微免抗原递呈细胞和抗原递呈h微生物与免疫学

微免抗原递呈细胞和抗原递呈h微生物与免疫学第1页/共32页

第一节抗原递呈细胞（Antigen-presentingcell,APC)第2页/共32页

能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessorycell）。抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)APC必然是能表达MHC分子的细胞?第3页/共32页专职APC(professionalAPC)包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)和B细胞等。能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强。非专职性APC(non-professionalAPC)包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。在某些因素刺激下可表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱。抗原递呈细胞有两类通常所说的APC主要是指专职APC为何只讲表达MHCII分子，不讲MHCI分子？第4页/共32页HLAⅠ类基因：编码膜型蛋白——分布于几乎所有的有核细胞表面。HLAⅡ类基因：编码膜型蛋白——分布于APC和活化T细胞表面。MHC一章中的内容问题：专职APC和非专职APC均表达MHCI类分子吗？第5页/共32页第6页/共32页功能最强的APC；能够刺激初始T细胞增殖；免疫应答的启动者。一、树突状细胞(dendriticcell，DC)DC表面标志CD1a、CD11c、CD83特异性结合病原微生物的受体、FcRMHC-II及多种辅助刺激分子（CD80/86、CD40、ICAM-1等）第7页/共32页树突状细胞的来源GM-CSFTNF-aIL-4第8页/共32页

来自于骨髓内的髓样前体细胞（髄系DC和淋巴系DC）

血液

外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原

外周淋巴组织，发育为成熟的DC。

分化、发育和迁移第9页/共32页组织中未成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强

-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC-不再有吞噬能力-表达共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原递呈能力强第10页/共32页分布与命名朗格汉斯细胞（Langerhanscell,LC）间质性DC（interstitialDC）不成熟DC，非淋巴样组织中隐蔽细胞（veiledcell）外周血DC（peripheralbloodDC）迁移形式DC成熟DC并指状DC（interdigitatingcell,IDC）胸腺DC（thymicDC）滤泡DC（follicularDC，FDC）参与T细胞的阴性选择淋巴样组织中第11页/共32页

DC的生物学功能*强的胞饮作用*受体介导的内吞(FcR/CR/甘露糖受体）*吞噬作用*表面捕获(FDC)FcR和C3bR抗原提呈免疫调节*

激活初始T细胞，启动免疫应答*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育*分泌趋化性细胞因子，调节免疫细胞移行*未成熟DC可诱导免疫耐受第12页/共32页二、单核-吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem，MPS）体内功能最为活跃的细胞之一第13页/共32页

骨

髓

血

液

组

织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞巨噬细胞

结缔组织：组织细胞

肺：肺泡巨噬细胞

肝：枯否细胞

脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞

浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞

神经组织：小胶质细胞

骨：破骨细胞

关节：滑膜A型细胞1、MPS细胞的分化和分布第14页/共32页2、MPS生物学特征及作用FcR和补体受体CK受体趋化性细胞因子受体MHC-I类和II类分子免疫粘附、调理吞噬介导MΦ本身的分化和发育进入炎症部位处理和提呈抗原表面标志第15页/共32页分泌

IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子

2.杀伤肿瘤细胞

4.加工和递呈抗原前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶3.调节免疫应答1.吞噬消化作用5.介导炎症反应功能第16页/共32页吞噬第17页/共32页抗原递呈第18页/共32页浓集抗原并内化BCR结合抗原，MHC-II丰富三、B淋巴细胞受体介导的内吞第19页/共32页

抗原递呈（antigenpresenting）——指抗原递呈细胞将抗原加工处理（antigenprocessing）、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被递呈给T淋巴细胞的全过程。第二节抗原递呈及其机制第20页/共32页

抗原处理

（antigenprocessing)

APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内MHC分子结合。第21页/共32页递呈抗原的来源内源性抗原endogenousantigen外源性抗原Exogenousantigen合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身正常成分来源于细胞外，进入细胞内加工的抗原在细胞内合成，在胞质内加工的抗原被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分第22页/共32页第23页/共32页抗原递呈途径MHC-Ⅰ类分子途径MHC-Ⅱ类分子途径第24页/共32页MHC-I类分子途径

内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。第25页/共32页内源性抗原的加工处理转运（抗原加工相关转运体）(伴随蛋白）钙联素第26页/共32页

外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。MHC-II类分子途径第27页/共32页MHC-Ⅱ类分子途径内体内体/溶酶体第28页/共32页抗原递呈的MHCI类途径与II类径比较递呈抗原肽的MHC分子I类分子II类分子应答的T细胞CD8+T细胞CD4+T细胞抗原来源内源性外源性抗原肽产生部位胞质蛋白酶体内体、溶酶体MHC荷肽部位内质网腔MIIC或CIIV伴随蛋白钙联素、TAP、tapasinIi链、钙联素递呈细胞所有有核细胞专职APC特点II途径II途径Ⅰ内、Ⅱ外；