药剂学重点知识总结(精华篇)

...…...….word.….word.…第一章 绪论 一、概念：制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学。二、药剂学的分支学科：生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式。重要性：1、剂型可改变药物的作用性质 、剂型能调节药物的作用速度3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用 4、某些剂型有靶向作用5、剂型可直接影响药效第二章 药物制剂的基础理论 第一节药物溶解度和溶解速度一、影响溶解度因素：1、药物的极性和晶格引力 2、溶剂的极性 、温度4、药物的晶形5、粒子大小6、加入第三种物质二、增加药物溶解度的方法：1、制成可溶性盐2、引入亲水基团3、加入助溶剂：形成可溶性络合物 、使用混合溶剂：潜溶剂（与水分子形成氢键）、剂：性剂（、物C，、分量，（、（用量、第二节流变学简介流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。度的函数，粘度随温度升高而减少。非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值 2、假塑性流动：无致流值3、胀性流动：曲线通过原点 4、触变流动：触变性，有滞后现象第三节粉体学一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法4、沉降法5、比表面积法三、比表面积的测定：1、吸附法（法） 、透过法 3、折射法四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和磨擦系数衡量。1θ<300300径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。2、流出速度：越大，流动性越好3、磨擦系数：粒径在 100-200um，磨擦力开始增加，休止角也增大。第 4节表面活性剂一、概念：表面活性剂：具有很强的表面活性并能使液体的表面力显著下降的物质。二、分类：（一、阴离子表面活性剂：1、肥皂类：高级脂肪酸的盐，2、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用3、硫酸化物：十二烷基硫酸钠（SDS，4、叶桂醇硫酸钠，5、SLS），6、乳化性强，7、稳定，8、软膏剂乳化剂。3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂（二）、阳离子表面活性剂：季铵化合物新洁尔灭等（三、两性离子表面活性剂：1、卵磷脂：对热敏感，以上变为褐色，易水解，制备注射 用乳剂及 脂质体。2、氨 基酸型和甜菜碱型 两性离子表面活性剂：在碱 性中呈阴 离子性质，起泡 ，去污； 在酸性中呈 阳离子性质，有杀菌能 力。（四、非 离子型 表面活性剂1、脂肪酸甘 油酯：HLB为3---4,2、用作W/O型 。3、蔗糖 脂肪酸酯：不4、溶于 水，、可形成凝胶 ，6O/W型 。3、脂肪酸山梨坦 ：失 水山梨 醇脂肪酸酯，司盘 Span，酸碱酶 易水解，HLB1.8-3.8W/O型4、聚山梨 酯：聚氧乙烯失 水山梨 醇脂肪酸酯，吐温 （粘稠 状黄 色液 体，对热稳定增溶作 用不受PH影响 ，是常 用的增溶 剂、乳化剂、分散 剂和润 湿剂。O/W型5、聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽Myrij，较强水溶性，O/W型。6、聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽Brij，较强亲水性质，O/W型。平平加7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆，普朗尼克c，增溶作用弱亲水亲油润湿、分散、起泡、消泡。Poloxamer188（O/W型）：制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。三、表面活性剂的特性：1、形成胶束：临界胶束浓度C：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。2、亲水亲油平衡值B：表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。B：O型B：W型B：润湿剂B：增溶剂3、增溶作用增溶：表面活性剂在水中达到CMC后，一些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种现象称增溶。离子型表面活性剂特征值Krafft点：离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增加，超过某一温度时溶解度急剧增大，这一温度称Krafft点。离子型表面活性剂（聚氧乙烯型）：温度升到一度，聚氧乙烯水和，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活性剂析出，溶液混浊，这一现象称起昙。这一温度称浊点或昙点。吐温类有，泊洛沙姆观察不到。四、表面活性剂的生物学性质：1、表面活性剂对药物吸 收的影响 ：增加或减少2、表面活性剂与蛋白 质的相互 作用：使蛋白 质变 性3、表面活性剂的毒 性：阳 >阴 >非吐温20>60>40>804、表面活性剂的刺激 性：十二烷 基硫 酸钠产 生损害 ，5、吐温类小。五 、表面活性剂应 用：增溶、乳化 剂、润湿剂、助悬 剂、起泡剂和消泡剂、去污 剂、消毒 剂或杀 菌剂。