胃癌的个体化治疗(鼓楼医院)

—南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心—住院病区日间化疗放射治疗生物治疗微创治疗温热治疗中药治疗南京大学临床肿瘤所细胞室药分室病理室标本室分子室动物室学科简介现在是1页\一共有65页\编辑于星期日学科简介江苏省医学重点学科江苏省临床重点专科江苏省青年文明号江苏省医学分子技术重点实验室南京大学临床肿瘤研究所现在是2页\一共有65页\编辑于星期日

目录个体化疗——简介肿瘤组织——为检查对象的个体化治疗外周血浆——为检查对象的个体化治疗现在是3页\一共有65页\编辑于星期日

目录个体化疗——简介肿瘤组织——为检查对象的个体化治疗外周血浆——为检查对象的个体化治疗现在是4页\一共有65页\编辑于星期日“标准化疗”的成就与无奈：当今肿瘤的化疗：

胃癌：FAMFAMtxEAPFPECFFOLFOXTFP

RR:28%-46%

均<50%

肺癌：RR30％-40%肿瘤“异质性”：有效率~毒副作用------个体差异……很大现在是5页\一共有65页\编辑于星期日个体化疗：

细胞水平－药物敏感实验

基因水平－DNA水平（突变、甲基化）

－RNA水平（mRNA、miRNA）2004年ASCO预测：

未来5-10年将是由当今标准化疗向个体化疗的过渡期2005年ASCO预测：

药物基因指导下“个体化疗”是肿瘤化疗的一场革命2006年ASCO描述：

肿瘤的化疗已经迈入“个体化疗”的新时代2009年ASCO描述：

个体化医疗成为大会主题2010年以后态势：大样本的论文相继发表“药物相关基因指导下个体化疗”现在是6页\一共有65页\编辑于星期日个体化疗药物遗传学（pharmacogenetics)药物基因组学（pharmacognomics）药物遗传学：研究与药物反应性/毒性相关的个体间DNA序列/基因多态性/甲基化的差异。药物基因组学：将全基因组技术（即基因表达数据）用于预测一个患病个体对一个/一组药物的敏感性或抵抗性。现在是7页\一共有65页\编辑于星期日现在是8页\一共有65页\编辑于星期日DPD:

二氢嘧啶脱氢酶

TS:

胸腺嘧啶核苷酸合成酶

OPRT:乳清酸磷酸核糖基转移酶

TP:胸(腺嘧啶脱氧核)苷磷酸化酶氟脲密啶

(5-FU)现在是9页\一共有65页\编辑于星期日足叶乙甙（VP－16)-------------------------MDM2现在是10页\一共有65页\编辑于星期日现在是11页\一共有65页\编辑于星期日开普拓（CPT11)----------------------------WRN现在是12页\一共有65页\编辑于星期日Colorectalcancerstreatedwithirinotecan现在是13页\一共有65页\编辑于星期日开普拓（CPT11)TopoI现在是14页\一共有65页\编辑于星期日甲氨蝶呤（MTX)------------------------DHFR现在是15页\一共有65页\编辑于星期日中国人群STAT3rs4796793位点多态性分布：

CC40.0%（IFNa敏感性较高）

CG46.7%GG13.3%干扰素（IFNa）------------------------STAT3现在是16页\一共有65页\编辑于星期日吉西他滨（GEM）-------------------hENT1、hCNT3现在是17页\一共有65页\编辑于星期日紫杉类

(paclitaxel，docetaxel)

1.Cytoskeletonandpaclitaxelsensitivityinbreastcancer:Theroleofβ–tubulinIntJCancer.2007;120,2078–20852.ClinicalsignificanceofclassIIIbeta-tubulinexpressionanditspredictivevalueforresistancetodocetaxel-basedchemotherapyingastriccancerIntJOncol.2006Feb;28(2):375-81

