导TCR结合抗原的信息有关。第12页，共75页，2023年，2月20日，星期三此分子可表达于所有成熟T细胞表面它是由五条肽链非共价结合组成的复合分子，分别称为γ、δ、ε、ζ、和η链。五条肽链均由胞外区、穿膜区和胞浆区组成。γ、δ和ε为单体，ζ和η二条链其胞外区可由二硫链连接组成同二聚体ζ（约占90％）和异二聚体ζη分子（约占10％）。

CD3分子可与TCR分子以非共价结合形成TCR-CD3复合受体分子，是T细胞识别抗原的主要识别单位.其中TCR是识别异种抗原和自身MHC分子多态性决定簇的受体，而CD3分子并不参于抗原识别，它具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。第13页，共75页，2023年，2月20日，星期三第14页，共75页，2023年，2月20日，星期三3.ζ蛋白分子ζ链+ζ链（多数）

ζ链+η链（少数）ζ链:胞外区9个aa

跨膜区负电荷的天冬氨酸胞浆内末端区113个aa(3个ITAM)CD3和ζ分子中的ITAM含有酪氨酸，可与酪氨酸激酶结合。第15页，共75页，2023年，2月20日，星期三TCR结合抗原

酪氨酸激酶活化

ITAM中的酪氨酸磷酸化

(CD3和ζ分子)

启动

细胞内的活化过程TCR复合体

4个二聚体组成的稳定的复合物跨膜区：CD3和ζ分子含负电荷的氨基酸残基

TCR为带正电荷的氨基酸残基二者发生非共价连接，形成TCR-CD3。第16页，共75页，2023年，2月20日，星期三第17页，共75页，2023年，2月20日，星期三第18页，共75页，2023年，2月20日，星期三第19页，共75页，2023年，2月20日，星期三（二）T细胞的膜辅助分子大多属于Ig超家族1.CD4和CD8——协同受体分别出现在不同的成熟Ｔ细胞表面。[1]

CD4分子单链跨膜糖蛋白（T细胞）CD4结合MHCⅡ类分子（APC），称为MHCⅡ类分子受体。具有稳定T细胞与APC结合的作用。第20页，共75页，2023年，2月20日，星期三CD4和CD8分子与MHC分子结合示意图T细胞APC第21页，共75页，2023年，2月20日，星期三MHC分子受体

CD4+：65％

CD8+：35％作用(1)粘附作用，(2)共受体作用。第22页，共75页，2023年，2月20日，星期三[2]

CD8分子异二聚体跨膜蛋白（T细胞）CD8分子结合MHCⅠ类分子（靶细胞）称为MHCⅠ类分子受体。稳定CTL与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的靶细胞结合。CD4和CD8分子在TCR结合抗原后迅速发生磷酸化，故在T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信号的重要作用。第23页，共75页，2023年，2月20日，星期三（三）协同刺激受体－－

CD28

B7.1（CD80）

B7.2（CD86）CD28－－活化信号CD152－－抑制信号（CTLA-4)

第24页，共75页，2023年，2月20日，星期三CD28和CTLA-4——协同刺激受体（1）CD28静止/活化的T细胞表面

CD28结合B7-1（CD80）或B7-2（CD86）（T细胞）（B细胞或APC表面）这种结合为T细胞提供协同刺激信号，使已接受抗原刺激开始活化的T细胞进入完全活化状态。（2）CTLA4活化T细胞上（T细胞）CTLA4结合B7（APC等）抑制T细胞活化第25页，共75页，2023年，2月20日，星期三第26页，共75页，2023年，2月20日，星期三第27页，共75页，2023年，2月20日，星期三InhibitionofTcellactivationbyCTLA-4第28页，共75页，2023年，2月20日，星期三（四）绵羊红细胞受体－－CD2CD2/LFA-2又称淋巴细胞功能相关抗原-2（LAF-2）。（T细胞）CD2/LFA-2

结合LFA-3/CD58（APC）增强TCR与抗原肽-MHC分子复合体的结合。也参与T细胞活化过程中的信号传导作用。第29页，共75页，2023年，2月20日，星期三（五）归巢受体－－CD44CD44分子可表达于多种细胞，包括胸腺细胞、