第五节 药用高分子一、高分子的结构 ：基本结构 ：重复单元； 链结构 、聚集态结构 。二、高分子的应用性能：1、相对分子质量大 、溶胀与溶解（无限溶胀） 、溶胶和凝胶：凝胶：触变性、弹性、粘性4、玻璃化转变：玻璃态与高弹态之间的转变。玻璃化温度Tg：发生该转变的温度。5、粘流温度：粘流态：近似于液体的状态，通常是材料的加工状态。粘流温度：这一温度的转变，是热溶材料的最低加工温度。三、常用高分子材料：（一）、淀粉类：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70℃溶胀，作稀释剂、粘合剂、崩解剂。2、预胶化淀粉：水中分散，溶胀，片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂。3、羧甲基淀粉钠CMSNa，水中分散，溶胀，体积增加300倍。作崩解剂（二）、纤维素及其衍生物：1、微晶纤维素MCC：白色多孔易流动，2、吸2---3倍3、水而4、膨胀。片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸收剂2、纤维素酯类衍生物：醋酸纤维素CA：作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂。不溶解不溶胀醋酸纤维素酞酸酯CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。3、纤维素醚类衍生物：羧甲基纤维素钠CMC-Na：易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂。交联羧甲基纤维素钠CC-Na：易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解剂。甲基纤维素钠MC：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂。羟丙基纤维素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解。羟丙甲纤维素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬。高粘度：骨架片填充及阻滞剂乙基纤维素EC：不溶水，缓释剂的包衣及阻滞剂。4、纤维素醚的酯衍生物：羟丙甲纤维素酞酸HPMCP，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS：肠溶包衣材料。（他天然高分子材料：1、明胶：酸法A碱法B型冷水中溶胀，3、40℃加快溶胀及溶解。作片剂粘合剂，包衣片隔离衣，与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质。4、壳多糖及脱乙酰壳多糖：作缓释剂的阻滞剂，5、脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。（四、丙烯酸类高分子：1、卡波末：水中分散，2、低浓度增粘、助悬，3、凝胶是软膏剂基质，4、缓释剂的阻滞剂。5、丙烯酸树脂：包衣材料，6、阻滞剂，7、药膜材料。（、乙烯类高分子：1、聚乙烯醇PVA3、聚维酮为PVP：溶水和乙醇，5、醇液作片剂粘合剂，6、适对水和热敏感的药物。交联聚维酮CPVPEVA：水不8、溶，9、控释制剂膜材。（、其他合成高分子材料：1、聚乙二醇PEG：溶水和大多极性溶剂，2、600以下液态作注射剂的溶剂，3、半固体作软膏剂、、聚乳酸PLA：可降解的埋植5、剂材料。第六节药物制剂的稳定性一概述稳定指从备到使用期间保持稳定程二、制剂中药物的化学降解途径：水解和氧化三、影响因素及稳定化方法：（一、制剂因素： 、PH值、广义 酸碱催 化 、溶剂4、离子强 度 5、表面活 性剂 6、处 中辅料（二、环境 因素： 、温 度 2、湿度和水分 3、光线 4、空气 中的5、金属 离子 6、包装 材料（三、药物制剂稳定化的其他方法1、改进 药物剂型或生产工艺 ：（、制成固体剂型（、制成微囊或 包合物（、采 用直接压 片或 包衣工艺 2、制成难 溶性盐四、固体药物制剂稳定性：1、特点 ：降解反应 类型多，2、物理 化学，3、速 度一般较慢 ，4、表里 不5、一，6、不7、均匀。8、药物晶型与稳定的关系：氨苄青霉素钠 C型最好。9、固体药物之间的相互作用：如硬酯酸镁不10、作乙酰水酸片剂的润滑剂。11、固体药物的降解中的平衡现象：平衡后温度与降解速度不12、用 Arrhenius，用 VantHoff方程五、药物稳定性试验方法：1、影响因素试验：适于原料药考察，一批。 ≤5mm疏松≤10mm高温、高湿、强光试验2、加速试验：原料药与药物制剂：三批预测药物稳定性，为申报临床研究和申报生产提供资料3、长期试验：原料药与药物制剂：三批制定药物的稳定性提供依据。6个月数据用于新药申报临床研究，12个月申报生产。前三个主用于新药申报4、经典恒温法：对药物水溶液的预测有一定的参考价值。5、简便法：特别对固体药物的稳定性试验更方便。第三章 药物制剂新技术 第一节 包合一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构，形成包合物的技术。主分子客分子能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。包合物的稳定性：取决于两组分间的德化力。是物理过程，不是化学过程。二、包合材料：（环糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。（二、环糊精衍生物：1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。