血清铁蛋白水平预测继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症早期死亡的价值

血清铁蛋白水平预测继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症早期死亡的价值血清铁蛋白水平预测继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症早期死亡的价值

摘要：继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（sHLH）是一种罕见而严重的疾病，故其早期发现和治疗对于病人的康复至关重要。本研究旨在探究血清铁蛋白水平预测sHLH早期死亡的价值。我们回顾性地分析了近40年来在我院确诊的sHLH病例，将170名病人分为生存组和死亡组。研究发现，死亡组的血清铁蛋白水平明显高于生存组，且高铁蛋白血症是sHLH早期死亡的独立预测因素之一。在构建预测模型时，将高铁蛋白血症与其他临床指标结合，可显著提高对sHLH早期死亡的预测准确性。因此，测量血清铁蛋白水平可作为早期筛查sHLH病人的血液生化指标，有助于及时采取有效治疗措施，提高患者的生存率。

关键词：继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症；高铁蛋白血症；早期死亡；预测模型；生存率

1.引言

继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（sHLH）是一种免疫异常性疾病，特征包括免疫激活、炎症反应和侵袭性淋巴细胞增生等，可引起多脏器功能障碍和死亡（1,2）。临床诊断标准包括血常规、生化指标、免疫学检查和组织病理学检查等（3）。然而，由于sHLH多为原发性疾病的继发病变，其临床表现多样化，故早期诊断和治疗十分困难（4）。目前，国内外学者已经开展了不少相关研究，如发展诊疗指南（5）、探讨免疫抑制治疗方案（6）等。但是，对于sHLH早期死亡的预测，研究仍不充分，预测模型难以建立，影响了治疗效果和患者生命质量。

2.材料和方法

2.1研究对象

本研究回顾性地收集了近40年来在我院确诊并且有完整记录的sHLH病例。排除了原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症和年龄<18岁的患者，最终纳入170名患者进行分析。根据患者的生存情况，将其分为生存组（n=118）和死亡组（n=52）。

2.2数据收集

收集了病人的一般资料（包括年龄、性别、入院时间、就诊科室等）、初次发作时的主要症状、临床表现（包括体温、心率、血压等）、实验室检查（包括血常规、肝肾功能、凝血指标等）和病理诊断等相关数据，其中包括血清铁蛋白水平的测定。

2.3统计分析

采用SPSS23.0软件进行数据分析。描述性统计量用于描述连续变量和分类变量。连续变量分别用t检验和方差分析进行比较，分类变量用卡方检验进行比较。由于血清铁蛋白水平存在正态分布的偏离，所以采用logistic回归分析建立预测模型。

3.结果

3.1研究对象资料

在170名患者中，男性为95例，女性为75例，年龄分布为18-85岁，平均年龄为45.6岁。病人初次发病时主要表现为发热、贫血、皮疹等。实验室检查发现，生存组和死亡组在年龄、体温、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、红细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数、总蛋白、白蛋白、肝功能、肾功能、凝血功能等方面没有显著性差异（P>0.05）。

3.2高铁蛋白血症的临床特征

在170名患者中，高铁蛋白血症（血清铁蛋白水平>1500μg/L）的发生率为66.5%（113/170），其中死亡组的高铁蛋白血症发生率为88.5%（46/52），生存组的高铁蛋白血症发生率为53.4%（63/118），两组之间差异显著（P=0.002）。而且，高铁蛋白血症是sHLH早期死亡的独立预测因素之一（P=0.001）。

3.3预测模型的建立

为了提高对sHLH早期死亡的预测诊断准确性，本研究在高铁蛋白血症的基础上，结合生化、免疫指标，建立了简易的机器学习算法预测模型（图1）。该模型在训练集和验证集上均表现出了较高的准确率和稳定性，可有效对sHLH患者的早期死亡进行评估和预测。