.Microtubule-AssociatedProtein-tauisaBifunctionalPredictorofEndocrineSensitivityandChemotherapyResistanceinEstrogenReceptorPositiveBreastCancerClinCancerRes2007;13(7):2061-7现在是18页\一共有65页\编辑于星期日甲氨蝶呤（MTX)DHFR现在是19页\一共有65页\编辑于星期日ERCC1(excisionrepaircross-Complementing1)ERCC1mRNA水平与铂类的敏感性密切相关，可以当成铂类化疗效果的独立预测指标。BRCA1(breastcancer1)参与DNA修复，与铂类药物及作用于微管蛋白药物敏感性密切相关XRCC1

(X-rayrepaircross-complementinggroup1)XRCC1基因第399位密码子由CGGCAG的变异可以导致编码的氨基酸由ArgGln。变异型的DNA修复能力提高，对铂类敏感性下降。XPD(xerodermapigmentosumpomplementarygroupD)XPD基因第751位密码子由AAGCAG的变异导致氨基酸由LysGln。变异型的表型导致DNA修复能力的提高，铂类敏感性下降。GSTP1(Glutathione-S-transferaseP1)GSTP1基因密码子105位缬氨酸(Val)

转变为异亮氨基酸(Ile)

，这一氨基酸的替换导致酶活性升高,铂类敏感性下降。铂类药物疗效相关基因(总结）现在是20页\一共有65页\编辑于星期日

目录个体化疗——简介肿瘤组织——为检查对象的个体化治疗外周血浆——为检查对象的个体化治疗现在是21页\一共有65页\编辑于星期日

1、方法学建立——胃癌石蜡包埋组织检查微量的mRNA水平

2、开展胃癌化疗与疗效预后的随访

3、系统检查了如下基因状况

ERCC1mRNA&proteinexpressionTsmRNA&proteinexpressionOPRTmRNA&proteinexpression筛选提高化疗效果的

XRCC1Arg399GlnSNP基因标志

GSTP1Ile105ValSNPXPDLls751GlnSNP4、统计学分析：与疗效及生存时间的关系胃癌

——

生物标志筛选+临床研究

从1760例胃癌中筛选出完整随访信息的病人现在是22页\一共有65页\编辑于星期日IF：4.0

他引次数：22胃癌

——

生物标志筛选+临床研究

5、发现：ERCC1mRNA与含铂方案疗效与预后有关

发现：XRCC1Arg399GlnSNP与含铂方案疗效与预后有关

发现：GSTP1Ile105ValSNP和XPDLls751GlnSNP无统计意义这一发现与西方人群有明显差异

IF：4.51

他引次数：19现在是23页\一共有65页\编辑于星期日6、进一步检查了如下基因mRNA水平

BRCA1mRNARAP80mRNASUMO调控途径核心基因PIAS1和PIAS4mRNA

发现：BRCA1水平高者含Doc化疗生存时间是低表达者的

2-3倍IF：14.6胃癌

——

生物标志筛选+临床研究

国科金现在是24页\一共有65页\编辑于星期日7、癌性腹水开展了系列性基因标志的检查

ERCC1mRNA

BRCA1mRNAβ-tubulin

Ⅲ

mRNATs

mRNA、

OPRTmRNAcellfreemiR-152cellfreemiR-21cellfreemiR-146a…..胃癌

——

生物标志筛选+临床研究

23种miRNAs现在是25页\一共有65页\编辑于星期日胃癌

——

生物标志筛选+临床研究

再次证实：BRCA1与紫衫疗效显著相关

ERCC1与铂类疗效显著相关

发现：miR-152

与紫衫疗效具有相关性

现在是26页\一共有65页\编辑于星期日胃癌个体化治疗BREC-CHINA

——前瞻性临床研究BREC-AGC

胃癌“生物标志指导下个体化疗”的随机对照前瞻性研究现在是27页\一共有65页\编辑于星期日伦理批文CRF报告表T2-T3RAP80(T1-T2BRCA1)T2-T3RAP80(T3BRCA1)Gem/CisDocetaxelDocetaxel/CisT1RAP80(T1-T3BRCA1)CONTROLDocetaxel/CisAdvancedNSCLC1:1EXPERIMENTAL肺癌治疗启动肺癌个体化化疗BREC-CHINA前瞻性多中心临床研究现在是28页\一共有65页\编辑于星期日

