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文档简介

基底细胞样型乳腺癌的相关知识第1页,共71页,2023年,2月20日,星期四基底细胞样型乳腺癌的相关知识第2页,共71页,2023年,2月20日,星期四分子生物学技术与临床结合的日趋紧密,人们对乳腺癌有了进一步的了解生物学指标的作用愈发突出:更详细地了解肿瘤生物学行为

帮助判断预后提供治疗敏感性指标——个体化治疗的前提第3页,共71页,2023年,2月20日,星期四病例介绍女,26岁,因左乳包块3个月就诊,行保乳手术+腋淋巴结清扫术

病理:浸润性导管癌伴鳞状上皮化生,1.5×1.8cm,组织学分级Ⅲ级,腋窝淋巴结2/16转移免疫组化:ER(-),PR(-),CerbB2(-),CK5(+++),CK14(+)第4页,共71页,2023年,2月20日,星期四

乳腺癌生物学特性分型

——根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析1.腔型A---luminalA(ER+and/orPR+,HER2-)2.腔型B--luminalB(ER+and/orPR+,HER2+)3.HER2过表达型---(ER-,PR-,HER2+)4.正常乳腺样型---normalbreast-like5.基底细胞样型---basal-like(ER-,PR-,HER2-,CK5/6+)NielsenTO,etal.ClinCancerRes,2004,10(16):5367-5374.第5页,共71页,2023年,2月20日,星期四应用基因芯片检测乳腺癌的基因表达情况:LuminalA,LuminalB,HER2过度表达,Basal-like和正常乳腺组织

IHC检测到的“三阴性”结果与Basal-likebreastcancer相一致

(Nielsen,T.O.etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374)

T、N状态/基底膜情况/管腔变化

细胞角蛋白表达?Sorlie,Thereseetal.(2001)Proc.Natl.Acad.Sci.USA98,10869-10874第6页,共71页,2023年,2月20日,星期四第7页,共71页,2023年,2月20日,星期四乳腺癌分子病理学亚型ER阳性乳腺癌至少分为两型:腔型A:预后好腔型B:预后差第8页,共71页,2023年,2月20日,星期四Her-2(cerbB2)+基本特征:Her2+、ER-/PR-

第9页,共71页,2023年,2月20日,星期四Basal-likeBreastCancer基底细胞样型乳腺癌:占乳腺浸润性癌15%基本特征:细胞角蛋白5/6(cytokeratins,CK5/6)+临床上:表现为ER-/PR-/CerB2-

BRCA1携带者,“三阴性”(tripplenegative,ER-,PR-,HER2-)乳腺癌≈basal-likeBC,预后差,病人大多数在4年左右死亡第10页,共71页,2023年,2月20日,星期四第11页,共71页,2023年,2月20日,星期四乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依托临床上习惯以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫组化检测代替基因芯片技术来定义Basal-like乳腺癌敏感性低(76%),但特异性高达100%

NielsenTO,etal.ClinCancerRes,2004,10(16):5367-5374第12页,共71页,2023年,2月20日,星期四各亚型乳腺癌比例

—免疫组化法Her2+型8%

basal-like12%Normal14%non-basalluminal-like66%

ConfortiR,etal.AnnOncol.2007;[Epubaheadofprint]

