广东药学会讲稿月

广东药学会讲稿月第1页/共119页历版中国药典版本中药材中成药合计195319631977198519901995200020056544688250650952253458246*19727020727539845856411164311527137849209921146第2页/共119页2005Ch.p2005年版中国药典分为一、二、三部一部——凡例、正文、附录三部分一部——药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂第3页/共119页

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收载新增修订删除一部品种(种)11461544533一部附录(个)9812481薄层鉴别1523项用于定量45项高效液相定量479种涉及518项气象色谱定性或定量47种第4页/共119页

凡例2005Ch.p

《中国药典》一经国务院药品监督管理部门颁布实施，上版或同品种原标准即同时停止使用。除特别注明版次外，《中国药典》均指现行版《中华人民共和国药典》第5页/共119页凡例2005Ch.p

凡例——是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本指导原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。凡例中的有关规定具有法定的约束力

附录中收载的指导原则,是为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准所制定的指导性规定第6页/共119页

凡例2005Ch.p名称及编排项目与要求(标准规定)检验方法和限度对照品、对照药材、对照提取物、标准品计量

精确度试剂、试药、指示剂动物试验说明书、包装、标签第7页/共119页凡例2005Ch.p对照品、对照药材、对照提取物、标准品系指用于鉴别检查含量测定的标准物质.对照品(不包括色谱用的内标物质)、对照药材、对照提取物与标准品均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备标定与供应.

除另有规定外,对照品应置五氧化二磷干燥器中干燥12小时以上使用.第8页/共119页11种对照提取物名单对照提取物

广藿香油木香挥发油乌灵菌粉发酵虫草菌粉穿龙薯蓣皂苷提取物总银杏酸黄山药皂苷提取物银杏叶提取物温莪术油薄荷素油檀香油第9页/共119页凡例2005Ch.p动物试验所用的动物及其管理应按国务院有关部门颁布的规定执行.动物品系.年龄.性别应符合药品检定要求随着药品纯度的提高,已有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物试验进行药品质量检测的,应尽量采用,以减少动物试验第10页/共119页制剂通则丸剂

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丸剂——蜜丸（大、小）、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸删除微丸丸剂应检查【水分】

【重量差异】

【装量差异】或【装量】【溶散时限】【微生物限度】

第11页/共119页制剂通则丸剂

2005Ch.p装量以重量标示的多剂量包装丸剂，照最低装量检查法检查，应符合规定。明确规定：包糖衣丸应检查丸芯的重量差异并符合规定,包糖衣后不再检查重量差异.其他包衣丸应在包衣后检查重量差异。凡进行装量差异检查的单剂量包装丸剂，不再进行重量差异检查第12页/共119页制剂通则丸剂

2005Ch.p修改重量差异检查，增加以10丸为一份的检查方法：①丸重0.015g以上,一次服用量最高数超过10丸的丸重0.015g及0.015g以下，一次服用量不足10丸的第13页/共119页制剂通则散剂

2005Ch.p散剂的定义中引入提取物概念；内服散剂应为细粉，儿科用及外用散剂应为最细粉；含有毒性药、贵重药或药物剂量小的内服散剂应单剂量包装；第14页/共119页制剂通则散剂

2005Ch.p散剂应检查【粒度】【水分】【装量差异】或【装量】

【无菌】或【微生物限度】用于烧伤或严重损伤的外用散剂应检查粒度、无菌第15页/共119页制剂通则颗粒剂

2005Ch.p颗粒剂系指药材提取物或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状物,分为可溶、混悬、泡腾颗粒剂

制备时可加入矫味剂和芳香剂；为防潮、掩盖药物的不良气味也可包薄膜衣，必要时包衣颗粒应检查残留溶剂。颗粒剂应密封,在干燥处贮存,防止受潮

第16页/共119页制剂通则颗粒剂

2005Ch.p颗粒剂应检查

【粒度】【水分】【溶化性】【装量差异】或【装量】【微生物限度】第17页/共119页制剂通则颗粒剂

2005Ch.p溶化性检查：取一袋（多剂量包装的取10g），加热水200ml，……

泡腾颗粒取一袋,置盛有200ml水的烧杯中,水温为15-250C,应能迅速产生气体而成泡腾状,10分钟内颗粒应完全分散并溶解在水中

均不得有焦屑等异物第18页/共119页制剂通则

片剂

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片剂——压制或用其他适宜的方法制成的圆片状异型片状的制剂，有浸膏片、半浸膏片和全粉片。■