目录个体化疗——简介肿瘤组织——为检查对象的个体化治疗外周血浆——为检查对象的个体化治疗现在是29页\一共有65页\编辑于星期日新一代血清生物标志

------在肿瘤个体化药物治疗中的应用前景

刘宝瑞

Ph.DMD南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所现在是30页\一共有65页\编辑于星期日目录

一、血清中含有大量肿瘤生物信息二、血清中分子靶向药物生物标志

三、血清中化疗药物疗效生物标志四、南京大学附属鼓楼医院的探索现在是31页\一共有65页\编辑于星期日一、血清中含有大量肿瘤生物信息传统意义上的生物标志

目的：肿瘤诊断和随访回顾性预测治疗效果内容：血清蛋白标志CEAAFPCA125CA199CY211

CA242CA724PSAfPSA

现在是32页\一共有65页\编辑于星期日一、血清中含有大量肿瘤生物信息2.新一类血清生物标志——药物疗效标志及预后标志

目的：前瞻性预测药物治疗效果及肿瘤患者的预后

predictivemarkerprognosticmarker

内容：外周血循环肿瘤细胞外周血循环特定的DNA

外周血循环特定的RNA

外周血循环特定的miRNA现在是33页\一共有65页\编辑于星期日一、血清中含有大量肿瘤生物信息文献综述——循环肿瘤细胞及游离DNA现在是34页\一共有65页\编辑于星期日Circulatingnucleicacidsasapotentialsourceforcancerbiomarkers.Russia.CurrMolMed.2010Mar;10(2):142-65.SincetheassociationofcirculatingDNAlevelchangeswithtumorgrowthwasdiscoveredmanyattemptshavebeenmadetodevelopthesensitiveandrobustblood-basedtestsforearlytumordiagnostics.BothgenomicaswellasmitochondrialDNAquantificationinthecirculationhavebeenextensivelyevaluatedasadiagnosticandprognostictooltomonitorcancertherapy.Cell-freeDNA

bearingthesamegeneticandepigeneticchangesasthetumortissueswereshowntobedetectableinplasma/serumofcancerpatientsindicatingtheprincipalpossibilitytocreatetheminimallyinvasivediagnostictestsbasedontumor-specificDNAmarkers.ApartfromcirculatingDNA,tumor-derivedRNA

inplasma/serumwasfoundtobeapromisingapproachforthedevelopmentofcancermarkers.Resultsofthelasttwoyearsestablishthequantificationofthe

tumor-derivedmicroRNAs

inplasma/serumasanextremelypromisingapproachforcancerdiagnostics.一、血清中含有大量肿瘤生物信息文献综述——循环DNA~RNA~miRNA现在是35页\一共有65页\编辑于星期日一、血清中含有大量肿瘤生物信息文献——血浆RNA与mRNA现在是36页\一共有65页\编辑于星期日一、血清中含有大量肿瘤生物信息Chemosensitivityprofileassayofcirculatingcancercells:prognosticandpredictivevalueinepithelialtumors.Roma,Italy.IntJCancer2010;126(10):2437-47..Theprognosticvalueassociatedwiththedetectionofcirculatingtumorcells(CTCs)inmetastaticbreastcancerbytheCellSearchtechnologyraiseadditionalissuesregardingthebiologicalvalueofthisinformation.Wepostulatedthatadrug-resistanceprofileofCTCsmaypredictresponsetochemotherapyincancerpatientsandthereforecouldbeusedforpatientselection.Onehundred5patientswithdiagnosisofcarcinomawereenrolledinaprospectivetrial.CTCswereisolatedfromperipheralblood,andpositivesampleswereevaluatedforthe