第13页,共71页,2023年,2月20日,星期四Basal-like乳腺癌临床病理特征Basal-like乳腺癌多见于绝经前美国妇女,约占40%,多数<40岁该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见从组织学上看,大多数Basal-like肿瘤为浸润性导管癌CareyLA,etal.JAMA.2006,295(21):2492-502Foulkes,etal.CancerRes,2004,64(3):830-835第14页,共71页,2023年,2月20日,星期四与ER+型比,Basal-like型和HER-2+型肿瘤体积较大Basal-like型乳腺癌的淋巴结转移率较HER-2型的低Basal-like型内脏转移多见,治疗效果与预后都较差KimMJ,etal.HumPathol,2006,37(9):1217-1226Rodriguez-PinillaSM,ClinCancerRes.2006;12(5):1533-9第15页,共71页,2023年,2月20日,星期四有报道,91%化生型型乳腺癌为basal-like型Basal-like型肿瘤病人生存期较短,复发率高、无瘤生存率和总生存率都较低第16页,共71页,2023年,2月20日,星期四第17页,共71页,2023年,2月20日,星期四65例化生性乳腺癌TheRoyalMarsdenHospital,London,UKTheNorwegianRadiumHospital,Montebello,NorwayInstituteofMolecularPathologyandImmunology,UniversityofPorto,PortoPortugalLaboratórioSalomāo&Zoppi,SāoPaulo,Brazil同源性:鳞状上皮样,19/65,29.2%;梭形细胞样,21/65,32.3%,其他,7/65,10.7%异源性:骨样、软骨样、脂肪样免疫组化方法检测:ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6、CK14、p63第18页,共71页,2023年,2月20日,星期四判定标准:ER-、PR-、HER2-、EGFR+和/或CK5/6+做人流后月经量少的原因有哪些/zysx/223.html第19页,共71页,2023年,2月20日,星期四结果阳性阴性HER2(2+,3+)263ER164PR461EGFR(2+,3+)3728CK5/6569CK145312p635213引产有哪些需要注意的事情呢/wtyc/222.html第20页,共71页,2023年,2月20日,星期四结果59/65例为basal-likebreastcancer加染另外2种基底膜标记物CK14、p63后,又发现2例basal-likebreastcancer,最后确定为61例(93.8%)药流要多久呢/ywlc/221.html第21页,共71页,2023年,2月20日,星期四结论绝大部分化生性乳腺癌(93.8%)为basal-likebreastcancer化生类型与basal-likebreastcancer的诊断无关basal-likebreastcancer可能会在接受EGFR抑制剂的治疗中得到益处为什么带环了还会怀孕/shqh/220.html第22页,共71页,2023年,2月20日,星期四Basal-like型乳腺癌的治疗术后辅助新辅助保乳手术带环怀孕能药流吗/ywlc/219.html第23页,共71页,2023年,2月20日,星期四术后辅助治疗以蒽环类为基础的方案化疗能否改变预后?大剂量化疗、剂量密度化疗何者更好?

引产能对女性生育产生影响吗/wtyc/218.html第24页,共71页,2023年,2月20日,星期四人流术后能吃避孕药吗/zysx/217.html第25页,共71页,2023年,2月20日,星期四病例选择282例,组织学分级Ⅲ级,1993~2000年在theRoyalMarsdenHospital治疗的原发性乳腺癌(化疗方案含蒽环类药物)CK5/6、CK14、CK17(免疫组化),三者有一个指标为阳性——basal-likebreastcancer:共49例(17.4%)配对原则:①年龄(差别在10岁以内)、淋巴结状态(阴性、1~4个+、≥5个+)、组织学分级为Ⅲ级②符合上述两个条件的病人,然后参考病人确诊的日期,时间最接近的即为配对对象人前需要做哪些检查/zysx/216.html第26页,共71页,2023年,2月20日,星期四私自药流的危害有哪些/ywlc/215.html第27页,共71页,2023年,2月20日,星期四人流价格是被哪些因素所影响呢/rljg/214.html第28页,共71页,2023年,2月20日,星期四内分泌不孕的注意事项/byby/nfmby/306.html第29页,共71页,2023年,2月20日,星期四结论与对照组相比,basal-likebreastcancer即使接受了含蒽环类药物的化疗方案,其无病生存率和总生存率也较低对此类病人进行充分、深入地研究,开发出新的治疗方案是必要的做无痛引产要多少钱/jhsy/rljg/395.html第30页,共71页,2023年,2月20日,星期四TheWSGAM-01trial