G-β-CD常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。2、疏水性环糊精衍物物：乙基-β-CD降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作用。三、包合作用的特点：1、药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物，2、摩尔比是1：1。3、包合时对药物的要求：原子数大于5（稠环小于，、相对质量100―400,5、溶解度小于10g/L，6、熔点低于250℃。无机药物大多不宜用CD包合。7、药物的极性与缔合作用影响包合作用：4、包合作用具竟争性四、常用包合技术：1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法第二节固体分散技术一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。（一）、水溶性载体材料：1、聚乙二醇G：4000、60002、聚维酮PVP3、表面活性剂：Poloxamer1884、有机酸类 5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇（二）、难溶性载体材料：1、纤维素类：EC2、聚丙烯酸树酯类：EudragitE、RL、RS3、其他：胆固醇等（三）、肠溶性载体材料： 、纤维素类：P、P、C（羧甲乙基纤维素）2、聚丙烯酸树酯类三、常用的固体分散技术：1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。3、溶剂-熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于50mg的药物。4、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定的药物。5、研磨法四、固体分散体的类型：1、简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体中。2、固态溶液：以分子状态分散3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。六、固体分散体的速效与缓释原理：（一）、速效原理：1、分散状态影响药物溶出速率：分子分散>无定型>微晶2、载体材料对药物溶出的促进作用：可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性（二）、缓释原理：采用疏水或脂质类载体材料具 有缓释作用。第三节微型包囊 技术一、概述 ：微囊 化：利 用天然 或合成 的高分子材料（囊 材）作囊膜壁壳 ，将 固态或液态（囊芯 物）包成 库 型微囊 。微球 ：药物溶解或分散在基质中。都属 微米级 1、天然 高分子囊 材：明 胶、阿拉伯 胶、海藻 酸盐 、壳多 糖2、半合成 高分子囊 材：羧甲基纤维素钠CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC3、合成 高分子囊 材：聚丙烯酸树酯、PVA、可降 解聚酯类：PLA、PGA二、微囊 化方 法：（一）、物理化学 法（相 分离 法）：形成 新相析 出。四步 ：囊芯 物分散、囊 材加入 、囊 材沉积 、囊材固化1、单凝聚法：加入凝聚剂降低溶解度凝聚剂：60%Na2SO4固化剂： 甲醛凝聚系统：明胶-水硫酸钠水性介质中成囊，要求药物难溶于水2、复凝聚法：带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶-阿拉伯胶适于难溶性药物微囊化3、溶剂-非溶剂法：加入一种对囊材不溶的非溶剂，引起相分离。4、改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。5、液中干燥法（溶剂挥发法）：除去分散相挥发性溶剂（二、物理机械法：1、喷雾干燥法：喷入惰性热气流 、喷雾凝结法：分散于熔融囊材中3、空气悬浮法：流化床包衣法 、多孔离心法 、锅包衣法（三、化学法：不加凝聚剂 1、界面缩聚法 2、辐射交联法微囊载药量=（微囊的药量/微囊的总重）*100%包封产率：评价工艺包封产率=[微囊的药量/（微囊药量+介质中药量）]*100%微囊的药量占投药的百分率。第四章 药物制剂的基本操作 第一节粉碎、过筛与混合一、粉碎：粉碎粒度与粉碎后粒度的比称为粉碎度。分类：1、闭塞粉碎2、自由粉碎3、循环粉碎4、低温粉碎5、混合粉碎1、球磨机：达到临界转速60-85%，物料直径不大于圆球直径1/4-1/9，圆球占筒体积30-35%，物料占筒体积15-20%，用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物，可制备无菌产品。2、万能粉碎机：适于脆性、韧性物料分锤击式和冲击式粉碎机4、流能磨：适于3-20um超细粉碎。抗生素、酶、低熔点、热敏感物。二、筛分：分模压筛和编织筛药典标准和工业标准振动筛、摇动筛工业标准：用“目”表示，以每英寸（24.5mm）长度上的筛孔数目，100个孔100目。