片剂以口服普通片为主，另有含片、咀嚼片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片和肠溶片等■压片前的颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要,并防止成品在贮存期间发霉、变质。第19页/共119页制剂通则

片剂

2005Ch.p根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂为增加稳定性,掩盖药物不良气味,可包糖衣或薄膜衣,必要时薄膜包衣片应检查残留溶剂片剂应检查【重量差异】【崩解时限】【微生物限度】阴道片照融变时限检查法检查,不做崩解时限阴道泡腾片检查【发泡量】第20页/共119页

制剂通则

片剂

2005Ch.p▲重量差异：糖衣片的片芯应检查重量差异，▲其他包衣片应在包衣后检查重量差异并符合规定；▲阴道泡腾片发泡量检查取25ml具塞刻度试管(内径1.5cm)10支，各精密加水2ml，置37℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于4ml的不得超过2片。第21页/共119页制剂通则贴膏剂

2005Ch.p贴膏剂：橡胶膏剂、巴布膏剂、贴剂贴膏剂指药材提取物、药材或药物与适宜的基材制成供皮肤贴敷的片状外用制剂贴膏剂必要时可加入透皮促进剂、表面活性剂、保湿剂、防腐剂、抗氧剂等若涂布中使用有机溶剂的必要时检查残留有机溶剂第22页/共119页制剂通则贴膏剂

2005Ch.p橡胶膏剂——含膏量检查照第二法，检查耐热试验，黏附力测定第二法，重量差异；巴布膏剂——含膏量检查照第一法，应做赋形性试验，黏附力第一法，重量差异；贴剂——黏附力测定第二、三法，重量差异，微生物限度。第23页/共119页制剂通则胶囊剂

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●胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）和肠溶胶囊等。●硬胶囊剂的填充物可以是粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体；

●肠溶胶囊系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解或释放的胶囊剂。第24页/共119页

酒剂应检查总固体、甲醇量、装量、微生物限度修订总固体检查第一法：加入适量硅藻土，使含糖和蜜蜂的酒剂易于干燥。

操作时要注意：蒸发皿干燥、恒重操作时应预先放置一玻棒，加入的硅藻土应预先经1050C干燥3小时。制剂通则酒剂

2005Ch.p第25页/共119页制剂通则膏药剂

2005Ch.p定义：膏药系指药材、食用植物油与红丹（铅丹）或官粉（铅粉）炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者称为黑膏药，后者称为白膏药。膏药剂应检查软化点和重量差异【软化点】照膏药软化点测定法测定，应符合各品种项下的有关规定。第26页/共119页制剂通则注射剂

2005Ch.p注射剂分类：注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。溶液型注射剂应澄明。乳状液型注射剂应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射；静脉用乳状液型注射液分散相球粒的粒度90%应在1μm以下，不得有大于5μm的球粒。静脉输液应尽可能与血液等渗.第27页/共119页制剂通则注射剂

2005Ch.p配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂等。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%-0.2%；第28页/共119页制剂通则注射剂2005Ch.p抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。除另有规定外，一次注射量超过15ml的注射液，不得加抑菌剂。第29页/共119页制剂通则注射剂

2005Ch.p生产过程中应尽可能缩短注射剂的配制时间，防止微生物与热原的污染及药物变质。静脉输液的配制过程更应严格控制。制备乳状液型注射液过程中，应采取必要的措施，保证粒子大小符合质量标准的要求。注射用无菌粉末应按无菌操作制备第30页/共119页制剂通则注射剂

2005Ch.p灌装标示装量不大于50ml的注射剂时，应适当增加装量。除另有规定外，多剂量包装的注射剂，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。加有抑菌剂的注射剂，在标签上应标明所加抑菌剂的名称与浓度；注射用无菌粉末应标明所用溶剂。第31页/共119页制剂通则注射剂

2005Ch.p注射剂应检查以下项目:装量或装量差异凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，不再检查重量差异可见异物检查不溶性微粒检查(用于静脉注射)有关物质检查无菌检查热源或细菌内毒素检查（用于静脉注射）第32页/共119页制剂通则凝胶剂2005Ch.p

凝胶剂系指药材提取物与适宜的基质制成的具凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂,按基质不同,可分为水性凝胶与油性凝胶水性凝胶的基质为水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等;