(theWestGermanStudyGroup)236例高危乳腺癌病人(淋巴结+≥9个)HDCT组:2cyclesEC(90:600mg/m2)在自体外周血干细胞移植支持下,EC+thiotepa(90:3000:400mg/m2)DDCT组:2cyclesEC(90:600mg/m2)在GFS支持下,4cyclesCMF(600:40:600mg/m2),2周为一个周期怀孕初期注意什么呢/jhsy/zyzd/394.html第31页,共71页,2023年,2月20日,星期四子宫性不孕的原因有哪些呢/byby/zgxby/315.html第32页,共71页,2023年,2月20日,星期四LuminalA:27%LuminalB:12%HER-2:21%basal-like:13%MMN(multiplemarkernegative):27%内分泌不孕是怎么发生的/byby/nfmby/314.html第33页,共71页,2023年,2月20日,星期四习惯性流产需要注意些什么/byby/xgxlc/313.html第34页,共71页,2023年,2月20日,星期四如何自己发现输卵管不孕的发生/byby/slgby/319.html第35页,共71页,2023年,2月20日,星期四结论HER-2和basal-like亚型接受大剂量化疗(HDCT)后的生存率明显优于接受剂量密度化疗(DDCT)者检查输卵管不孕的项目都有什么/byby/slgby/318.html第36页,共71页,2023年,2月20日,星期四新辅助治疗含蒽环类和紫杉类药物的新辅助化疗能否起到人们所期盼的作用吗?盆腔炎有哪些症状呢/fkyz/pqy/317.html第37页,共71页,2023年,2月20日,星期四霉菌性外阴炎是怎么回事/news/316.html第38页,共71页,2023年,2月20日,星期四研究方案70例病人,先进行空芯针活检,接受2个周期TAC方案(T:75mg/m2,A:50mg/m2,C:500mg/m2,

3周方案)新辅助化疗2个周期后评价疗效,若肿瘤缩小50%以上,则继续进行4~6个周期TAC方案;否则,换用NX方案可评价病例50例哈尔滨妇科体检第39页,共71页,2023年,2月20日,星期四结果8例病人(16%)达到PCRER-更容易达到PCR(ER-12%,ER+4%,P=0.013)各分子亚型达到PCR的比率normallikebasallikeERB2+luminalPCR010%45.5%9.1%打胎的具体消费是多少/jhsy/wtrl/1161.html第40页,共71页,2023年,2月20日,星期四无痛引产术的影响有哪些呢/jhsy/wtyc/1160.html第41页,共71页,2023年,2月20日,星期四结论乳腺癌分子亚型的建立,可以帮助判断病人的预后,预测相关治疗策略的可行性ERB2+可能在接受TAC方案新辅助化疗中更容易达到PCR,但这一结果并没有在basal-like中得到证实哈尔滨做人流手术去哪所医院较好/jhsy/wtrl/1159.html第42页,共71页,2023年,2月20日,星期四哈尔滨哪个医院能够实行药物流产/jhsy/ywlc/1158.html第43页,共71页,2023年,2月20日,星期四研究方案107例接受AC-P方案的新辅助化疗(A:60mg/m2,C:600mg/m2,P:175mg/m2)资料来自theUniversityofNorthCarolina,LinegergerComprehensiveCancerCenterNeoadjuvantDatabase,1998.6-2003.10实行药流过后需要谨慎哪些事情/jhsy/ywlc/1157.html第44页,共71页,2023年,2月20日,星期四剖腹产二胎和一胎的刀口在同一位置/news/1156.html第45页,共71页,2023年,2月20日,星期四女性健康拒绝安全套?/news/1155.html第46页,共71页,2023年,2月20日,星期四阴道干涩可能缺维生素B2/news/1154.html第47页,共71页,2023年,2月20日,星期四哪些病易与性病混淆/news/1153.html第48页,共71页,2023年,2月20日,星期四10种最不健康的生活方式/news/1152.html第49页,共71页,2023年,2月20日,星期四结论HER2+和basal-like亚型乳腺癌比其他分子亚型的乳腺癌更容易从含蒽环类和紫杉类的新辅助化疗中得到益处无论分子分型如何,能够从新辅助化疗中达到PCR的病人都会有较好的预后未达到PCR的HER2+和basal-like亚型的病人预后依然非常差,可能与残存肿瘤的恶性程度更高有关哈尔滨妇科医院第50页,共71页,2023年,2月20日,星期四basal-like和HER2+亚型与luminal型比较

DDFS(distantdisease-freesurvival)差(P=0.04)

OS(overallsurvival)差(P=0.02)basal-like和HER-2+两亚型预后差的原因可能与化疗后肿瘤未达到pCR,残留病灶的复发有关(P=0.003)CareyLA,ClinCancerRes.2007Apr15;13(8):2329-34男士护肤品代理第51页,共71页,2023年,2月20日,星期四Basal-like型与CerbB2+型在许多临床病理方面有相似之处由于近几年针对CerbB2分子靶向治疗药物Herceptin的问世,大大降低了CerbB2+型病人的死亡风险对于Basal-like型来说,由于内分泌治疗与分子靶向治疗都不适合,相对来说还是预后最差的一类乳腺癌有必要探索新的治疗方法怀孕4个月能打掉吗/jhsy/wtyc/314.html第52页,共71页,2023年,2月20日,星期四由于Basal-like乳腺癌伴有HER1表达率(表皮生长因子受体—EGFR)高达50%~70%是否可以从抗EGFR药物治疗中获益,值得进一步研究Reis-FilhoJS,Histopathology,2006,49(1):10-21.

