四环素类抗生素课件

第二节四环类抗生素（并四苯的衍生物）

一类具有并四苯结构的广谱抗生素。

碳核：

氢化并四苯（四环）

基本结构：

天然类：土霉素、四环素、金霉素

分类

半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素H45176101112可变部分结构通式：265页

特点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。一.天然四环素类

1.结构：

四环素

46抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。

土霉素：(5α-OH-四环素）

金霉素：（7-Cl-四环素）H65644H

①PH＜2条件下，易发生消除（水）反应，生成无效脱水产物。

-H2O。

②PH＞9条件下，C环破裂、生成无效内酯型异构体③

PH2~6条件下，α-二甲氨基很易发生差向异构化反应，生成无效、毒性大（2~3倍）的4β-二甲氨基异构体。

土霉素：分子因为有氢键的形成，不易发生4位易构化（可口服）。

金霉素、四环素：分子中无5α-羟基，在酸性条件下易产生毒性物质，故一般不口服使用，仅作外用。（266页）无效基团——6α-甲基-不稳定基团——6β-羟基、4α-二甲氨基稳定性基团——5α-羟基二.半合成四环素类半合成四环素抗菌活性、稳定性、体内吸收等方面均优于天然四环素。1.改造方法：6-去氧（稳定性）；6-去甲基（无用）5α-羟基可保留（稳定性、降低毒性）。

2.代表药物：

多西霉素Doxycycline

（强力霉素、6-脱氧土霉素）

作用特点——长效、高效，但消化道反应较大（饭后服）。口服吸收快而完全、抗菌效力增强2~10倍，特别是对耐药菌仍有效

。是目前最常用的半合成四环素。第三节氨基糖甙类抗生素（掌握通性、结构特点、用途）氨基糖甙类：甙元+

糖=甙

碱性环醇氨基糖碱性甙

由于结构上的共性，决定了这类抗生素有一些共同的特点。

1.构性关系①多羟基——极性强，水溶性（口服极少吸收，须注射给药）。②脂肪胺、胍——呈碱性，药品为其硫酸盐。③甙结构——在酸碱性条件下易水解失效。④多手性碳——具旋光性

2、作用特点

主要抗需氧革兰氏阴性杆菌（速效杀菌剂）；可产生耐药（细菌钝化酶）性；有肾毒性（代谢不失活、原药肾排出）、耳毒性（不可逆耳聋/对‘儿童）毒性更大）等不良反应。

3.代表药物：链霉素、阿米卡星、庆大霉素（268~269页）氨基醇第一个抗结核药稳定性（270页）代表药物

红霉素Erthromycin

结构特征：272页

抗菌成分——红霉素A（即是通常所说的红霉素）

杂质——红霉素B、红霉素C（271~272页），其毒性较大。

作用特点——强抗G（+）菌、易产生耐药（用药不宜超过一周）。

理化性质：水溶性小（只能口服；与乳糖醛酸成盐供注射用），在酸介质中不稳定（易被胃酸破坏）

稳定性：主要不稳定部位——C-9羰基、C-6羟基结构改造：成酯——增加稳定性和水溶性（273页）。保护C-9羰基、C-6羟基——获得半合成红霉素。

（273~274页）临床应用：耐药金葡菌、溶血性链球菌感染的首选药（273页）。

第六节

氯霉素类抗生素

氯霉素

1.结构（1）母体、取代基αβ羟基甲基12母体：乙酰胺D-苏式-（-）-N-α-（羟甲基）-β-羟基-对硝苯乙基-2，2-二氯

乙酰胺**

化学名：D-（最下边一个手性碳的构型为分子的构型）

（-）-（旋光方向：左旋）

苏式-相同相似的基团位于异恻（赤式-位于同恻）2.结构特点二个手性碳、四个旋光异构体，仅1R，2R（-）具抗菌活性。酰胺、偕二氯（可水解）。3.理化性质（1）在中性弱酸性条件下（PH4.5~7.5）较稳定，特别对热较稳定（水煮5小时不致失效）。（2）在强碱（PH9以上）强酸（PH2以下）溶液中，分子中的酰胺键和二氯键都可发生水解。（3）味苦，微溶于水（配制注射液可用丙二醇助溶）。

276页

5.结构改造目的——去除苦味，增强抗菌活性，长效、降毒。（1）伯-OH成酯——无苦味（适于儿童服用），具长效。C15H31COOR（棕榈酸酯）：无味氯霉素

丁二酸单酯：琥泊氯霉素

(277页）（2）强吸电子基——抗菌活性增强。

甲砜基代硝基：甲砜霉素（278页）

（3）减小毒性——无明显改善

1.掌握内容

（1）

结构通式：青霉素类、头孢菌素类、四环素类。

（2）代表药物：青霉素（青霉素G）阿莫西林，头孢氨苄，四环素，氯霉素，的结构、理化性质、稳定性

（β-内酰胺类、四环素类）、用途及不良反应（氨基糖甙类）。（3）

β-内酰胺类的结构改造及构效关系（耐酸、耐酶、广谱）。（4）

β-内酰胺类作用机制。2.熟悉内容（1）

熟悉青霉素类的母核结构（242页）。

（2）

氨苄西林、苯唑西林、头孢噻肟、链霉素，红霉素、克拉维酸、氨曲南、舒巴坦、土霉素、阿米卡星、庆大霉素的结构、用途。（3）氨基糖甙类、红霉素类及四环素类的通性。小结.重点试题1.青霉素钠具有下列哪些特点

A.在酸性介质中稳定B.遇碱使β-内酰胺环破裂C.溶于水不溶于有机溶剂D.具有α-氨基苄基侧链E.对革兰阳性菌、阴性菌均有效答案：B、C

2.β-内酰胺酶抑制剂有

A.氨苄青霉素B.克拉维酸C.头孢氨苄D.舒巴坦E.阿莫西林

答案：B、D4.A.更生霉素B.阿米卡星C.红霉素

D.多西环素E.阿莫西林

（1）氨基糖甙类抗生素（2）四环素类抗生素（3）大环内酯类抗生素（4）抗肿瘤抗生素

答案：BDCA下列哪些说法不正确

A.头孢氨苄不耐酸也不耐酶，易分解失效

B.多西环素为