油性凝胶的基质由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂构成第33页/共119页制剂通则凝胶剂2005Ch.p必要时可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂.凝胶剂应避光密闭贮存,并应防冻凝胶剂应检查【装量】【微生物限度】第34页/共119页制剂通则2005Ch.p搽剂、洗剂、涂膜剂：均为外用液体制剂鼻用制剂：鼻用液体制剂、鼻用半固体制剂、鼻用固体制剂眼用制剂：眼用液体制剂、眼用半固体制剂固态药物形式包装另备溶剂茶剂：块状茶剂、煎煮茶剂、袋装茶剂

第35页/共119页制剂通则2005Ch.p

流浸膏剂、浸膏剂气雾剂、喷雾剂

锭剂合剂胶剂栓剂酊剂露剂糖浆剂煎膏剂滴丸剂凝胶剂软膏剂膏药剂第36页/共119页附录增订检测方法

2005Ch.p毛细管电泳法铅、镉、砷、汞、铜测定法粒度测定法可见异物检查法膏药软化点测定法贴膏剂黏附力测定法细菌内毒素检查法

灭菌法电感耦合等离子体质谱法中药质量标准分析方法验证指导原则中药注射剂安全性检查法应用指导原则第37页/共119页附录主要修订项目

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修订29个删除灰屑检查法,紫外-可见分光光度法原子吸收分光光度法薄层色谱法高效液相色谱法农药残留量检查法注射剂中不溶性微粒检查法浸出物测定法鞣质含量测定法第38页/共119页紫外-可见分光光度法

2005ch.p用于含量测定一般有以下三种方法①对照品比较法

CX=(AX/AR)

CR

②吸收系数法（E1%1Cm）通常应大于100

③比色法删除计算分光光度法第39页/共119页原子吸收分光光度法2005ch.p

原子吸收分光光度法的测量对象是呈原子状态的金属元素和部分非金属元素。原子吸收遵循分光光度法的吸收定律，通常通过比较标准品和供试品的吸收度，求得供试品中待测元素的含量。第40页/共119页原子吸收分光光度法2005ch.p测定法第一法（标准曲线法）以每一浓度3次吸收度读数的平均值为纵坐标、相应浓度为横坐标,绘制标准曲线第二法（标准加入法）第41页/共119页原子吸收分光光度法2005ch.p

线性图第42页/共119页薄层色谱法

2005ch.p定义：供试品溶液点于薄层板上，在展开容器内用展开剂展开，使供试品所含成分分离,所得图谱与对照物图谱对比,并可进行薄层扫描,用于鉴别、检查或含量测定的方法。市售薄层板分为普通薄层板和高效薄层板。自制薄层板在保证色谱质量的前题下，如需对薄层板进行特别处理或化学改性，以适应供试品分离的要求也可用自制薄层板。第43页/共119页薄层色谱法

2005ch.p薄层色谱扫描仪系指用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层板上分离出来的在紫外和可见光区有吸收的斑点，或经激发后能发射出荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱和积分数据用于物质定性或定量的分析仪器第44页/共119页薄层色谱法

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操作方法（略）

系统适用性试验按各品种项下要求对实验条件进行适用性试验，即用待测样品和对照品对实验条件进行试验和调整，应达到规定的检测灵敏度、分离度和重复性要求

分离度：R=2（d2-d1）/(W1+W2)

重复性：RSD≤3.0%；需显色后测定的RSD≤5.0%

鉴别检查

第45页/共119页薄层色谱法

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含量测定照薄层色谱扫描法，测定供试品中相应成分的含量。薄层色谱扫描测定时可根据不同薄层扫描仪的结构特点，按照规定方式扫描测定，一般选择反射方式，采用吸收法或荧光法。方法：单波长扫描或双波长扫描，内标法与外标法。第46页/共119页薄层色谱法

2005ch.p薄层色谱扫描法应注意的问题：1、除另有规定外，含量测定应使用市售薄层板。

2、必要时可适当调整供试品溶液的点样量。

3、供试品与对照品应同板点样，展开，扫描，测定和计算。第47页/共119页薄层色谱法

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4、薄层色谱扫描用于含量测定时，采用线性回归二点法计算。如线性范围窄时，可采用多点法校正多项式回归计算；