三、混合：三种运动方式：对流混合、剪切混合、扩散混合1、容器旋转型混合机：（1）、水平旋转型混合机：临界转速70-90%，2、填充容积30%（、V型混合机：临界转速30-40%，填充容积30%（3）、双锥形混合机：2、容器固定型混合机：搅拌槽型混合机（、锥型垂直螺旋混合机第二节制粒一、概述：湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒二、湿法制粒及设备：靠粘合剂的架桥作用设备：、挤压式制粒机 、转动式制粒机 3、高速搅拌制粒机 4、流化制粒机：一歨制粒三、干法制粒及设备：压片后粉碎，重压法和滚压法适于热敏性、遇水不稳性、易压成形性四、喷雾制粒及设备：由液体直接得到固体，适于热敏性物料的处理第三节干燥一、概述：目的是保证药品的质量和提高药物的稳定性二、物料中水分的性质：1、平：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的2、结合水：物理方式结合非结合水：机械方式结合三、干燥速率：单位时间、单位干燥面积上被干物料所能气化的水分量四、干燥方法与设备：按加热方式分：热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热1、厢式干燥器：广泛应用，2、劳动强度大，3、热量消耗大。4、流化床干燥器：适于热敏性物料，5、不6、适于含水量高，7、易粘结成团物料，8、要求粒度适宜。9、冷冻干燥第五节灭菌与无菌一、概述：灭菌法：指杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽胞的技术。二、物理灭菌法：（一、干热灭菌法：火焰 灭菌法和干热空 气灭菌法（高温 干热空 气）（灭菌法：1、热压灭菌法：指2、用压力 大于常 压的饱 和水蒸汽 加热杀灭微生物的方法。注意事项 ：、饱 和蒸汽 、空 气排 除 3、全部 药液达 到要求温 度算起 细 菌耐 热：中性碱 性>酸 性3、流通蒸汽 灭菌法：常 压下 用℃ 流通蒸汽 ，、通常 30-60分。3、煮沸 灭菌法：煮沸 30-60分。（三、射线 灭菌法：1、辐射灭菌法 2、紫外线 灭菌法 、微波 灭菌法（四、滤过 灭菌法：对热不稳定的溶 液、气体、水。0.22um0.3um三、F与F0值 ： D：在 一定温 度下 杀灭微生90%或残存 10%时所需 的灭菌时间。Z：降低 一个㏒ D所需升 高的温 度数 。为正值 ，单位度F干热灭菌：一定温 度下给 定Z值 所产 生的灭菌效果 与参比温 度下 的灭菌效果相同 时相当 的灭菌时间0热压：℃下标准 时间。第六 节滤过 一、滤过机理与影响因素：1、滤过机理：（1）、介质滤过（2）、滤饼滤过2、滤过的影响因素：Poiseuile公式：二、滤过器：1、砂滤棒：用于低粘度液体，2、易脱沙，、吸附药液强，4、难于清洗，、改变PH。6、垂容玻璃滤过器：3号常压，、 4号减压加压，8、 6号无菌，、无脱落，10、无吸附，11、易清洗，12、不13、改 PH。14、微孔滤膜：易堵塞，15、易破碎。醋酸纤维素膜：用于无菌滤过胰岛素0.22um0.3um第五章 液体制剂 第一节概述分类： 1、均匀相液体制剂：低分子溶液剂、高分子溶液剂2、非均匀相液体制剂：溶胶剂、混悬剂、乳剂。第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂：（一、极性溶剂： 、水：不稳定，易霉变2、甘油：有保湿、滋润。含水10%无刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。（二、半极性溶剂：1、乙醇：以上有防腐作用。2、丙二醇：与水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，增加稳定性。3、聚乙二醇PEG：300-600，对易水解药物有一定的稳定作用。（三、非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡二、液体制剂的防腐：防腐剂：1、苯甲酸与苯甲酸钠：PH4最适与尼泊金联用防发霉、发酵2、羟苯酯类：尼泊金类 、山梨酸 、苯扎溴铵：新洁尔灭三、液体制剂的矫味与着色：矫味剂：1、剂 2、香 剂 、胶浆 剂 、泡腾 第三节溶液型 液体制剂一、溶液剂：药物溶解于溶剂中形成 的均匀分散 的澄 清液体制剂，指 低分子溶液。溶解法 和释法 二、糖浆 剂：指 含药物或 芳香 物质的浓蔗糖 水溶液。单糖浆 ：纯蔗糖 的近饱 合水溶液，浓 度为85%（g/ml）、64.7%（g/g）。制备 ：、热 溶法 2、冷 溶法 3、混合法 ：适于制备 含药糖浆 注意 ：含乙醇可 加甘油助 溶，药物为 水性浸出 制剂，需纯化后 加入 。三、芳香水剂：指芳香挥发性药物（挥发油多）的饱合或近饱合水溶液。 浓芳香水剂：用乙醇和水制成的含大量的挥发油的溶液。 第四节溶胶剂 溶胶剂：指固体药物分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂。 一、溶胶的性质： 1、光学性质：丁铎尔效应 2、电学性质：界面动电现象 3、运动学性质：布朗运动 4、稳定性：热学不稳定体系 溶胶对电解质特别敏感，加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具亲水胶体所性质而增加稳定性， 这种胶体称保护胶体。 二、溶胶的制备：分散法、凝聚法 第五节高分子溶液剂 高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。热力学稳定体系 一、高分子溶液的性质： 盐析：由于电解质的强烈水化作用使高分子化合物凝聚的过程。 化：高分子溶液在放置过程中自发凝结而沉淀的现象。 絮凝：由于盐类、PH、絮凝剂影响，使高分子化合物凝结的现象。 二、制备：溶胀明胶：先吸水溶胀； ：溶于冷水中；淀粉 加热 ； 于水面 第 六节 混悬剂一、 概述：混悬剂：指 难溶性固体药物 以微粒状态分散于分散 介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 二、 混悬剂的物 理稳定性 （一 ）、 混悬粒子的沉 降速度： 服从Stoke定 律（二 ）、 微粒的 荷电 与水化： 疏水性药物水化作用 弱，对电解质 更敏感。