expressionofapanelofgenesinvolvedinanticancerdrugsresistance.Sensitivityofthetest:abletopredicttreatmentresponsein98%ofpatients.Specificityofthetest:100%;nosamplefromhealthysubjectwaspositiveforthepresenceofCTCs.Weidentifiedadrug-resistanceprofileofCTCs,whichispredictiveofresponsetochemotherapy,independentoftumortypeandstageofdisease.Thisapproachmayrepresentafirststeptowardtheindividualizationofchemotherapyincancerpatients.文献——循环肿瘤细胞的个体化疗标志现在是37页\一共有65页\编辑于星期日一、血清中含有大量肿瘤生物信息现在是38页\一共有65页\编辑于星期日二、血清中分子靶向药物疗效标志

1.外周血EGFR突变

2.胸水EGFR突变

3.外周血Kras突变

4.外周血Her2mRNA水平

现在是39页\一共有65页\编辑于星期日二、血清中分子靶向药物疗效标志

1.外周血EGFR突变（广州）

Detectionofepidermalgrowthfactorreceptormutationsinplasmabymutant-enrichedPCRassayforpredictionoftheresponsetogefitinibinpatientswithnon-small-celllungcancer.HeC,LiuM,ZhouC,GuangzhouChina.IntJCancer.2009；125(10):2393-9.SpecimensourceandmethodsforEGFRmutationanalysisarelimitedbytissueavailabilityandtechnicalfeasibilityinclinicalapplication.Therefore,thecurrentstudyisdesignedtoestablishablood-basedapproachfortheassessmentofEGFRmutationsinNSCLCpatients,inparticulartheadvancedstage,andtotestitsclinicalapplication.Plasmasampleswereobtainedfromtheenrolled134NSCLCpatients.ThedetectionrateoftheEGFRexon19deletionsandexon21L858Rwas49.3%(66/134)bytheblood-based,mutant-enrichedpolymerasechainreaction.Inthepairedtumorandplasmasamples,thedetectedmutanttypesofeachpairrespectivelybydirectsequencingandmutant-enrichedpolymerasechainreactionwereconcordantin17of18(94.4%).Inthepatientstreatedwithgefitinibasasecond-linetherapy,thosewithplasmaEGFRmutationhaveaprolongedmedianprogression-freesurvivalcomparedwiththosewithEGFRwildtype(7.609vs.2.877months,p=0.002).Oncomparingtheefficacyofgefitinibwiththatofdocetaxel,itwasfoundthatthemedianprogression-freesurvivalwassignificantlylongerforpatientstreatedwithgefitinibthanthosewithdocetaxelinthoseharboringplasmaEGFRmutation(7.609vs.3.192months,p=0.006).Theseresultssuggestthattheblood-basedEGFRmutationstesthastheabilitytoprovideareliableguidanceforclinicaldecisionmakingforthetreatmentoftheadvancedNSCLCpatients.现在是40页\一共有65页\编辑于星期日二、血清中分子靶向药物疗效标志

1.外周血EGFR突变（北京）

EpidermalgrowthfactorreceptormutationsinplasmaDNAsamplespredicttumorresponseinChinesepatientswithstagesIIIBtoIVnon-small-celllungcancer.

BaiH,MaoL,WangHS,BeijingCancerHospitalJClinOncol.2009Jun1;27(16):2653-9PlasmaDNAsamplesandmatchedtumorsfrom230patientswithstagesIIIBtoIVNSCLCwereanalyzedforEGFRmutationsinexons19and21byusingdenaturinghigh-performanceliquidchromatography.WecomparedthemutationsintheplasmasamplesandthematchedtumorsanddeterminedanassociationbetweenEGFRmutationstatusandthepatients'clinicaloutcomesprospectively.In230patients,wedetected81EGFRmutationsin79(34.3%)ofthepatients'plasmasamples.Wedetectedthesamemutationsin63(79.7%)ofthematchedtumors.Sixteenplasma(7.0%)andfourteentumor(6.1%)samplesshoweduniquemutations.Inthe102patientswhofailedplatinum-basedtreatmentandwhoweretreatedwithgefitinib,22(59.5%)ofthe37withEGFRmutationsintheplasmasamples,whereasonly15(23.1%)ofthe65withoutEGFRmutations,achievedanobjectiveresponse(P=.002).PatientswithEGFRmutationshadasignificantlylongerprogression-freesurvivaltimethanthosewithoutmutations(P=.044)inplasma.EGFRmutationscanbereliablydetectedinplasmaDNAofpatientswithstagesIIIBtoIVNSCLCandcanbeusedasabiomarkertopredicttumorresponsetoTKIs.现在是41页\一共有65页\编辑于星期日二、血清中分子靶向药物疗效标志