5、交叉点样，供试品点样不得少于2个，对照品每一浓度不得少于2个；

6、扫描时应沿展开方向扫描，不可横向扫描。第48页/共119页高效液相色谱法

2005ch.p修订内容和特点：明确了HPLC方法的几种分离机制，为分类应用提供了基础；明确了数据处理系统（色谱工作站）作为色谱信号记录;增加了色谱柱、检测器、流动相的内容，适应快速发展的、日趋成熟的HPLC技术的要求。第49页/共119页高效液相色谱法

2005ch.p高效液相色谱法系采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。注入的供试品，由流动相带入柱内，各成分在柱内被分离，并依次进入检测器，由数据处理系统记录色谱信号。高效液相色谱法的主要分离机制有吸附、分配、离子交换和排阻作用第50页/共119页高效液相色谱法

2005ch.p除另有规定外，HPLC法选用的柱温为室温，检测器为紫外吸收检测器。检测器还有二极管阵列检测器、荧光检测器、示差折光检测器、蒸发光散射检测器、电化学检测器和质谱检测器等。第51页/共119页高效液相色谱法

2005ch.p不同的检测器对流动相的要求不同。例:采用紫外检测器，所用流动相应至少符合紫外-可见分光光度法项下对溶剂的要求；采用低波长检测时，还应考虑有机相中有机溶剂的截止使用波长，并选用色谱级有机溶剂。蒸发光散射检测器和质谱检测器通常不允许使用含不挥发盐组分的流动相。第52页/共119页高效液相色谱法

2005ch.p流动相

由于C18链在水相环境中不易保持伸展状态，故对于十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的反相色谱系统，流动相中有机溶剂的比例通常不应低于5％，否则C18链的随机卷曲将导致组分保留值变化，造成色谱系统不稳定。

第53页/共119页高效液相色谱法

2005ch.p正文中各品种项下规定的条件除固定相种类、流动相组成、检测器类型不得改变外，其余如色谱柱内径、长度、固定相牌号、载体粒度、流动相流速、混合流动相各组成的比例、柱温、进样量、检测器的灵敏度等，均可适当改变，以适应具体的色谱系统并达到系统适用性试验的要求。须用特定牌号填充剂方能满足分离要求的，可在该品种项下注明第54页/共119页高效液相色谱法

2005ch.p色谱系统的适用性试验通常包括分离度、理论板数、重复性和拖尾因子等四个指标。其中，分离度和重复性是系统适用性试验中更具实用意义的参数。按各品种项下要求对色谱系统进行适用性试验，如达不到要求，可对色谱分离条件作适当的调整。第55页/共119页铅镉砷汞铜测定法一

2005ch.p一、原子吸收分光光度法用原子吸收分光光度法测定中药中有害元素铅、镉、砷、汞、铜铅、镉的测定（石墨炉法）砷的测定（氢化物法）汞的测定（冷吸收法）铜的测定（火焰法）第56页/共119页铅镉砷汞铜测定法二

2005ch.p二．电感耦合等离子体质谱法用电感耦合等离子体质谱仪测定中药中有害元素砷、镉、铅、汞、铜。仪器由等离子体电离部分和四极杆质谱仪组成。第57页/共119页铅镉砷汞铜测定法三

2005ch.p要检测5种有害元素的品种

甘草白芍西洋参黄芪

限度:铅——百万分之5

镉——千万分之3

砷——百万分之2

汞——千万分之2

铜——百万分之20第58页/共119页水分测定法2005chp第一法烘干法适用于不含或少含挥发性成分的药品第二法甲苯法适用于含挥发性成分的药品第三法减压干燥法适用于含挥发性成分的贵重药品第四法气相色谱法第59页/共119页酸败度测定法2005chp酸败是指油脂或含油脂的种子类药材，在贮藏期间发生复杂的化学变化，产生游离脂肪酸、过氧化物和低分子醛类、酮类等分解产物，因而出现特异臭味。检查酸值、羰基值和过氧化值——药材的酸败程度。第60页/共119页农药残留量测定法2005ch.p采用气相色谱法测定药材或制剂中部分有机氯、有机磷和除虫菊酯类农药。检测有机磷农药12种：

