雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用详解演示文稿

雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用详解演示文稿现在是1页\一共有23页\编辑于星期日优选雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用现在是2页\一共有23页\编辑于星期日吸入疗法的概念吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效21.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46(10):745-7532.洪建国.吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.现在是3页\一共有23页\编辑于星期日糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出强调ICS是哮喘长期控制的一线药物GINA指南2014指出：吸入型糖皮质激素是最有效的哮喘控制方法，推荐用于各年龄段儿童哮喘的治疗；吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石1.中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.GINAReport2014.现在是4页\一共有23页\编辑于星期日作用直接迅速局部药物浓度高，疗效好所用药物剂量小避免或减少全身用药可能产生的副作用吸入疗法的优点现在是5页\一共有23页\编辑于星期日吸入装置年龄范围<2years2–5years>5years雾化器Adults气雾剂+面罩式储雾罐气雾剂+吸嘴型储雾罐干粉剂理想的装置可用的装置不推荐的装置不同年龄适用的装置现在是6页\一共有23页\编辑于星期日洪建国.吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.雾化吸入治疗起效快，适用人群广与口服治疗相比，雾化吸入疗法：药物被直接送到病变部位，作用于局部受体起效快全身副作用小可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者现在是7页\一共有23页\编辑于星期日雾化吸入糖皮质激素作用迅速，安全、高效直接进入支气管和肺部减少了全身药物的用量使用安全可靠雾化吸入糖皮质激素迅速发挥作用副作用小无需特殊吸入技巧雾化吸入糖皮质激素的优点洪建国.吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.现在是8页\一共有23页\编辑于星期日布地奈德混悬液（Budesonide）：

目前国内常用的雾化吸入药物丙酸倍氯米松混悬液（Beclomethasonedipropionate） 2013年7月在中国上市，0.8mg/支，意大利生产丙酸氟替卡松混悬液（Fluticasonepropionate）：

尚未在中国正式上市洪建国等.中国实用儿科杂志.2012,27(4):265-269.雾化吸入糖皮质激素药物现在是9页\一共有23页\编辑于星期日儿童雾化用药经典新选择——丙酸倍氯米松【适应症】本品适用于治疗哮喘及改善支气管阻塞症状，研究进展适应症包括用于治疗毛支炎、肺炎，喉炎等下呼吸道炎症。【规格】2ml：0.8mg【用法用量】成人：单剂量药瓶经雾化器给药，每次1支，每天1~2次。儿童：单剂量药瓶的一半剂量经雾化器给药，每次0.5支，每天1~2次。单剂量药瓶上用刻度标记出一半剂量。使用前请充分摇匀。现在是10页\一共有23页\编辑于星期日丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程BDP是受体亲和力低的前体药物，95%的BDP吸入后在肺内迅速被酯酶水解(半衰期10.4分钟)为活性代谢物17-BMP，最终水解为无活性的倍氯米松排出体外。17-BMP在肺内的稳定性较高，2h内仅有10%水解为B，保证长效抗炎。WurthweinG,eral.BiopharmDrugDispos1990;11(5):381-94.Daley-YatesPT,etal.BrJClinPharmacol2001;51:400-9.17,21-二丙酸倍氯米松（BDP）RRA=5317-单丙酸倍氯米松（17-BMP）RRA=134521-单丙酸倍氯米松（21-BMP）RRA=0.9倍氯米松（B）RRA=7695%？现在是11页\一共有23页\编辑于星期日17-丙酸倍氯米松的受体亲和力高亲和力提高70%BodorN,BuchwaldP.CurrPharmDes.2006;12(25):3241-60.现在是12页\一共有23页\编辑于星期日17-丙酸倍氯米松具有适中的亲水性PedersenS,

O‘ByrneP.Allergy1997;52(suppl39):1-34.亲水性（μg/ml）17-丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松氟尼缩松曲安奈德丙酸倍氯米松现在是13页\一共有23页\编辑于星期日17-丙酸倍氯米松具有适中的亲脂性

肺内滞留时间长KellyHW.JAllergyClinImmunol1998;102:S36-S51.相对亲脂性丙酸倍氯米松17-丙酸倍氯米松布地奈德氟尼缩松氟替卡松曲安奈德地塞米松亲脂性高于布地奈德，ICS亲脂性的最佳范围为超过这个范围会导致受体亲和力增加的同时活性降低现在是14页\一共有23页\编辑于星期日雾化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘气道炎症ProfitaMetal.IntArchAllergyImmunol.2013;161(1):53-64.一项随机双盲、安慰剂对照试验，纳入40例哮喘和变应性鼻炎患儿（年龄8-14岁），随机给予宝丽亚(400μg,bid,n=20)和安慰剂（n=20）治疗，总疗程4周。结果显示：宝丽亚组在经口、鼻呼出气冷凝物(EBC)中IL-5浓度、鼻EBCpH、经口FeNO浓度等指标显著改善。鼻呼出气冷凝物(EBC)

IL-5(pg/ml)鼻呼出气冷凝物(EBC)

pH经口FeNO(

ppb）现在是15页\一共有23页\编辑于星期日雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状ProfitaMetal.IntArchAllergyImmunol.2013;161(1):53-64.现在是16页\一共有23页\编辑于星期日雾化吸入丙酸倍氯米松短期治疗学龄前儿童轻-中度喘息发作有效一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究纳入166例轻中度喘息发作学龄前患儿。随机接受雾化丙酸倍氯米松+沙丁胺醇或安慰剂+沙丁胺醇治疗，短期治疗1周，研究结果表明：0.8mg/日雾化丙酸倍氯米松显著提高喘息无症状百分比，有效改善咳嗽症状。PapiAetal.ItalJPediatr.2011;37:39.现在是17页\一共有23页\编辑于星期日丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率与布地奈德和

氟替卡松类似DerendorfH,etal.EurRespirJ2006;28:1042-50.血浆蛋白结合率（%）丙酸倍氯米松布地奈德环索奈德des-环索奈德氟尼缩松氟替卡松糠酸莫米他松曲安奈德现在是18页\一共有23页\编辑于星期日丙酸倍氯米松系统清除率快

优于布地奈德和氟替卡松DerendorfH,etal.EurRespirJ2006;28:1042-50.系统清除率（L/h）丙酸倍氯米松布地奈德环索奈德des-环索奈德氟尼缩松氟替卡松糠酸莫米他松曲安奈德现在是19页\一共有23页\编辑于星期日丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用较低LipworthBJ,etal.ArchInternMed1999;159:941-激素剂量（mg/d）020406080100尿皮质醇抑制率（%）氟替卡松丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德P＜0.05氟替卡松vs.丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德之间无显著差异一项荟萃分析，纳入27项研究，评估吸入性糖皮质激素治疗的全身不良反应。现在是20页\一共有23页\编辑于星期日GINA（2014）指出：使用进入肺部后才活化为活性形式的前体药（如环索奈德和倍氯米松），可减少漱口次数以及口咽部念珠菌病的发生率。GINA2014GINA指南强调现在是21页\一共有23页\编辑于星期日指南推荐的减少口咽部副作用措施GINA2014指南推荐为减少口咽部副作用，可采取下列措施：使用前体药物；pMDI使用储雾罐；用药后多次漱口；使用新配方和装置；GINAGuideline2014.现在是22页\一共有23页\编辑于星期日什么是前体药物？根据美国国立医学图书馆（NLM）的MESH定义：PubmedMedicalSubjectHeadings(MeSH).ProdrugsAcompoundthat,onadminis