亲水性 反之。（三 ）、絮凝 与反絮凝：加入 适当电解质使 ζ电 位降低，在 V，使 剂 于稳定 。（四 ）、结 晶增 长：加入 抑制剂 阻止结 晶的溶解和 生长，保 持物 理稳定性。 三、 混悬剂的制备：分散法、凝聚法 四、 混悬剂的稳定剂： 助悬剂、 润湿剂、絮凝剂 与反絮凝剂 （一 ）、 助悬剂：增加分散 介质的 粘度以降低微粒的沉 降速度或增加 微粒的亲水性的 附加剂。 1、 低分子 助悬剂： 甘油、 糖浆剂、高分子 剂 ：（ ）、 ： 胶类 ；（ ）、合成： 类 ；（ ）、 胶（二 ）、 润湿剂：使 疏水性药物 微粒被水 湿润的 附加剂 （三 ）、絮凝剂 与反絮凝剂：增加 混悬剂稳定性 五、 混悬剂的 评价：（一 ）、 微粒大 小的 测定（二 ）、沉 降容积比的 测定：沉 降物的 容积与沉 降前的 容积之比。 F越大 越稳定，在 0---1（三 ）、絮凝 度的 测定： β越大，絮凝效 果越好。（四 ）、 重新分散 试验（五） 流变学 测第 七节 乳剂0.1-10um<120nm二、乳化剂种类：1TweenSpan沙姆2、天然乳化剂：阿拉伯胶类、明胶、卵黄需加防腐剂3、固体微粒乳化剂：O/W4、辅助乳化剂：（1）增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯胶等（2）增加油相粘度：硬酯醇等134均值三、乳剂形成的必要条件：1、降低两相液体的表面力 2、形成牢固的乳化膜：①单分子乳化膜：表面活性剂形成的膜3、确定形成乳化剂的类型：74%③固体微粒乳化膜：四、乳剂的制备：1、油中乳化剂法：干法 2、水中乳化剂法：湿法3、机械法 、微乳制备、复合乳制备5023、转 相 4、合并 和破坏 第八节 乳剂质量 的评 定（一、乳剂粒径大小 的测 定：1、显 微镜测 定 2、库尔特计数 法 3、激光散射光谱 法 4、透射 电镜 法（二、分层现象观察 ：（三、乳滴 合并速 度的测 定（四、稳 定常数测 定：越小越稳 定第六章 注射剂与滴眼剂 一、定义与 分类：指 药物制成的供注入 体的灭菌溶 液，乳浊 液或 混悬 液，以及供临 用前配 成溶液或 混悬 液的无菌粉末或浓缩 液。按 分散系统 分类：1、溶 液型注射 液 、混悬 型注射 液 3、乳浊 型注射 液 、注射 用无菌粉末 二、注射 剂特点 ：作 用迅速 可靠 、适于不宜口服不 能口服病人 ，发挥局部 定位作 用。三、注射霁剂质量要求：、无菌 2、无热原 3、澄明度 4、安全性 5、PH：4-9；6、渗透压四、注射剂给药途径：1、静脉 、脊椎腔<10ml、肌<5ml4、皮下1-2ml5、皮<0.2ml第二节注射剂的溶剂与附加剂一、注射用水：药典规定：蒸馏水或去离子水再蒸馏制得的水，无热原。毒素<0.5EU，PH5.0-7-0热原：是微生物产生的毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白质组成的复合物，脂多糖具有强热原活性。1、高温破坏 2、被吸附 、滤过性 、不挥发性 、被强酸、强碱、强氧化剂破坏注射用水制备方法：1小量生产：塔式蒸馏器；大量生产：多效蒸馏器2三、其他注射用溶剂：1、水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400一般都<50%四、注射剂的附加剂：1、PH调节剂：盐 酸、氢 氧化钠 、碳 酸氢钠 和磷酸缓冲液 。2、表面 活性剂：Tween80，泊洛沙姆 188，卵 磷脂，作为增 溶、润湿 、乳 化。3、助悬 剂：明胶 、MC、CMC-Na，用于混悬型 注射剂。4、延缓 氧化的附加剂：焦亚硫 酸钠（ 酸性）、亚硫 酸氢钠（中 性）、硫代硫 酸钠（ 碱性）、EDTACO25、等 渗调节剂：氯 化钠 、葡萄 糖6、局部止痛 剂：苯甲 醇、三氯叔丁 醇7、抑 菌剂：苯甲 醇、三氯叔丁 醇、硫柳汞 静脉、脊椎不得加抑 菌剂，一次>5ml慎 加8、其他：稳 定剂、填充 剂、保护 第三节注射剂的制备一、注射剂的工艺流程 与环境 要求：、无菌无热原 2、澄明度二、注射剂的容 器及处理 ：耐 酸碱，为中 性，膨胀系数 小，熔点低易熔封 玻璃容 器处理 ：1、安瓿 ：耐 酸性、耐 碱性和中 性检查 ，我国规定用刻痕 色点易折 安瓿 。洗涤 ：蒸瓶 和清瓶 ，灌入 纯水100℃30min，提 高化学稳 定性。①甩 水洗涤 法：5ml以 下② 加压气 水喷 射洗涤 法：以上 ③干燥 或灭 菌：一般：120-140℃烘箱干燥 ，电 热红外线隧道 式烘箱 ；无菌：干 2、小玻璃瓶 ：洗瓶机刷洗 ，再用注射用水冲洗 ，160-170℃2-4小时干 热灭 菌。、大玻璃瓶 （ ）重铬 酸钾清洁洗涤 ：旧瓶 或长期未严封 的新瓶 （ ） 碱液洗涤 ：能消除细 菌和热原，适 新瓶及洁净 度较好 的瓶 。（ ） 水洗 ：新瓶出炉立 即密封待 用，用注射用水冲洗 即可 。三、注射液的配制：（一）、投料（二）、配液：浓配、稀配（多数、需无澄度问题）四、注射液的滤过：1、垂熔玻璃滤器2、微孔滤膜滤器：0.65-0.8um滤膜，作一般注射液精滤。0.22um0.30um无菌五、注射液的灌封：六、注射剂的灭菌和检漏：流通蒸汽（热不稳）、热压灭菌（一般）、干热灭菌（油为溶剂）七、注射剂的质量检查：装量、澄明度、无菌检查、热原或毒素第四节输液一、质量要求：、除无菌外，需无热原。 2、PH值尽量与血浆的PH值相似3、渗透压为等渗或稍偏高渗 4、不得添加抑菌剂 、澄度应符合要求二、输液的制备：一般用浓配，配制药液至灭菌4h完成。三、渗透压的调节与计算：1、冰点降低法：2、氯化钠等渗当量法：五、输液的种类：1、电解质输液： 、营养输液 、血浆代用品葡萄糖注射液：主药、盐酸（减少聚集，除去沉淀），一般PH3.8-4.0，灭菌后冷水立即降温112℃30min。