硫磷乐果氧化乐果甲基对硫磷敌敌畏久效磷乙硫磷马拉硫磷杀扑磷甲胺磷二嗪农乙酰甲磷胺除虫菊酯类农药：

顺式氯氢菊酯氰戊菊酯溴氰菊酯第61页/共119页注射剂有关物质检查法

2005ch.p检查蛋白质、鞣质、树脂、静脉注射液还要控制草酸盐、钾离子、列入注射剂的必检项目第62页/共119页甲醇量检查法2005chp用气相色谱法检查酒剂中的甲醇量的方法要求甲醇、乙醇及内标物质峰的分离度符合规定限度修改为0.05%（ml/ml）第63页/共119页浸出物测定法2005chp水溶性浸出物测定法分为冷浸法和热浸法；醇溶性浸出物——以各品种项下的规定浓度的乙醇代替水作为溶剂；挥发性醚浸出物测定法；新版药典不设甲醇浸出物测定及正丁醇提取物测定等。第64页/共119页鞣质含量测定法2005chp鞣质含量测定应避光操作采用比色法对照品为没食子酸，用水作溶剂，磷钼钨酸显色剂，标准曲线法，在760nm的波长处测定吸收度。测定法：先测总酚，再测不被吸收的多酚，鞣质含量＝总酚量－不被吸收的多酚量2000版药典五倍子、地榆、石榴皮测定鞣质含量第65页/共119页电感耦合等离子体质谱法仪器包括以下部件:

进样系统电感耦合等离子体(ICP)离子源质量分析器和检测器组成实现ICP和质谱的联用,主要用于元素分析与元素价态分析第66页/共119页电感耦合等离子体质谱法定义——电感耦合等离子体质谱法是将被测物质用电感耦合等离子体离子化后,按离子的质荷比分离,测量各种离子谱峰的强度的一种分析方法等离子体是由自由电子、离子和中性原子或成分组成,总体上成电中性的气体,其内部温度高达几千度至一万度第67页/共119页电感耦合等离子体质谱法测定过程——样品由雾化器雾化后由载气携带,从等离子体焰炬中央穿过,迅速被蒸发、电离并通过离子引入接口或采样锥导入到质量分析器,样品在极高温度下完全蒸发和解离用途——仅适用于元素分析电离的百分比高,该条件下化合物的分子结构已被破坏,因此几乎对所有的元素均有较高的检测灵敏度,第68页/共119页膏药软化点测定法用于测定膏药在规定条件下受热软化时的温度情况,按照规定的方法膏药因受热下坠达25mm时的温度用于检测膏药的老嫩程度,并可间接反映膏药的黏性第69页/共119页中药质量标准分析方法验证

目的

2005ch.p质量标准分析方法验证目的：

证明采用的方法适合于相应检测要求方法验证用于：建立药品质量标准时工艺变更处方变更时原分析方法进行修订时第70页/共119页中药质量标准分析方法验证

项目

2005ch.p需要验证的项目:

鉴别试验限量检查含量测定中药制剂中其他需控制成分的测定

(如残留物、添加剂等）中药制剂溶出度、释放度等检查第71页/共119页中药质量标准分析方法验证

方法比较

2005ch.p现行方法2005版药典一部方法

回收率准确度（回收率）仪器精密度精密度(重复性中间精密度重复性重现性)

专属性检测限定量限线性关系和线性线性范围范围和耐用性

第72页/共119页中药质量标准分析方法验证

准确度

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一、准确度(Accuracy)指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。用于定量分析■加样回收测定的方法在已知被测成分含量的供试品中,再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品,依法测定,用实测值减去供试品中的量,再除以加入对照品的量计算加收率第73页/共119页中药质量标准分析方法验证

准确度

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报告的数据：实测值供试品中待测成分量对照品加入量计算:回收率%=（C-A）÷B×100%

数据要求：3个浓度，9个数据或同一浓度6个测试结果计算相对平均标准偏差（RSD%）或可信限第74页/共119页中药质量标准分析方法验证

准确度

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注意:

加样回收试验一般中间浓度对照品的加入量与所取供试品被测成分含量之比约为1:1

供试品中被测成分的量与对照品的加入量之和必须在线性范围内第75页/共119页中药质量标准分析方法验证

精密度

2005ch.p二、精密度（Precision）指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差或可信限表示。第76页/共119页中药质量标准分析方法验证

精密度

2005ch.p精密度包括以下三个方面的含义。重复性(Repeatability)取同一浓度的样品用6个测定结果或3个浓度9个测定结果中间精密度(Intermediateprecision)

不同日期、不同人、不同设备重现性(Reproducibility)

不同实验室的复核检验，得出重现性结果第77页/共119页中药质量标准分析方法验证

专属性2005ch.p

三、专属性（Specificity）专属性系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。1.鉴别——应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分阴性不干扰试验2.含量测定和限量检查——以不含被测组分的供试品试验，说明方法的专属性第78页/共119页中药质量标准分析方法验证

