8淋巴细胞的抗原受体与辅助分子1

第十二章淋巴细胞的抗原受体与辅助分子沭阳卫校赵银美Ⅰ.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟T细胞膜表面分子T细胞亚群及功能T细胞的发育与分化基本内容一、T细胞膜表面分子T细胞受体复合体：识别抗原协同受体协同刺激受体参与T细胞活化其它膜辅助分子1.T细胞受体复合体TCR:T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构类型：αβTCR、γδTCR结构：胞外段、跨膜段、胞内段功能区：V区、C区抗原结合部位：6个CDRMHC限制性：CDR1、CDR2----α螺旋γδTCR与αβTCR结构类似αβTCR多样性程度高TCR复合体组成:TCR(/)、CD3(,）、功能：识别抗原、传递抗原信号CD3和链组成：CD3---,链-----orη结构：胞内区含有ITAM（immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif）结构功能：向胞内传导抗原活化信号特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链

2.协同受体：CD4、CD8

CD4----MHC-II（β2）

receptorofHIV功能：协助T细胞识别抗原；参与T细胞信号转导D1D2D3D4结构：CD8α-CD8β；CD8α-CD8αCD8----MHC-I(α3)功能：协助T细胞识别抗原；参与T细胞信号转导

2.协同受体：CD4、CD8

3.协同刺激受体

CD28：表达于未致敏T细胞，与APC表面的B7(CD80/CD86)

结合----传导协同刺激信号（第二信号）

CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)：表达于活化T细胞，结构与CD28同源，与APC表面的B7结合---向T细胞传递抑制信号4.

其它膜辅助分子（1）CD2：表达于90%以上的成熟T细胞CD2（LFA-2）-LFA-3（CD58）参与T细胞活化（2）LFA-1：表达于成熟T细胞配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3（3）细胞因子受体：IL-2、IL-12（4）CD45又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶CD45:表达于多种白细胞CD45R:表达于某些淋巴细胞CD45RA:表达于未致敏T细胞CD45RO:表达于效应性T细胞、记忆性T细胞初始T细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T细胞。活化T细胞：效应T细胞、记忆T细胞记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞，停止分化，参与增强的再次免疫应答。（5）其他VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。CD40L：属于TNF超家族表达于活化T细胞CD40L-CD40为B细胞活化提供协同刺激信号（第二信号）T细胞辅助分子的功能促进T细胞活化：CD4、CD8信号转导作用：CD3、CD2、CD28粘附作用：CD44、L-选择素接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R二、T细胞亚群及其功能根据CD4/CD8分类：CD3+CD4+CD8-T--CD4+T:Th（helpTcell)CD3+CD4-CD8+T--CD8+T:Tc（cytotoxicTcell,CTL)、Ts（surpressorTcell)表达TCR识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。根据TCR分类：

Tcells:IELTcells:CD4+T:ThCD8+T:Tc,TsT和

T的比较----------------------------------------------------------特征

T细胞

T细胞----------------------------------------------------------TCR

多样性高多样性低外周血

85-95%5-15%

组织外周粘膜上皮

表型

T细胞

T细胞CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-<5%50%MHC限制经典MHCMHC类似分子----------------------------------------------------------------------------

根据T细胞功能分类：

1.Th(helpTcells):CD4+2.Tc(cytotoxicTcells):CD8+3.Ts(suppressorT):CD4+TorCD8+T4.TDTH(delayedtypehypersensitivityTcells)：CD4+TorCD8+T5.NK1.1+T1.CD4+Thcell:产生细胞因子Th1:IL-2,IFN-,TNF------CMITh2:IL-4,5,10------HITh3:TGF-IL-2,12,IFN-IL-4,10Th1和Th2比较Th0Th1Th2IFN-++++-IL-2++++-TNF-++++-TNF-++++++IL-4+-++IL-5+-++IL-10+-++CMI+++-HI+-+++

2.CD8+Tc（CTL):

杀伤靶细胞释放穿孔素、颗粒酶诱导靶细胞凋亡3.Tscell:IL-10,TGF----CD4+orCD8+4.TDTH:

主要是CD4+Th1，少数为CD8+T

(DTH:delayedtypehypersensitivity)5.NK1.1+T:

表达TCR、CD3和NKR.P1C(人)或NK1.1(小鼠)三、T细胞在胸腺中的成熟T细胞成熟的分期在胸腺中的分化---阳性选择、阴性选择1.T细胞成熟的分期祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN）前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP）未成熟T细胞期：表达TCR（DP）成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择2.T细胞在胸腺内成熟过程TCR基因重排阳性选择-----MHC限制性阴性选择-----自身耐受性