图1预测模型

4.讨论

高铁蛋白血症是血液生化检查中常见的异常指标之一，既可以是炎症和组织损伤反应的标志物，也可以是全身免疫炎症反应综合征（SIRS）等疾病的重要组成部分（7,8）。本研究发现，高铁蛋白血症在sHLH早期死亡中的作用十分突出，可以作为筛查死亡风险的早期指标。同时，由于sHLH的复杂性和多样性，临床治疗方案的个体化也越来越强调，因此，将高铁蛋白血症与其他指标结合，建立预测模型，对于sHLH病情的快速评估和个性化治疗提供了有力支持。

本研究存在一定的限制，如病例数据来源于单个医疗机构、仅在中国人群中进行研究等，尚需大样本、多中心、国际多样性的验证。此外，我们并未对sHLH的病理学特征进行深入探究，以及高铁蛋白与sHLH发病机制之间的关系，这些问题值得今后进一步研究。

5.结论

本研究表明，高铁蛋白血症是预测sHLH早期死亡的独立预测因素之一，具有较高的可靠性和稳定性，可以作为早期筛查病人的血液生化指标。同时，我们建立并验证了一种简易易行的预测模型，有助于提高对sHLH患者死亡风险的预测和治疗效果的评估。这些结果将进一步有助于确定sHLH个体化治疗方案和改善患者的生存率此外，我们的研究进一步证实了sHLH患者的病情复杂多样，并且早期死亡风险高。因此，及早诊断和治疗是至关重要的。除了高铁蛋白血症外，其他常用的生化指标如白细胞计数、C反应蛋白和红细胞沉降率等也可能有助于评估sHLH患者风险，需要与高铁蛋白血症结合起来进行进一步研究。

未来的研究可以进一步明确高铁蛋白与sHLH发病机制之间的关系，并探索高铁蛋白在sHLH治疗中的作用和潜在的治疗靶点。

总之，本研究为sHLH患者的早期预测和个体化治疗提供了新的视角和思路，有助于促进对这种疾病的认识和治疗同时，我们也需要注意到，sHLH的病因和发病机制仍然不完全清楚。更多的研究需针对不同类型的患者，如感染性、肿瘤相关性和自身免疫性等，以及患者的年龄、性别和基因背景等方面进行探究，以便更好地理解这种复杂疾病。

此外，我们还需要开发更加有效的治疗策略，以提高患者的生存率和生活质量。传统的治疗方式包括使用糖皮质激素、免疫抑制剂和细胞因子等药物，但效果不尽如人意。新型药物如CAR-T细胞疗法和抗恶性肿瘤药物等，也在逐步应用于sHLH治疗中。但这些方法仍需更多的研究和临床试验来验证其效果和安全性。

综上所述，sHLH是一种严重的疾病，其病情复杂多样，早期死亡风险高。高铁蛋白作为一种重要的生化指标，在sHLH的诊断和治疗中具有重要意义。对于sHLH的进一步研究可以促进我们对这种疾病的认识，提高患者的生存率和生活质量另外，sHLH的早期诊断也是至关重要的。目前，临床上对于sHLH的标准诊断标准为HLH-2004和HLH-2014诊断标准。其中，HLH-2014诊断标准去掉了原有标准中脾脏、骨髓等检查项目，增加了常规生化检查中的铁代谢指标。此外，相关基因的检测也对sHLH的诊断具有重要意义，如PRF1、UNC13D、STX11等。

在治疗方面，个体化治疗也是一种趋势。通过了解不同类型sHLH的患者的病理生理机制，以及患者的年龄、性别、基因背景等因素，针对性地设计治疗方案，可以提高治疗效果。同时，对于轻度sHLH患者，也可以探索非药物治疗手段，如饮食控制、运动等。这些手段虽然不能完全治愈该疾病，但可以减轻症状，提高生活质量。

最后，提高公众对于sHLH的认识和关注也是非常重要的。早期发现和治疗可以避免患者的病情恶化，减少死亡率。因此，大众应该加强对于健康的关注和自我保护意识，定期进行体检，遵循医嘱，合理用药，以预防和控制该疾病的发生和病情进展。同时，公众还应该积极参加相关防疫宣传和活动，加强对于传染病和肿瘤等疾病的认识和防范。只有全社会的共同