专属性2005ch.p

鉴别:应提供显微鉴别、色谱鉴别或光谱鉴别等图象或图谱说明其专属性含量测定与限量检查:色谱法、光谱法等应附代表性图谱并标明相关成分在图谱中的位置,必要时可采用二极管正列检测或质谱检测,进行峰纯度检查第79页/共119页中药质量标准分析方法验证

检测限

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四、检测限

（LimitofDetection，LOD)

系指试样中被测物能被检测出的最低量。1.直观法——用一系列已知浓度供试品进行分析,试验可能被可靠检出的最低浓度或量可用于非仪器方法也可用于仪器分析方法第80页/共119页中药质量标准分析方法验证

检测限

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2.信噪比法——仅适用于能显示基线噪音的分析方法.即把已知低浓度供试品测出的信号与空白样品测出的信号进行比较,算出能被可靠检测出的最低浓度或量,一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限数据要求——附测试图谱，说明测试过程和检测限结果第81页/共119页检出限

—例：银杏酸检出限测定0.05mg/ml进样10ul(0.5µg)响应值大于3s0.005mg/ml进样30ul(0.15µg)响应值约等于3s第82页/共119页中药质量标准分析方法验证

定量限

2005ch.p五、定量限（LimitofQuantitative,LOQ）

指供试品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。用于限量检查和定量测定方法研究时，应确定定量限。第83页/共119页中药质量标准分析方法验证

线性

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六、线性（Linearity）

在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。可用一贮备液经精密稀释,或分别精密称样制备一系列供试样品的方法进行测定,至少5个浓度的样品以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图,观察是否呈线性,再进行线性回归第84页/共119页中药质量标准分析方法验证

线性

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数据要求：回归方程、相关系数、线性图测得响应值样品浓度

第85页/共119页中药质量标准分析方法验证

范围

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七.范围（Range）能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果及要求确定.

对有毒药、特殊功效的成分,其范围应大于被限定含量的区间.

溶出度或释放度中溶出量的范围应定为限度的20%

第86页/共119页中药质量标准分析方法验证

范围

2005ch.p

建议考察值：

含量标示为1-10%，考察的范围为±30%；含量标示小于1%，考察的范围为±50%；生马钱子含士的宁应为1.20-2.20%

建议考察范围0.84-2.86%

马钱子粉含士的宁应为0.78-0.80%

建议考察范围0.39-1.23%

第87页/共119页中药质量标准分析方法验证

范围

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实验项目限度范围含量测定标示量90-110%80-120%杂质检查限度值限度值的50-120%溶出度限度值限度值的±20%

含量均匀度测试浓度测试浓度的70-130%

第88页/共119页中药质量标准分析方法验证

耐用性

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八、耐用性（Robustness）

在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为把方法用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。经试验,应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验,以确何方法有效第89页/共119页中药质量标准分析方法验证

耐用性

2005ch.p典型的变动因素有:被测溶液的稳定性,样品提取次数、时间等.液相色谱中典型的变动因素有流动相的组成比例、pH值,不同类型的色谱柱、柱温、流速等气相色谱的变动因素有不同品牌的色谱柱、固定相、担体、柱温、进样口和检测器温度等薄层色谱的变动因素有不同厂牌的薄层板、点样方法、展开温度和相对湿度等的变化第90页/共119页中药质量标准分析方法验证

2005ch.p第91页/共119页中药质量标准分析方法验证

2005ch.p

与国际协调方法接轨（ICH）规范中药分析方法验证的实验内容中药质量标准分析方法验证指导原则对分析方法验证的项目、内容、实验方法和数据要求更为规范和严格。该原则收载了ICH分析方法验证的全部项目，第92页/共119页中药质量标准分析方法验证

2005ch.pICH人用药品注册技术规范国际协调会InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse第93页/共119页中药注射剂安全性检查法应用

指导原则

2005ch.p为确保中药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而定。检查限值可按以下项目内容要求进行研究。