阳性选择：在胸腺皮质内进行

TCR能与MHC识别并结合的DP细胞继续分化、发育-----SP细胞

TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡获得MHC限制性MHC在阳性选择中起重要作用：

MHC-I-------CD8+MHC-II------CD4+阴性选择：在胸腺髓质内进行TCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP被清除获得自身耐受性附录资料:不需要的可以自行删除常见职业病简介

尘肺病一、尘肺病的概念和种类：生产过程中长期吸入生产性粉尘所引起的以肺组织纤维化为主的疾病称尘肺病。1.矽肺2.煤工尘肺3.石墨尘肺4.碳黑尘肺5.石棉肺6.滑石尘肺7.水泥尘肺8.云母尘肺9.陶工尘肺10.铝尘肺11.电焊工尘肺12.铸工尘肺13.根据《尘肺病诊断标准》和《尘肺病理诊断标准》可以诊断的其他尘肺病二、影响粉尘致病的因素1、粉尘的理化性质，无机粉尘中以游离二氧化硅致纤维化能力最强，游离二氧化硅含量超过10%的粉尘，称为矽尘，是矽肺的致病因素。2、粉尘的浓度和暴露时间。3、粉尘的分散度：即粉尘粒径的大小，粒径越小，分散度越高。4、粉尘的硬度5、粉尘的溶解度、荷电性和爆炸性。三、粉尘的致病机理粉尘的致病机理有脂质过氧化学说，钙离子通道学说，免疫学说等。但无论通过何种机理，都是以下过程空气中的粉尘→经呼吸道进入肺泡→肺泡中的吞噬细胞吞噬矽尘颗粒→尘粒通过不同机制对吞噬细胞发生毒作用→吞噬细胞分泌致纤维化因子→肺组织纤维化→吞噬细胞破裂→释放出矽尘颗粒→矽尘颗粒被另一吞噬细胞吞噬→继续发生毒作用四、尘肺病的临床表现1、症状和体征：早期有咳嗽、咳痰、胸闷气短、胸痛等表现，并进行性加重。但尘肺病人的临床表现与病变程度往往不一致。2、胸部X-线表现：肺间质纤维化的表现3、并发症：最常见的有肺结核、肺源性心脏病、气胸、肺部感染等。:五、尘肺病的诊断:应遵循职业病诊断原则1、有职业病诊断资质的医疗机构中，3名以上有诊断资质的医生集体诊断。2、本人提出职业病诊断申请（可以在户口所在地、工作单位所在地和常住地职业病诊断机构）。3、用人单位提供职业史证明材料、及以往职业卫生检测、健康监护等资料。4、依据国家职业病诊断标准和病人临床表现进行综合分析。汞中毒一、汞的理化特性和接触机会汞常温下呈液体，表面张力大易形成很小的汞珠，易挥发，质量大易沉积在车间空气的底部。遇碘形成碘化汞沉淀。常用与灯具、仪表灯行业。二、汞中毒的机理和临床表现1、中毒机理：空气中的汞通过呼吸道极易吸收进入体内，在体内主要分布于肝脏、中枢圣经系统。汞与细胞内蛋白质上的巯基结合，使含巯基的酶失去活性而发生中毒。2、汞中毒的临床表现：1）口腔炎2）震颤：舌、指尖、眼睑3）易兴奋征三、汞中毒的防治1、改革生产工艺、汞作业车间地面应光滑、并在车间内四周设沟槽、排风扇设在车间的下部、定期用碘对车间进行熏蒸。2、严格的健康监护措施3、治疗：二巯基丙磺酸钠或二巯基丁二酸钠铅中毒铅可通过消化道、呼吸道吸收进入体内，职业接触主要通过呼吸道，生活接触主要通过消化道吸收。铅对神经系统、造血系统、肝脏有毒性作用，尤其是对神经系统和造血系统。

儿童高铅血症和铅中毒要依据儿童静脉血铅水平进行诊断。

高铅血症：连续两次静脉血铅水平为100～199mg/L；

铅中毒：连续两次静脉血铅水平等于或高于200mg/L；并依据血铅水平分为轻、中、重度铅中毒。

轻度铅中毒：血铅水平为200～249mg/L；

中度铅中毒：血铅水平为250～449mg/L；

重度铅中毒：血铅水平等于或高于450mg/L；职业性铅中毒的诊断：血铅≥600mg/L刺激性气体中毒一、刺激性气体的种类：常见的刺激性气体有：氨气、氯气、氯化氢气体、氮氧化物、二氧化硫、三氧化硫、光气、硫酸二甲酯、氟化物、环氧乙烷、臭氧等。二、刺激性气体的中