B细胞、粒细胞、巨噬细胞、红细胞、神经细胞、上皮及纤维母细胞等。

CD44分子可使淋巴细胞与高内皮微静脉（

HEVs）结合，移行于血管、组织和淋巴细胞间，与淋巴细胞再循环密切相关，可视为一种归巢受体（

homingreceptor，

HR），有的

T细胞比未受抗原刺激的天然

T细胞可表达高水平

CD44分子。

第30页，共75页，2023年，2月20日，星期三

（六）丝裂原受体

1965年，学者Gowan用有丝分裂原（PHA）刺激淋巴细胞发生母细胞化（淋巴细胞转化试验），证实了淋巴细胞不是终末细胞。

植物血凝素和刀豆蛋白A受体丝裂原有多克隆刺激作用能与某一亚群淋巴细胞上相应受体结合使该亚群细胞多数克隆活化。第31页，共75页，2023年，2月20日，星期三（七）细胞因子受体

主要是IL-1受体、IL-2受体IL-2受体单独α链βγ链αβγ肽链低亲和力中亲和力高亲和力静止T细胞活化T细胞第32页，共75页，2023年，2月20日，星期三（八）白细胞共同抗原－－CD45

CD45RA：原始Ｔ细胞

CD45RO：记忆Ｔ细胞第33页，共75页，2023年，2月20日，星期三CD45和CD45R

（CD45的异型体）CD45称白细胞共同抗原，存在于所有白细胞表面，包括T细胞。CD45RCD45RA静止的T细胞表面如未接触过抗原的初始T细胞

CD45RO活化和记忆T细胞CD45各异型体参与并调节T细胞的活化过程。第34页，共75页，2023年，2月20日，星期三第35页，共75页，2023年，2月20日，星期三（九）CD40配体CD40L活化的CD4+T细胞部分CD8+T细胞

（T细胞）CD40L结合

CD40分子（B细胞）能促使B细胞充分活化第36页，共75页，2023年，2月20日，星期三MHC分子

所有T细胞均表达MHCⅠ类分子，受抗原刺激活化后还能表达Ⅱ类分子。激素和介质受体

如肾上腺素、皮质激素、组胺和前列腺素等物质的受体，是外界因素和神经内分泌对免疫系统功能产生影响的交接站。第37页，共75页，2023年，2月20日，星期三第38页，共75页，2023年，2月20日，星期三

二、T细胞的活化

是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。一、T细胞活化的信号刺激

（一）T细胞活化的双信号刺激信号T细胞APC第一信号TCR和CD4或CD8MHC-肽复合物第二信号CD28B7(B7.1、B7.2)第39页，共75页，2023年，2月20日，星期三第40页，共75页，2023年，2月20日，星期三第41页，共75页，2023年，2月20日，星期三（二）T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用

1.黏附分子

T细胞APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)

2.辅助作用（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。第42页，共75页，2023年，2月20日，星期三第43页，共75页，2023年，2月20日，星期三第44页，共75页，2023年，2月20日，星期三

（三）T细胞活化中IL-2的作用

1.作用促进T细胞增殖，分化。

2.机制

T细胞（启动后进入G1期）分泌IL-2，表达IL-2R

自分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。

3.特点

CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2对此起重要作用。第45页，共75页，2023年，2月20日，星期三静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化第46页，共75页，2023年，2月20日，星期三三、T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同

按对抗原应答所处状态不同：初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞1.分类γδT细胞αβT细胞第47页，共75页，2023年，2月20日，星期三按CD分子不同按功能不同αβT细胞CD4＋T细胞CD8＋T细胞辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)抑制性T细胞(Ts)第48页，共75页，2023年，2月20日，星期三（一）γδT细胞分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；