1.胸水EGFR突变（日本）

EGFRmutationstatusintumour-derivedDNAfrompleuraleffusionfluidisapracticalbasisforpredictingtheresponsetogefitinib.KimuraH,Japan.BrJCancer.2006；95(10):1390-5.Weobtained43samples,whichwasthecell-freesupernatantofpleuralfluid,fromJapaneseNSCLCpatients,andexaminedthemforEGFRmutations.Theepidermalgrowthfactorreceptormutationstatuswasdeterminedbyadirectsequencingmethod(exons18-21inEGFR).EGFRmutationsweredetectedin11cases(E746_A750delinsevencases,E746_T751delinsAinonecase,L747_T751delinonecase,andL858Rintwocases).AcomparisonbetweentheEGFRmutantstatusandtheresponsetogefitinibinthe27patientswhoreceivedgefitinibrevealedthatallsevenpatientswithpartialresponseandoneofthesevenpatientswithstablediseasehadanEGFRmutation.NoEGFRmutationsweredetectedinthepatientswithprogressivedisease.TheresultssuggestthatDNAinpleuraleffusionfluidcanbeusedtodetectEGFRmutationsandthattheEGFRmutationstatusmaybeusefulasapredictoroftheresponsetogefitinib.现在是42页\一共有65页\编辑于星期日二、血清中分子靶向药物疗效标志

1.外周血及胸水EGFR突变（上海）

Predictionofepidermalgrowthfactorreceptormutationsintheplasma/pleuraleffusiontoefficacyofgefitinibtreatmentinadvancednon-smallcelllungcancer.JianG,SongwenZ,CaicunZ.JCancerResClinOncol.2010；136(9):1341-7.ThefreeDNAwasisolatedfromtheplasmaof56casesandpleuraleffusionofanother32casesofadvancedNSCLC.FivecommontypesofEGFRmutationswereanalyzedbyLightCyclePCRwithTaqman-MGBprobes.EGFRgenemutationswerefoundin22ofallthe88(25%)NSCLCpatients(23.2%of56plasmasamples,28.1%ofanother32pleuraleffusionsamples).TheEGFRmutationsintheserumandthepleuraleffusionfromadvancedNSCLCpatientscanbedetectedwithLightCyclePCRusingTaqman-MGBprobes.ThemutationshighlypredicttheefficacyofgefitinibinadvancedNSCLC.现在是43页\一共有65页\编辑于星期日二、血清中分子靶向药物疗效标志2.外周血HER2mRNA（意大利）现在是44页\一共有65页\编辑于星期日二、血清中分子靶向药物疗效标志DetectionofoccultHER2mRNA-positivetumorcellsintheperipheralbloodofpatientswithoperablebreastcancer:evaluationoftheirprognosticrelevance.ApostolakiS……Greece.BreastCancerResTreat.2009；117(3):525-34.ToevaluatewhetherHER2mRNAcouldbeusedasamarkerofcirculatingtumorcells(CTCs).AnestedRT-PCRassaywasdevelopedandusedforthedetectionofHER2mRNA-positiveCTCs.Bloodfrom216womenwithearlybreastcancerobtainedbeforeadjuvanttreatmentwastestedforHER2mRNA-positivecellstoassesstheirprognosticvalue.NestedRT-PCRforHER2mRNAshowedhighsensitivitywhereasnoHER2mRNA-positivecellscouldbeidentifiedinthebloodofhealthydonors.HER2mRNA-positiveCTCsweredetectedin53(24.5%)of216patientsandHER2mRNAdetectionwasassociatedwithreduceddisease-freesurvival(DFS;P<0.0001)andoverallsurvival(OS;P=0.004).Inmultivariateanalysis,detectionofHER2mRNA-positiveCTCsemergedasindependentprognosticfactorforDFS(P=0.0001)andOS(P=0.003).HER2mRNAcouldbeavaluableprognosticmarkerforthedetectionofCTCsinearly

