经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究

经皮肾动脉去神经消融的

适应证与临床研究目前经皮肾动脉去神经消融的主要适应证是难治性高血压难治性高血压是指在改善生活方式和应用包括利尿剂在内至少3种合理抗高血压药物后，仍不能将血压控制至治疗目标水平者高血压患者中约有15%～20%属于难治性高血压肾动脉去神经消融的适应证肾交感神经与高血压交感神经系统活性状态在原发性高血压的发生机制中起重要作用肾交感神经活性状态是其中的重要组成部分肾既是交感神经激活的作用靶点，又是交感神经激活的始动者精选课件去交感神经治疗高血压50年前开展的内脏神经切除术因严重不良反应被淘汰2007年澳大利亚Krum等将经皮肾动脉去神经消融治疗高血压的想法在人类身上进行了尝试精选课件肾动脉去神经消融治疗高血压Symplicity导管股动脉途径螺旋形4-6个点8w×2min/点双侧肾动脉精选课件First-in-ManSeriesofPilotstudiesSymplicityHTN-2EU/AURandomizedClinicalTrialSymplicityHTN-1USASymplicityHTN-3USRandomizedClinicalTrial(enrolling)EU/AUOtherAreasofResearch:InsulinResistance,HF/Cardiorenal,SleepApnea,More6肾动脉去神经消融的临床研究精选课件SymplicityHTN-1肾动脉去神经消融治疗高血压首次在人体的临床研究（非随机对照研究）肾动脉去神经消融治疗高血压Krum,et.al.Lancet.2009;373:1275-1281精选课件入选标准服用≥3种降压药，其中一种为利尿剂，收缩压仍≥160mmHgeGFR≥45mL/min/1.73m2

排除标准已知继发高血压1型糖尿病正在服用可乐定（clonidine）、莫索尼定（moxonidine）、利美尼定（rilmenidine）肾血管异常：明显肾动脉狭窄，既往肾动脉血管成形术或

支架术，双肾动脉入选及排除标准精选课件主要终点围手术期和长期安全性诊室血压水平研究终点次要终点血压监测肾NE释放肾功能(eGFR)精选课件患者入选50patientsenrolledTreatmenteligibilitydeterminedbyangiographicevaluationofrenalarteryanatomy5patientsnottreated45patientstreated41withfollow-upavailableat1month2losttofollow-up39withfollow-upavailableat3months26withfollow-upavailableat6months20withfollow-upavailableat9months9withfollow-upavailableat12months5withfollow-upavailableat1month5withfollow-upavailableat3months5withfollow-upavailableat6months2withfollow-upavailableat9months精选课件PatientsUndergoingProcedure(N=45)PatientsAnatomicallyIneligibleforProcedure(N=5)Age(years) 58±951±8Gender(%female)4420Race(%non-Caucasian)40DiabetesMellitusII(%)3140CAD(%)2220HeartRate(bpm)72±1179±9eGFR(mL/min/1.73m2)81±2395±15BP(mmHg)177/101±20/15173/98±8/9患者基线特征精选课件Numberofanti-HTNmeds(mean)4.7±1.54.6±0.5ACE/ARB(%)9680Beta-blocker(%)76100Calciumchannelblocker(%)69100Vasodilator(%)180Diuretic(%)9660PatientsUndergoingProcedure(N=45)PatientsAnatomicallyIneligibleforProcedure(N=5)患者基线特征精选课件结果手术时间:平均38分钟

(IQR34-48)45例患者中2例出现并发症：1例在导管输送过程中出现肾动脉夹层（消融前）1例股动脉假性动脉瘤无长期的血管并发症:18例患者于14-30天行造影复查术后6个月:14患者行MRA,17例行CTA手术安全性精选课件结果诊室血压:治疗的患者n=45*******RepeatedmeasuresANOVA:P=0.026forSBP,P=0.027forDBP*P<0.001vsbaselineBP**精选课件结果诊室血压:未治疗的患者n=5精选课件基线患者平均服用4.7±1.5种药物3例患者用药种类减少9例患者用药种类增加结果药物治疗精选课件结果去甲肾上腺素水平%RenalNESpillover

(n=10)-47%精选课件结果肾功能eGFR

(ml/min/1.73m2)Pre-Procedure6-MthsPost-Procedure0501007983n=25精选课件SymplicityHTN-1扩展研究SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-917难治性高血压153例

(服用≥3种降压药，其中一种为利尿剂，SBP≥160mmHg;eGFR

≥45mL/min)随访36个月精选课件患者基线特征DemographicsAge(years) 57±11Gender(%female)39%Race(%non-Caucasian)5%Co-morbiditiesDiabetesMellitusII(%)31%CAD(%)22%Hyperlipidemia(%)68%eGFR(mL/min/1.73m2)83±20BloodPressureBaselineBP(mmHg)176/98±17/15Numberofanti-HTNmeds(mean)5.0±1.4ACE/ARB(%)90%Beta-blocker(%)82%Calciumchannelblocker(%)75%Vasodilator(%)19%Diuretic(%)95%Spironolactone(%)21%SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-917精选课件操作安全性双侧肾动脉每侧平均消融4个点平均操作时间38分钟无大的并发症4例患者发生小的并发症1例肾动脉夹层

