第六免疫学课件肿瘤免疫

第六版免疫学课件肿瘤免疫演示文稿1现在是1页\一共有57页\编辑于星期五（优选）第六版免疫学课件肿瘤免疫现在是2页\一共有57页\编辑于星期五3主要内容概述肿瘤抗原机体抗肿瘤免疫效应机制肿瘤的免疫学治疗肿瘤的免疫逃逸机制现在是3页\一共有57页\编辑于星期五41909年Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤消退现象。1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。1957年prehn与Main用纯系小鼠证实了Gross的结论。1967年，Burnet正式提出“免疫监视”(immunosurveillance)这一理论。概述现在是4页\一共有57页\编辑于星期五5

机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。——肿瘤免疫监视学说（Burnetin1967）概述现在是5页\一共有57页\编辑于星期五6概述现在是6页\一共有57页\编辑于星期五7免疫监视的证据现在是7页\一共有57页\编辑于星期五8淋巴细胞在肿瘤组织的浸润现在是8页\一共有57页\编辑于星期五9概述

机体免疫系统的发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退减弱的过程临床上肿瘤发病的两个年龄高峰：

第一个高峰——<5岁婴幼儿期(发育不全)第二个高峰——>60岁老年人（功能衰退）普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至1000/10万；原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄正常人群高100-300倍；现在是9页\一共有57页\编辑于星期五10肿瘤免疫学（tumerimmunology)是研究肿瘤细胞的抗原特性，阐明宿主对肿瘤细胞的免疫应答及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制;寻找调节免疫系统识别并促使肿瘤消退的方法。概述现在是10页\一共有57页\编辑于星期五11肿瘤抗原肿瘤抗原产生的分子机制肿瘤抗原的分类和特征现在是11页\一共有57页\编辑于星期五12肿瘤抗原（tumorantigen)

定义：细胞癌变过程中新出现的抗原以及过度表达的抗原物质的总称产生机制新的蛋白质蛋白的特殊降解产物基因突变或重排使蛋白结构发生改变隐蔽的抗原表位暴露多种膜蛋白分子的异常聚集胚胎抗原或分化抗原的异常高表达现在是12页\一共有57页\编辑于星期五13（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类肿瘤特异性抗原：肿瘤相关抗原：（Tumorspecificantigen,TSA)（Tumorassociatedantigen,TAA)肿瘤细胞特有，正常细胞不存在正常细胞组织也存在，但肿瘤细胞中含量明显增高现在是13页\一共有57页\编辑于星期五14肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）肿瘤特异性移植抗原（TSTA）肿瘤排斥抗原（TRA）现在是14页\一共有57页\编辑于星期五15现在是15页\一共有57页\编辑于星期五16现在是16页\一共有57页\编辑于星期五17肿瘤相关抗原（tumorassociatedantigen,TAA）又称为肿瘤共同抗原（sharedtumerantigen)如胚胎抗原（fetalantigen）现在是17页\一共有57页\编辑于星期五18(二)根据肿瘤诱发和发生的分类化学或物理因素诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原自发性肿瘤抗原胚胎抗原现在是18页\一共有57页\编辑于星期五191.化学或物理因素诱发肿瘤抗原化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。

物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。化学致癌剂或辐射基因突变特点：明显的个体特异性，免疫原性弱同一致癌剂不同个体甚至不同部位不同特异性现在是19页\一共有57页\编辑于星期五202.病毒诱发的肿瘤抗原EB病毒(EBV)鼻咽癌、B细胞淋巴瘤人乳头状瘤病毒(HPV)宫颈癌乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴细胞病毒1（HTLV-1）T细胞白血病多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒现在是20页\一共有57页\编辑于星期五21由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原（病毒肿瘤相关抗原）特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无论其组织来源或动物种类如何不同，均表达相同抗原，且免疫原性强。现在是21页\一共有57页\编辑于星期五222.病毒诱发的肿瘤抗原病毒不同种属小鼠大鼠豚鼠TAA现在是22页\一共有57页\编辑于星期五233.自发性肿瘤环境因素或自发突变形成，故有些类似1，有些类似2现在是23页\一共有57页\编辑于星期五244.胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原（fetalantigen)：胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现.甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：结肠癌现在是24页\一共有57页\编辑于星期五25机体对肿瘤抗原的免疫应答非特异性免疫：特异性免疫巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞体液免疫细胞免疫现在是25页\一共有57页\编辑于星期五26细胞免疫T细胞活化的有关信号传导过程（一）TCR/CD3复合物介导的信号传导（二）辅助分子介导的信号重要的有：CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1，2，3

现在是26页\一共有57页\编辑于星期五27现在是27页\一共有57页\编辑于星期五28现在是28页\一共有57页\编辑于星期五29细胞免疫T细胞的抗肿瘤作用

1

CD8+CTL

A.

结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞

B.

分泌细胞因子

2CD4+Th

A.

分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TNF-β

B.