生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、IL-3、

IL-4、INF-γ、GM-CSF等）

促B细胞分化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：NKG2D与MIC-A和

MIC-B（损伤粘膜细胞）结合受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。第49页，共75页，2023年，2月20日，星期三γδT细胞1.约占外周血T细胞的1%～5%，在肠道粘膜组织T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。2.对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制，还可能识别非多肽抗原。3.在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。第50页，共75页，2023年，2月20日，星期三αβT细胞和γδT细胞的比较特性αβT细胞γδT细胞TCR高度多态性较少多态性分布外周血60-70％5-15％组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表型CD3CD2100％100％CD4+CD8+60-65％<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%识别抗原8-17个氨基酸简单多肽MHC限制性经典MHC分子MHC类似分子发育胸腺胸腺胸腺外辅助细胞Th细胞----第51页，共75页，2023年，2月20日，星期三（二）αβT细胞1.CD4+T细胞（1）TCR识别抗原肽-MHC类分子复合体（CD4+T细胞）（APC）是MHCⅡ类分子限制性T细胞（2）按功能CD4+T细胞TH细胞

TDTH/TD细胞第52页，共75页，2023年，2月20日，星期三（3）按产生的淋巴因子的种类

TH细胞TH1TH2[1]TH1产生IL-2、IFN-γ和TNF-β

与细胞免疫和迟发型超敏反应[2]TH2产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等能协助和促进B细胞的增殖和分化，促进抗体的产生第53页，共75页，2023年，2月20日，星期三（+）（+）第54页，共75页，2023年，2月20日，星期三嗜曙红细胞第55页，共75页，2023年，2月20日，星期三[3]细胞因子对TH1细胞和TH2细胞的调节作用①对效应的影响：TH1细胞产生IL-2、IFN-γ促进自身分化和增殖抑制TH2细胞的分化TH2细胞产生IL-4等促进自身的分化和增殖抑制TH1细胞的分化增殖第56页，共75页，2023年，2月20日，星期三②对细胞分化的影响第57页，共75页，2023年，2月20日，星期三第58页，共75页，2023年，2月20日，星期三第59页，共75页，2023年，2月20日，星期三2、CD8+T细胞

TCR识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合体（CD8+T细胞）（靶细胞）是MHCⅠ类分子限制性T细胞。通常这类细胞对靶细胞具有杀伤活性，故称为细胞毒性T细胞（Tc细胞或CTL）。第60页，共75页，2023年，2月20日，星期三按CD分子不同按功能不同αβT细胞CD4＋T细胞CD8＋T细胞辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)抑制性T细胞(Ts)第61页，共75页，2023年，2月20日，星期三3、CTL(TC)细胞特点：具有MHC-Ⅰ类分子的限制性功能：细胞毒作用，免疫调节机制释放细胞毒性蛋白：穿孔素，颗粒酶诱导细胞凋亡CD8+CTLCD4+CTL主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞

清除分泌自身抗体的B细胞第62页，共75页，2023年，2月20日，星期三4.抑制性T（Ts）细胞可产生抗原特异性或抗原非特异性的可溶性抑制因子发挥作用，可抑制B细胞、Tc、TH和Mφ的功能。目前认为Ts仅是功能上的命名，可能包括某些具有抑制活性的CD4+和CD8+T细胞。具有抑制免疫应答作用的细胞，如Tr，Th3细胞。第63页，共75页，2023年，2月20日，星期三5.NK1.1+T细胞（1）表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3复合体（2）分布：骨髓、肝和胸腺（3）组成：CD4-CD8-T细胞（多数），CD4+T细胞（少数）（4）识别抗原特点：识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制。（5）生物学功能：

①免疫调节作用分泌IL-4IFN-γ：Th0Th1Th0Th2参与体液免疫应答IgE类转换趋化因子：MCP-1α,MIP-1β第64页，共75页，2023年，2月20日，星期三②细胞毒作用—杀伤肿瘤细胞，不受MHC分子限制非特异性杀伤效应

NKT细胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗肿瘤免疫等方面均可发挥作用第65页，共75页，2023年，2月20日，星期三

NKT细胞是联系固有免疫和获得性免疫的桥梁固有免疫DCNKTNKIL-2获得性免疫活化IFN-γIFN-γ第66页，共75页，2023年，2月20日，星期三6、初始T细胞、