3例穿刺部位并发症，局部处理效果较好SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-917精选课件长期安全性81例患者进行了6个月的CTA、MRA或多普勒检查1例患者肾动脉狭窄加重notatasiteofRFdeliverypossiblyrelatedtocathetermanipulationsuccessfullystented肾功能无明显改变(∆eGFR)12Months:-2.9mL/min/1.73m2(n.s.)随访中2例患者死亡，与本操作无关SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-917精选课件治疗后血压的变化92%ofpatientshaveBP↓BPchange(mmHg)SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-917精选课件基线、12个月及24个月诊室血压分布24SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-91738%39%3%28%56%65%22%32%13%6%Baseline(n=150)12Months(n=64)24Months(n=18)≥

180mmHg160-179mmHg140-159mmHg<140mmHg精选课件随访3年血压的变化？2012ACC1Mo3Mo6Mo12Mo18Mo24Mo30Mo36Mo精选课件对治疗反应的百分比2012ACC精选课件45例治疗后1个月无反应的患者

出现延迟起效2012ACC精选课件SymplicityHTN-2肾动脉去神经消融治疗高血压的随机对照研究肾动脉去神经消融治疗高血压Esler,etal.

Lancet2010;376:1903–1909精选课件SymplicityHTN-2:研究设计主要终点:6个月时在尽量保持药物治疗不变的情况下收缩压的变化次要终点:安全性复合心血管事件（包括心肌梗死、新发心力衰竭、心源性死亡等）其他血压测量方式（包括动态血压等）左室功能Esler,etal.

Lancet2010;376:1903–1909精选课件SymplicityHTN-2Trial入选标准18-85岁服用≥3种降压药，收缩压≥160mmHg(2型糖尿病患者收缩压≥150mmHg）排除标准eGFR＜45mL/min/1.73m21型糖尿病

因置入ICD或起搏器或其他行MRI的禁忌症严重心脏瓣膜病6个月之内的心肌梗死、不稳定心绞痛或脑血管病Esler,etal.

Lancet2010;376:1903–1909精选课件AssessedforEligibility(n=190)ExcludedPriortoRandomization(n=84)BP<160after2-weeksofcomplianceconfirmation(n=36;19%)Ineligibleanatomy(n=30;16%)Declinedparticipation(n=10;5%)Otherexclusioncriteriadiscoveredafterconsent(n=8;4%)Randomized(n=106)AllocatedtoRDN(n=52)AllocatedtoControl(n=54)NoSix-MonthPrimaryEndpointVisit(n=3)Reasons:Withdrewconsent(n=1)Missedvisit(n=2)NoSix-MonthPrimaryEndpointVisit(n=3)Reasons:Withdrewconsent(n=2)Losttofollow-up(n=1)Analyzed(n=49)Analyzed(n=51)31患者入选筛选随访精选课件基线资料

Control

(N=54)Denervation

(N=52)p-valueAge58±1258±120.97Gender(%female)50%(27/54)35%(18/52)0.12Race(%)>0.99

Caucasian96%(52/54)98%(51/52)

African/Black2%(1/54)2%(1/52)

Asian2%(1/54)0%(0/52)Type2diabetes28%(15/54)38%(20/52)0.30CAD7%(4/54)19%(10/52)0.090Hypercholesterolemia52%(28/54)52%(27/52)>0.99eGFR(MDRD,ml/min/1.73m2)86±2077±190.012eGFR45-60(%)11%(6/54)21%(11/52)0.19Heartrate(bpm)71±1575±150.23SystolicBP(mmHg)178±16178±180.97DiastolicBP(mmHg)98±1797±160.80Esler,etal.

Lancet2010;376:1903–1909精选课件基线药物使用情况

Control

(N=54)Denervation

(N=52)p-value#Anti-HTNMeds5.3±1.85.2±1.50.75ACEi/ARB94%96%>0.99Directrenininhibitor19%15%0.80Beta-blocker70%83%0.17Calciumchannelblocker83%79%0.62Diuretic93%88%0.52

Spironolactone15%17%0.80Vasodilator17%15%>0.99Alpha-1receptorblocker19%33%0.12Centrallyactingsympatholytics52%52%>0.99Esler,etal.

Lancet2010;376:1903–1909精选课件基线药物使用情况#MedicationsatBaseline%ofPatientsEsler,etal.

Lancet2010;376:1903–1909精选课件操作安全性无严重操作相关并发症1例患者出现股动脉穿刺部位假性动脉瘤无心血管或肾脏并发症Esler,etal.

Lancet2010;376:1903–1909精选课件主要终点及最新随访结果6个月随访结果