辅助激活CTL，B细胞，NK，巨噬细胞

C.少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用现在是29页\一共有57页\编辑于星期五30TcellTumorcellperforinInactiveprocaspaseActivedcaspaseDeadtumorcellCTL细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制granzymeCD8+TCells现在是30页\一共有57页\编辑于星期五31FasLFasTNFTcellTumorcellDeathdomainTNFRInactiveprocaspaseActivedcaspaseDeadtumorcellCTL的FasL细胞毒作用现在是31页\一共有57页\编辑于星期五32NK细胞不依赖抗体或补体、不需预先活化、无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞ADCC分泌IFN-γ、IL-1、IL-2非特异性免疫现在是32页\一共有57页\编辑于星期五33处理和呈递抗原活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤可通过分泌细胞毒性介质间接杀伤肿瘤细胞（TNF,NO)ADCC、调理作用非特异性免疫巨噬细胞现在是33页\一共有57页\编辑于星期五34肿瘤细胞巨噬细胞补体受体Fc受体肿瘤细胞被破坏巨噬细胞现在是34页\一共有57页\编辑于星期五35

体液免疫

激活补体系统溶解肿瘤细胞

ADCC效应

抗体的调理作用

抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体

抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失增强抗体（enhancingantibody)：封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用现在是35页\一共有57页\编辑于星期五36Targetcell激活补体系统溶解靶细胞粘附特性改变或丧失

封闭作用体液免疫的抗肿瘤作用

指由B淋巴细胞及抗体依赖的杀伤作用现在是36页\一共有57页\编辑于星期五37肿瘤特异性抗体

肿瘤免疫

（ADCC）肿瘤细胞死亡NK细胞

B/浆细胞

肿瘤细胞Fc受体Fc受体巨噬细胞调理作用现在是37页\一共有57页\编辑于星期五38肿瘤的免疫逃逸机制一、与肿瘤细胞有关因素二、与宿主免疫系统有关因素现在是38页\一共有57页\编辑于星期五39肿瘤的免疫逃逸机制与肿瘤细胞有关的因素：肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenicmodulation)肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失肿瘤细胞缺乏共刺激信号调节性T细胞肿瘤细胞抗凋亡肿瘤细胞导致的免疫抑制现在是39页\一共有57页\编辑于星期五40缺乏有效抗原

现在是40页\一共有57页\编辑于星期五41缺乏MHCI类分子

现在是41页\一共有57页\编辑于星期五42

缺乏协同刺激分子

现在是42页\一共有57页\编辑于星期五43肿瘤分泌免疫抑制分子现在是43页\一共有57页\编辑于星期五44现在是44页\一共有57页\编辑于星期五45与宿主免疫系统有关的因素机体免疫系统功能低下或缺陷机体的免疫耐受状态肿瘤的免疫逃逸机制现在是45页\一共有57页\编辑于星期五46肿瘤的免疫治疗（ImmunotherapyofTumor)民间传说:是癌治不好，治好不是癌

10个癌9个埋，剩下一个不是癌

癌症=绝症=死亡现在是46页\一共有57页\编辑于星期五47

WHO：今天的科学水平，可以使1/3的癌症得到预防；1/3的癌症可以治愈，长期存活;1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延长生命,减少痛苦。肿瘤的免疫治疗现在是47页\一共有57页\编辑于星期五48免疫治疗化学药物治疗放射疗法手术疗法肿瘤现在是48页\一共有57页\编辑于星期五49肿瘤的免疫治疗

调动和增强机体抗肿瘤免疫活性增强肿瘤细胞的免疫原性打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态策略现在是49页\一共有57页\编辑于星期五50特异性免疫治疗肿瘤疫苗（tumorvaccine)1）肿瘤细胞疫苗2）肿瘤抗原疫苗3）病毒疫苗4）抗独特型疫苗5）DNA疫苗6）抗原递呈细胞疫苗现在是50页\一共有57页\编辑于星期五51现在是51页\一共有57页\编辑于星期五52特异性免疫治疗抗体导向治疗（antibody-mediatedtherapy)

McAb-杀伤分子(放射性核素、化学药物、毒素)现在是52页\一共有57页\编辑于星期五53免疫放化疗：免疫偶联物中常用的效应分子类别举例毒素同位素药物酶植物微生物线线线烷剂抗代谢药蓖麻毒蛋白铜绿假单胞外毒素、白喉毒211At,212Bi90Y,32P131I,99Tc苯丙酸氮芥等甲氨蝶呤，5-FU羧肽酶G，胞嘧啶脱氨酶等现在是53页\一共有57页\编辑于星期五54激活巨噬细胞和

NK细胞

(通过细胞因子)卡介苗,短小棒状杆菌,细菌产品非特异性免疫治疗现在是54页\一共有57页\编辑于星期五55黄芪多糖、人参多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖非特异性免疫治疗中药及其有效成分能刺激单核巨噬细胞的增殖，增强T细胞和NK细胞的活性现在是55页\一共有57页\编辑于星期五56细胞因子IFN-α,β,γ,IL-2,CSF,TNF-α,β激活巨噬细胞和NK细胞非特异性免疫治疗现在是56页\一共有57页\编辑于星期五57非特异性免疫治疗取对肿瘤有免疫力的供者的淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后再转入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。外周血淋巴细