引产是为了什么/jhsy/wtyc/313.html第53页,共71页,2023年,2月20日,星期四保乳手术basal-like型乳腺癌进行保乳手术是否安全?引产手术对女性怀孕有影响吗/jhsy/wtyc/312.html第54页,共71页,2023年,2月20日,星期四Basal-like型乳腺癌与保乳手术

BruceG.Haffty

,QifengYang,MichaelReiss,ThomasKearney,SusanAHiggins,WillamHait2,DeborahToppmeyer

DepartmentofRadiationOncology,MedicalOncology,Surgery,RobertWoodJohnsonMedicalSchool-UMDNJ,195LittleAlbanySt.,NewBrunswick,NJ08901;DepartmentofTherapeuticRadiology,YaleUniversitySchoolofMedicine宫颈炎对于女性的危害有哪些/fkyz/gjy/245.html第55页,共71页,2023年,2月20日,星期四1980~2003年,442例接受保乳手术的乳腺癌病人手术结束后接受放射治疗中位随访时间:7年哪种不良习惯引发的宫颈炎/fkyz/gjy/244.html第56页,共71页,2023年,2月20日,星期四第57页,共71页,2023年,2月20日,星期四第58页,共71页,2023年,2月20日,星期四第59页,共71页,2023年,2月20日,星期四结论“三阴性”乳腺癌具有较高的远处转移率、淋巴结复发率以及较低的无病生存率“三阴性”乳腺癌病人进行保乳手术未发现更高的局部复发率“三阴性”乳腺癌通常情况下会伴有BRCA1基因突变,BRCA2基因突变并不常见第60页,共71页,2023年,2月20日,星期四东方人群的资料第61页,共71页,2023年,2月20日,星期四1993.1~1998.12,776例乳腺癌病人平均年龄:47.4岁(24~88)根据检查结果分为5组:1、basal-like2、HRexpressing3、Her2/neuoverexpressing4、HRandHer2/neuoverexpressing5、nullsubtypesnegativeforallmarkers第62页,共71页,2023年,2月20日,星期四例数(%)basal-like114(14.7%)HRexpressing345(44.5%)Her2/neuoverexpressing133(17.1%)HRandHer2/neuoverexpressing61(7.8%)null123(15.9%)第63页,共71页,2023年,2月20日,星期四在Basal-like乳腺癌中浸润性癌占86%(98/114)高级别组织类型占绝大多数:Ⅰ级为0,Ⅱ级为19.3%(22/114),Ⅲ级为80.7%(92/114)化生性癌占绝大多数75%(6/8)Basal-like型和Her2/neu过度表达型乳腺癌的肿瘤体积均大于HR(+)型3.6vs2.8p=0.0013.3vs2.8p=0.036远处转移率:

Her2/neu过度表达型(33.8%)明显高于Basal-like型(12.3%)第64页,共71页,2023年,2月20日,星期四结论Basal-like乳腺癌会出现高级别的组织学分级Basal-like乳腺癌与其它类型相比较,没有表现出生存率上的差异(Her2/neu过度表达型除外)Her2/neu过度表达型依然是预后最差的乳腺癌第65页,共71页,2023年,2月20日,星期四Basal-likeCerbB2+ER+/PR+P值年龄≥50岁141011<0.05<50岁112426肿瘤大小≥3cm162414<0.05<3cm91023组织学分级Ⅰ、Ⅱ112831<0.01Ⅲ1466淋巴结(+)102325<0.05(-)151112转移部位内脏10153<0.05软组织与骨15611我们的临床病理资料第66页,共71页,2023年,2月20日,星期四2006年9月~2007年4月,可评价乳腺癌96例(其中晚期病例21例)Basal-like乳腺癌占15.7%CerbB2+型18.6%,ER+型

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