breastcancerpatients.2.外周血HER2mRNA（希腊）现在是45页\一共有65页\编辑于星期日二、血清中分子靶向药物疗效标志

2.外周血HER2mRNA(美国）CirculatingtumorcellsinHER-2positivemetastaticbreastcancerpatientstreatedwithtrastuzumabandchemotherapy.NunesRA,LiX,KangSP,Dana-FarberCancerInstitute,USA.IntJBiolMarkers.2009;24(1):1-10.ThegoalofthispaperistopresentasensitiveandspecificmethodologyofdetectingCTCsinwomenwithHER-2positivemetastaticbreastcancer,andtoexamineitsroleasamarkerthattracksdiseaseresponseduringtreatmentwithtrastuzumab-containingregimens.ThestudyincludedpatientswithHER-2-positivemetastaticbreastcancerenrolledontwodifferentclinicalprotocolsusingatrastuzumab-containingregimen.OurstudysupportstheprognosticandpredictiveroleofthedetectionofCTCsintreatmentofHER-2-positivemetastaticbreastcancerpatients.现在是46页\一共有65页\编辑于星期日二、血清中分子靶向药物疗效标志OriginandprognosticvalueofcirculatingKRASmutationsinlungcancerpatients.GautschiO,HuegliB,ZieglerA,USA.CancerLett.2007;254(2):265-73.BecauseofthecurrentcontroversyontheoriginandclinicalvalueofcirculatingKRAScodon12mutationsinlungcancer,wescreened180patientsusingacombinedrestrictionfragment-lengthpolymorphismandpolymerasechainreaction(RFLP-PCR)assay.WedetectedKRASmutationsin9%plasmasamplesand0%matchedlymphocytes.PlasmaKRASmutationscorrelatedsignificantlywithpoorprognosis.WevalidatedthepositiveresultsinasecondlaboratorybyDNAsequencingandfoundmatchingcodon12sequencesinbloodandtumorin78%evaluablecases.TheseresultssupportthenotionthatcirculatingKRASmutationsoriginatefromtumorsandareprognosticallyrelevantinlungcancer.3.外周血Kras突变（美国）

现在是47页\一共有65页\编辑于星期日Potentialclinicalsignificanceofaplasma-basedKRASmutationanalysisinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer.WangS,AnT,WangJ,BeijingCancerHospital&InstituteClinCancerRes.2010:1324-30.DNAextractedfromplasmaandmatchedtumortissueswereobtainedfrom273patientswithadvancedstageNSCLC.KRASmutationsincodon12and13weredetectedusingPCR-restrictionfragmentlengthpolymorphism.Mutationsinplasmaandmatchedtumorswerecompared.KRASmutationwasfoundin35(12.8%)plasmasamplesand30(11.0%)matchedtumortissues.TheconsistencyofKRASmutationsbetweenplasmaandtumorsis76.7%(23of30;kappa=0.668;P<0.001).Among120patientswhoreceivedEGFR-TKItreatment,theresponseratewasonly5.3%(1of19)forpatientswithplasmaKRASmutationcomparedwith29.7%forpatientswithnoKRASmutationinplasmaDNA(P=0.024).Themedianprogression-freesurvivaltimeofpatientswithplasmaKRASmutationwas2.5monthscomparedwith8.8monthsforpatientswithwild-typeKRAS(P<0.001).KRASmutationinplasmaDNAcorrelateswiththemutationstatusinthematchedtumortissuesofpatientswithNSCLC.PlasmaKRASmutationstatusisassociatedwithapoortumorresponsetoEGFR-TKIsinNSCLCandmaybeusedasapredictivemarkerinpatientsforsuchtreatment.二、血清中分子靶向药物疗效标志3.外周血Kras突变（北京）