异常毒性检查降压物质检查过敏反应检查溶血与凝聚检查热原检查细菌内毒素检查

第94页/共119页中药注射剂安全性检查法应用

指导原则

2005ch.p收载的几种检查方法异常毒性检查法降压物质检查法过敏反应检查法溶血与凝聚检查法热原检查法细菌内毒互检查法

第95页/共119页中药注射剂安全性检查法应用

指导原则

2005ch.p1.异常毒性检查⑴制定本检查限值前,需先求得中药注射剂单次给药的半数致死量（LD50）和最低致死量（LD5），并了解其毒性反应症状。给药途径为静脉注射或其他注射途径，观察时间为72小时或更长。⑵如中药注射剂静脉注射按常规速度（0.05-0.1ml/s）每只小鼠0.8ml,20只仍未见死亡或毒性反应，可以该剂量作为异常毒性检查限值。第96页/共119页中药注射剂安全性检查法应用

指导原则

2005ch.p2.降压物质检查⑴确定供试品对麻醉猫能否引起血压下降及降压值与剂量间的相关性。⑵小剂量注射液一般根据临床用药剂量估算供试品的剂量限值。⑶大剂量中药注射剂如静脉注射原液2ml/kg剂量未见降压反应,此剂量可以作为给药限值。⑷凡有可能产生类组胺样急性降血压反应的静脉注射剂均应进行降压物质检查。第97页/共119页中药注射剂安全性检查法应用

指导原则

2005ch.p3.过敏反应检查⑴观测供试品对豚鼠腹腔注射（或皮下注射）和静脉给药急性毒性反应。⑵根据豚鼠毒性反应剂量和临床反应剂量确定豚鼠致敏剂量和攻击剂量。一般致敏以腹腔注射为主,攻击以静脉注射为主.第98页/共119页中药注射剂安全性检查法应用

指导原则

2005ch.p⑶预试验应取至少9只豚鼠，分3组，三次致敏后，在首次致敏日后14日、21日、28日进行攻击以确定攻击或抗体滴度试验,以确定最佳反应时间。⑷必要时，预试验采用半成品进行致敏和攻击研究，以确定该注射剂成分和工艺有无致敏的可能性。如无,可考虑不进行过敏反应检查.第99页/共119页中药注射剂安全性检查法应用

指导原则

2005ch.p4.溶血与凝聚检查观察供试品原液和稀释液有无溶血和凝集反应,按溶血和凝聚检查法试验,同时设供试品管,如为阳性反应，应测定无反应的最小稀释度，结合该药品临床用法用量,以确定检查稀释限值。第100页/共119页中药注射剂安全性检查法应用

指导原则

2005ch.p5.热原检查家兔热原检查剂量应为人用每公斤体重每小时最大供试品剂量的1-3倍供试品若非等渗,应进行调整热原检查剂量不应使家兔体温下降或产生毒性反应,由此而干扰热原检查时,应采取缓慢注射等措施,如仍不能消除干扰,应尽可能采用内毒素检查法第101页/共119页中药注射剂安全性检查法应用

指导原则

2005ch.p6.细菌内毒素检查其限值按细菌内毒素检查法要求确定,由于工艺成分复杂可变因素多等原因,计算限值时可根据临床用药情况作必要调整,适当提高限值要求由于中药注射剂干扰因素多,研究时应尽可能使用不同厂家、品牌的鲎试剂进行干扰试验,如干扰较大应采用热原试验.第102页/共119页品种情况一.鉴别

2005Ch.p药材及饮片项目总数修订新增删除显微3463332理化1720968TLC342101140GC0000HPLC5050UV12001总计8771316171第103页/共119页品种情况一.鉴别

2005Ch.p植物油脂和提取物鉴别项目总数修订新增删除显微0000理化15003TLC15090GC0000HPLC0050UV1000第104页/共119页品种情况一.鉴别

2005Ch.p成方制剂和单味制剂鉴别项目总数修订新增删除显微290170341理化1071565TLC1165215397GC10042HPLC3021UV1000总计157619258476第105页/共119页品种情况二.检查2005Ch.p

项目原有(药材+成药)

新增(药材+成药)

总数(药材+成药)

TLC6+51+77+12

HPLC1+01+02+0

UV3+01+44+0氮测定法

1+00+01+0

水分

48+0178+0226+0

总灰分

86+0135+0221+0酸不溶灰分

28+0130+0158+0

总计

197+5480+7677+12第106页/共119页品种情况三.药材含量测定2005Ch.p药材饮片植物油脂和提取物项目总数修订新增删除HPLC180151130TLC130411GC14170分光光度法2311210容量法31055重量法5012挥发油测定25021总计2931714429第107页/共119页品种情况三.制剂含量测定2005Ch.p项目总数修订新增删除