粘度大，较高温度下滤过静脉用脂肪乳 剂：主药、大豆 油、甘 油（渗透压调节剂旋转式 热压灭菌121℃15min。4-10℃注射液举例 ：VC注射液：维生 C、碳酸氢 钠（调、亚硫 酸氢 钠（抗氧 剂、。100℃流通灭菌15min已烯雌酚 注射液：主药、苯甲醇 、油溶液，干热灭菌。第五节注射用无菌粉末及冻 干制品一、注射用无菌粉末 ：关键是 原料药的精制，应通过精制达到 无菌要求。乙醇 作为重结晶 溶剂。二、注射用冻 干制品：应在 低共 熔点或玻璃化温度以 下10-20℃，1、预冻 、升华 干燥 、3、再 干燥出现 的异常现象 ：1、含 水量偏高 2、喷瓶 、产 品外观 不饱 合或萎缩 成团粒 注射用阿 糖苷 ：主药、氢氧 化钠（调PH值活性碳，G6或微孔滤膜除菌，冷冻 干燥 无菌下熔封。第七节滴眼 剂一、概述 ：专供滴眼 用的澄明溶液或混悬 液。通常以 水为溶剂，极 少用油。二、影响吸收 的因 素：1、药物 性质：既能 溶水，又能 溶油易 透过角 膜。2、表面力小 ：易 透过角 膜 3、粘度：增 加可延长接触时间 4、刺激 性三、滴眼 剂的质量要求与制备：1、无菌：外伤治疗 或手术 用必须 无菌 2、澄明度 、PH：5.0-9.04、渗透压：相当于0.5-1.5%氯化钠渗透压 、粒度：不得有超过50um粒子，15um以下>90%制备：用于外伤和手术不应加抑菌剂，一般可加抑菌剂，每包四、滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题（一）、PH调节剂：1、磷酸盐缓冲液 2、硼酸盐缓冲液（磺胺类） 3、硼酸溶液（麻药）（二）、渗透压调节剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂（三）、抑菌剂：硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸）、苯氧乙醇（绿脓杆菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）（四）、粘度调节剂：、PVA、PEG、（）、处方举例：氯霉素滴眼液：主药、氯化钠（调渗透压）、羟苯甲酯℃总结：注射用水配制后12小时使用，注射剂灌封后12小时灭菌，灭完菌的安瓿应在24小时使用，输液配制药液至灭菌4h完成。羧甲基纤维素钠CMC-Na羟丙基纤维素HPC聚维酮为PVP交联聚维酮CPVP交联羧甲基纤维素钠CC-Na丙纤维素HPMC聚烯PVA羧甲基淀粉钠CMSNa羟丙甲纤维素酞酸HPMCP甲基纤维素MC基纤维EC乙二醇PEG第七章 散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂及微丸 一、固体型吸收程散粒剂>片剂二、固体剂型的溶：Noyes-Whitney方程药物从 固体剂型中的溶速率与 药物 粒子的表面积 、溶解 度、在溶介质 中的浓 度梯 度成正比 第 二节散剂一、散剂的含义 、分 类与特点 ：散剂：指 一种或数种 药物经 粉碎并均匀混合 制成的粉末状 制剂，可供服或 外用。二、散剂的制备：物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品（一、粉碎与过筛：1、球磨机：投料量为筒的15%--20%，圆球加入量30-35%。临界转速的75%。2、流能磨：适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎，粉碎分级同时进行，5um以下极细粉。一般散剂：细粉；难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用：最细粉；眼膏剂：极细粉（、混合：临界转速30-50%影响混合质量的因素：1、组分的比例：等量递加混合法 2、组分的堆密度 3、组分的吸附性与带电性4、含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂：磷酸钙、白土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。5、含可形成低共熔混合物的组分：不利混全，有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。（三）、分剂量：目测法、重量法、容量法。机械化多用容量法。（四、散剂的质量评定：1、外观均匀度 2、重<9.0%3、装量差异另卫生学检查（五 、散剂的吸湿：成为散剂制备工艺研究 的重要 容临界相对 湿度CRH：水溶性药物迅速增 加吸湿量时的相对 湿度。水溶性药物均有固 定CRH。水溶性混合时：CRHAB=CRHA*CRHB与各 组分的比例无关 ，Elder假说 水不溶性药物无特 定的CRH，仅是表面 吸附水蒸汽 ，混合时，吸湿量具 有加和性。倍 散：在 剂量小 的毒剧 药中添 加一定量的填充 剂制成的稀释 散。10倍 （0.1-0.01g）、100倍（0.01-0.001g）1000倍 （0.001g以下。倍 散应逐 级稀释 。稀释 剂：乳 糖、糖粉、淀 粉、糊精 等配研 第 三节颗粒 剂一、颗粒 剂：药物与适宜 的辅 料制成的干燥颗粒状 制剂。分可溶性、混悬 性、泡腾 性颗粒 剂。二、颗粒 剂的制备：1、制软材 、制粒 3、燥4、整粒 与分级 5、包三、颗粒 剂的质量检查 ：1、外观；2、粒 度；3、干燥失<0.2%；、溶化性；5、装量差异另外：均匀度、释放 第 四节胶囊 剂一、胶囊 剂：指将 药物盛 装于硬 质空胶囊 或具 有弹 性的软 质胶囊中 制成的固 体制剂。分硬胶囊 、软胶囊 、肠 溶胶囊 溶解 、小 剂量刺激 性药物、易风 化、吸湿药物不宜 制成胶囊 二、胶囊 剂的制备：1、硬胶囊 ：明胶 ，加增塑 剂甘油 、山梨醇 、CMC-Na、HPC，10000级，平口套 合。