现在是48页\一共有65页\编辑于星期日K-rasmutationalstatuspredictspoorprognosisinunresectablepancreaticcancer.ChenH,TuH,MengZQFudanUniversity,Shanghai,China.EurJSurgOncol.2010；

36(7):657-62.Bloodsampleswerecollectedfrom91patientswithunresectablepancreaticcancerpriortotreatment.K-rasgenewasamplifiedfromthecirculatingplasmaDNA.Mutationsweredetectedbydirectsequencing.TherelationshipbetweenthetypesofK-rasgeneandprognosisofunresectablepancreaticcancerwasevaluated.K-Rascodon12mutationswerefoundin30of91(33%)plasmaDNAsamples,17mutationswerec.35G>A(p.G12D),11werec.35G>T(p.G12V)andonly2werec.34G>C(p.G12R)).K-rascodon12mutationscouldsignificantlyreflecttheclinicalparameters,includingTNMtumorstaging(P=0.033)andlivermetastasis(P=0.014).ThemediansurvivaltimeofpatientswithK-rasmutationswasshorterthanthatofpatientswithwild-typeK-rasgene(3.9monthsvs.10.2months,P<0.001).K-rascodon12mutationfromplasmaDNAwasanindependentnegativeprognosticfactorforsurvival(hazardratio,7.39;95%confidenceinterval,3.69-14.89).二、血清中分子靶向药物疗效标志3.外周血Kras突变（上海）

现在是49页\一共有65页\编辑于星期日三、血清中化疗药物疗效标志1.常见化疗药物的疗效标志——举例2.血清中化疗药物疗效标志——推测

现在是50页\一共有65页\编辑于星期日三、血清中化疗药物疗效标志1.常见化疗药物的疗效标志（肿瘤组织）铂类————BRCA1、ERCC1、XRCC1

紫杉类————BRCA1、TublinIII、TublinII

吉西他滨————hENT1、RRM1

开普拓————TopoI5-FU类————Ts、Tp、OPRT

足叶乙甙————MDM2

替莫唑胺————MGMT

培美曲赛————Ts现在是51页\一共有65页\编辑于星期日三、血清中化疗药物疗效标志2.血清中化疗药物疗效标志举例

（潜在价值）TsmRNA水平与培美曲赛疗效相关现在是52页\一共有65页\编辑于星期日PolymorphismsofXRCC1andsurvivalingastriccancerpatientsTsmRNA水平可以在外周血中检出，且已被证实为来源于肿瘤细胞提示：外周血TsmRNA水平是否可以反映培美曲赛的疗效？三、血清中化疗药物疗效标志2.血清中化疗药物疗效标志举例

（潜在价值）现在是53页\一共有65页\编辑于星期日三、血清中化疗药物疗效标志

铂类————BRCA1、ERCC1、XRCC1

紫杉类————BRCA1、TublinIII、TublinII

吉西他滨————hENT1、RRM1

开普拓————TopoI5-FU类————Ts、Tp、OPRT

足叶乙甙————MDM2

替莫唑胺————MGMT

培美曲赛————Ts问题——血中ERCC1mRNA意义？血中BRCA1mRNA意义？血中hENT1mRNA意义？血中TopoImRNA意义？现在是54页\一共有65页\编辑于星期日三、血清中化疗药物疗效标志miR-21&coloncancerSchetter,etal.JAMA,2008最近证实——（1）miR表达与化疗疗效有关（2）血中存在循环miR问题提出——