2、软胶囊 ：可塑 性和弹 性，由明胶 、增塑 剂、水比例确 定。干明胶 ：干增塑 剂=1：0.4-0.6液体药物含水5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛 等不宜 制成软囊 。多为固 药混悬在油 性或PEG中 。制备方法：1、滴制法、压制法3、肠溶胶囊：1、明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，只在肠中溶解、明胶壳表面涂肠溶衣三、胶囊剂的质量评定：、外观2、水分<9.03、装量差异、崩解时限另作溶出度检查第五节滴丸剂与微丸滴丸剂：指固体或液体药物与基质加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝成形。微丸：指由药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂。第八章 片剂 第二节片剂的辅料一、填充剂：增加片剂重量与体积以利成形。1、淀粉：可压性差，、不3、宜单独用，4、与糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度。5、预胶化淀粉：又称可压性淀粉，6、水中部分可溶性，7、良好流动性，8、用于粉末直接压片。9、糊精：微溶水，10、能溶于沸水，11、防颗粒过硬影响崩解，12、易出现麻点，13、水印。14、糖粉：粘合力强，15、增加硬度，16、不17、影响崩解，18、易吸湿。除口含片或口溶性片剂外一般不19、单独用。20、乳糖：易溶水，21、无吸湿，22、可粉末直接压片，23、优良。价贵，24、用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替25、：，、溶水，27、作嚼 片填充剂。有清凉感 ，28、流动性差，29、格。30、微晶纤维素 MCC：不31、溶水，32、粉末直接压片，、还有润滑 、助 流、崩解和粘合作用。34、硫酸钙 ：稀释 剂和挥发油 的吸收剂。二、润 湿剂：可使 物料润 湿以产 生足够 强度的粘性以利于制成颗粒的液体。1、蒸馏 水、乙 醇：一般30-70%三、粘合剂：能使 无粘性或粘性较 小物料聚集 粘结 成颗粒或压缩成型 的具 粘性的固体粉末或粘稠 液体。1、羟丙 甲纤维素 HPMC：溶水，2、崩解迅速 ，3、溶出快 4、聚维酮 PVP：溶水，5、还 可作干 粉直接压片的干燥 粘合剂。6、淀粉浆 ：常 用粘合剂、润 湿剂，7、适 于对 湿热稳 定药物。5-10%，8、常 用10%。冲浆法、煮浆法9、糖粉与糖浆：糖粉为干燥粘合剂，10、糖浆为溶液粘合剂，11、%，、强酸强碱引起转化。13、胶浆：粘性强，14、适于容易松散及不15、能用淀粉浆制粒的药物。16、其他纤维素：MC、CMC-Na溶水；EC：缓释制剂粘合剂四、崩解剂：不溶水，吸水膨胀机理：1、毛细管作用：淀粉及其衍生物，纤维素类衍生物2、膨胀作用：CMS-Na3、产气作用：泡腾片1、交联羧甲基纤维素钠CCNa5、羟丙基淀粉：水中膨胀好，2、常用。3、交联聚维酮PVPP6、低取代羟丙基纤维素L-HPC4、淀粉 7、泡腾崩解剂5、羧甲基淀粉钠CMS-Na300倍，6、常用2%。 、表面活性剂：吐温80,7、十二烷基硫酸钠崩解速度：外加外加>溶出速度：外加加外加五、润滑剂：1、助流剂 、抗粘着剂 3、润滑剂液体润滑、加界润滑、薄层绝缘作用（一）、疏水性润滑剂： 、硬脂酸镁：量大不易崩解、裂片 、滑石粉 、氢化植物油（二）、水溶性润滑剂： 、聚乙二醇PEG2、十二烷基硫酸镁：能促进崩解溶出（三）、助流剂： 1、微粉硅胶 、滑石粉第三节片剂的制备片剂：直接压片和制粒压片，制粒压片分湿法制粒和干法制粒。一、湿法制粒压片：原辅料处理、制颗粒、整粒、压片（一）制颗粒：、湿法制粒法：一般干燥，，水分3%左右 。2、流化喷雾 制粒法：一步 制粒，沸 腾混 合、喷雾 制粒、气流干燥一步完成 。3、喷雾 制粒法：在 热气流中雾 化成 细微液滴 ，干燥后得球形 颗粒。4、湿法混 合制粒：混 合、制软材 、分粒与滚圆 制粒一次完成 。（二）、压片：、单 冲压片机：小 量生产，上 冲加压，压力 分布 不均匀 ，易裂片。2、旋 转式 压片机 3、二次 、三次 压片机：粉末 直接压片 、多 层片压片机对 湿热不稳定的小 剂量药物：先 溶于适宜 的溶剂，再 与干颗粒混 合，或 用空白 颗粒法。二、干法制粒压片：、滚 压法：压成 薄片 2、重 压法：压成 大片三、直接压片：适于对 湿热不稳定的药物，产品 崩解和溶出快 。对 压片机械改造 ：1、改善饲 粉装置 、增 加预 压机构 3、改善除尘 机构第四节片剂的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、肠溶、不溶）二、包衣方法：滚转包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、压制包衣法三、包衣材料及包衣过程：（）糖衣：1、隔离层：含酸性、水溶性或吸潮性成分必须包。明胶浆3-5层2、粉衣层：增加厚度或消除棱角。滑石粉15-18层3、糖衣层：糖浆65-75%（g/g）10-15层4、有色糖衣：带颜色的糖浆8-15层5、打光：川蜡（二、薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣1、薄膜衣：1）薄膜衣料：纤维素衍生物（、、、PEG、PVP、EudragitE（2）增塑剂：丙二醇、甘油、PEG、硅油等（3）薄膜衣包衣方法：滚转包衣法、空气悬浮包衣法2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的结合3、肠溶衣：材料：CAPEudragitLS羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP锅包衣法、悬浮包衣法第5节片剂成型及其影响因素一、片剂成型：塑性变形和弹性复原二、影响片剂成型的因素：（一、原辅料性质：1、可压性：弹性大，可压性差；可压性强，崩解差，溶出慢。2、熔点：熔点低，片剂硬度大。 4、粒度3、结晶形态与结晶水：失去结晶水对压片不利5、亲水性（、水分：结晶水或颗粒中含有适量的水分是片剂成型不可缺少的因素。3%左右（、压力：（粘合剂（五、崩解剂（六润滑剂第六节压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法一、压片过程：、松片：调整 压力、增加粘合剂2、裂 片：换 弹性小 辅料，粘合剂不当 不足 ，细 粉过多 ，压力过大，冲头模圈 不符 。3、粘冲 ：含水多 ，润滑剂不当 ，冲头粗糙 。4、崩解迟缓 ：粘合剂太 强，压力过大，硬度过大，疏 水性润滑剂过多 。5、片重 差异 过大：颗粒大小 不匀 ，流动 性差，下冲升降 不灵活 ，加料斗时多时 少。6、变色或色斑 ：颗料过硬，混 料不匀 ，接触金属 离子 。7、麻 点：润滑剂和粘合剂用 量不当 ，颗粒引湿受 潮，大小 不匀 ，粗 粒或细 粉过多 ，冲头表面粗糙 或刻字太深 ，机器异常 二、包衣过程：1、色泽 不匀 ：片面粗糙 ，有色糖浆用 量过少且未搅匀 ，温 度太高 ，干燥 过快 ，衣层未干就 打光。2、片面不平：撒粉太多，温度过高，衣层未干就包第二层。3、龟裂与爆裂：糖浆与滑石粉用量不当，片芯太松，温度过高。4、露边与麻点：衣料用量不当，温度过高或吹风过早。5、膨胀磨片或剥落：片芯层或糖衣层未充公干燥，崩解剂用量过多。第七节片剂的质量评价一、外观二、片重差异：检查含量均匀度的可不检查重量差异三、硬度与脆碎度%：孟山多硬度计四、含量均匀度五、崩解时限：检查溶出度、释放度不检查崩解时限六、溶出度：1、消化液中难溶的 2、与其他成分易相互作用的3、久贮溶解度降低的 4、剂量小，药效强，副作用大的片剂的包装：1、多剂量：玻璃瓶、塑料瓶、软塑料薄膜袋2、单剂量包装：泡罩式、窄条式第九章 栓剂 一、栓剂：指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。二、栓剂基质：（一、油脂性基质：酸价<0.2，皀化价200-245，碘价<71、可可豆脂：含10%以下羊脂能增加可塑性。2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸败（二、水溶性或亲水性基质：、：：：==1：：、G：3、聚氧乙烯单硬脂酸酯类：Myri524、poloxamer188三、栓剂的制备：冷压法和热熔法置换价D：药的重量与质重量的。四、栓剂的作用：1、全身作用：解热镇痛类，2、要求迅速释放，3、选择与药物溶解性相反的基质。4、局部作用：只在腔道起作用。水溶性基质溶解受限，5、释放慢，6、脂溶性基质有利于发挥局部疗效。五、栓剂的质量评价：1、重量差异≤1.0g±10%1.0-3.0g±7.5%>3.0g±5%2、融变时限：脂肪性基质3粒在30min融化；水溶性3粒在60min溶解。3、溶出速度试验：第十章 软膏剂和凝胶剂 第一节软膏剂一、软膏剂：系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。分三类：溶液型、混悬型、乳剂型。作用：保护、润滑、局部治疗。二、软膏剂的基质：（）石蜡与液体石蜡：最适于调节凡士林的稠度。性（2）蜂蜡与鲸蜡：在O/W基质中起稳定作用，调节稠度或稳定性。3、油脂类：W1、防腐剂2、保湿剂O。5-18O/W多价皂：二三价金属（钙镁锌铝）HLB<62、脂肪烷基硫酸钠类：十二烷基硫酸钠HLB=40，常用于调节HLB值。O/W3、高级脂肪醇及多元醇酯类：O/WW/O脂肪酸山梨坦与聚山利酯类：司盘W/O、吐温O/W聚乙烯醚衍（平平O：HLB15.9OP：HLB14.5O/W（三）水溶性基质：常用PEG三、软膏剂的制备及处方举例：制备方法：1、研和法 、熔和法 、乳化法溶液型、混悬型用1、2法，乳剂型用3法水酸乳膏：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯十二烷基硫酸钠与单硬脂酸甘油酯为混合乳化剂，凡士林润滑成O/W四、软膏剂的质量评定：1、主药含量 2物理性质：熔程、稠度、酸碱度、物理外观 、刺激性4、稳定性 、无菌检查：溃疡、创面 6、释放、穿透及吸收五、糊剂：含25%以上固体药物的外用半固体制剂。稠度大于软膏剂，收敛、消炎、吸收分泌物常用基质：黄凡士林：液体石蜡：羊毛脂==8：1：1150℃干热灭菌质量检查：装量、金属性异物、颗粒细度（不得有>75um），微生物限度。第二节外用凝胶剂凝胶剂：系指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的半透明半固体制剂，主要供外用。多用水凝胶水性凝胶基质：1、卡波末：无油腻感，特别适于治疗脂溢性皮肤病。保湿剂防腐剂2、纤维素衍生物：MC、CMC-Na。另有甘油明胶，海藻酸钠。第十一章 节膜剂和涂膜剂 一、膜剂：指药物溶解 或分散 或包裹 于成膜材 料中 制成的单层 或多层 膜状 制剂。只 适用于剂量小 药物1、成膜材 料：1、聚乙烯醇 PVA：05-88、17-88、乙烯 醋 酸乙烯共聚 EVA2、制备方法 ：1、匀浆流延 成膜法 2、压 -融 成膜法 、复 合制膜法 ：用于缓 释膜剂二、涂 膜剂：将高 分子 成膜材 料及药物溶解在挥发 性有机 溶剂中 制成的可涂布 成膜的外用胶体溶液制剂。涂 于患处 ，挥发后 成膜，起 保护作