基础微生物感染与免疫

基础微生物感染与免疫第1页，共49页，2023年，2月20日，星期四主要内容正常菌群与条件致病菌细菌的致病性宿主的免疫机制感染的发生与发展第2页，共49页，2023年，2月20日，星期四一、正常菌群与条件致病菌

正常菌群（normalflora)的概念是在正常人的体表和与外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对机体无害，有些还对人有利，称为正常微生物群或正常菌群。第3页，共49页，2023年，2月20日，星期四第4页，共49页，2023年，2月20日，星期四：生物拮抗营养作用免疫促进抗衰老抑瘤效应正常菌群的生理学意义第5页，共49页，2023年，2月20日，星期四

条件致病菌（conditionedpathogen)

机会致病菌（opportunisticpathogen)

致病的条件：1.寄居部位的改变2.免疫功能低下3.菌群失调，引起菌群失调症（二重感染）第6页，共49页，2023年，2月20日，星期四二、细菌的致病性

细菌能引起机体疾病的性能称为致病性或病原性（pathogenicity）。(质)

致病菌致病性的强弱程度称为毒力（virulence），即致病性的强度。(量)

半数致死量LD50(medianlethaldosis)

半数感染量IL50(medianinfectivedosis)

第7页，共49页，2023年，2月20日，星期四致病菌的致病作用主要与三方面有关：细菌毒力的强弱侵入的数量侵入途径（门户）是否合适感染部位的环境是否适合细菌的生长，细菌及毒素是否能作用到靶位第8页，共49页，2023年，2月20日，星期四

侵袭力（invasiveness）致病菌突破机体的防御功能，侵入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。

毒素（toxin）细菌合成的对机体组织细胞有损害的毒性物质。细菌的毒力第9页，共49页，2023年，2月20日，星期四

侵袭力包括三种能力：粘附和侵入能力、繁殖和扩散能力抵抗宿主防御能力细菌的侵袭力

与侵袭力有关的物质：荚膜、粘附素、侵袭性酶类第10页，共49页，2023年，2月20日，星期四粘附素（adhesin）粘附：病原菌粘附于宿主粘膜细胞表面的功能。粘附素：

菌毛：主要存在于革兰阴性菌，（菌毛疫苗对病原菌感染有预防作用。）

非菌毛粘附物质：见于革兰阳性菌，如磷壁酸。第11页，共49页，2023年，2月20日，星期四侵袭性胞外酶侵袭性胞外酶本身并不损伤组织细胞，但在细菌感染的过程中有助于病原菌的

抗吞噬作用及扩散。致病性金黄色葡萄球菌产生的血浆凝固酶A群链球菌产生的透明质酸酶(又称扩散因子)

。第12页，共49页，2023年，2月20日，星期四气性坏疽病由产气荚膜梭菌引起

四川灾区发现58例气性坏疽病已隔离治疗第13页，共49页，2023年，2月20日，星期四α毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要β毒素——组织坏死ε毒素——增加胃肠壁通透性ι毒素——坏死κ毒素（胶原酶）——分解胶原纤维、组织崩解μ毒素（透明质酸酶）——有利细菌及毒素扩散ν毒素（DNA酶）——降低粘稠度，有利扩散θ毒素——溶血毒素、细胞毒素λ毒素——蛋白酶肠毒素——增加肠黏膜细胞通透性产气荚膜梭菌可产生多种外毒素及侵袭性酶类第14页，共49页，2023年，2月20日，星期四毒素（toxin）

外毒素（exotoxin）多数G+菌和少数G-菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质。内毒素（endotoxin）

G-菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来。第15页，共49页，2023年，2月20日，星期四内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源G+菌及部分G-菌G-菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后释放细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、无选择性。各种内毒素作用大致相同。免疫原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，不能用甲醛处理成类毒素第16页，共49页，2023年，2月20日，星期四A：活性亚单位B：结合亚单位

外毒素分子结构：A-B模式制备类毒素第17页，共49页，2023年，2月20日，星期四外毒素的种类及作用特点举例类型细菌外毒素引起疾病作用机制神经毒素

破伤风梭菌痉挛毒素破伤风

阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制胆碱能神经释放乙酰胆碱细胞毒素

白喉棒状杆菌白喉毒素白喉抑制细胞蛋白质合成

葡萄球菌表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征表皮与真皮脱离A群链球菌致热外毒素猩红热破坏毛细血管内皮细胞肠毒素霍乱弧菌肠毒素霍乱刺激肠粘膜细胞分泌增加第18页，共49页，2023年，2月20日，星期四内毒素生物学作用发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克Shwartzman现象免疫调节第19页，共49页，2023年，2月20日，星期四内毒素的生物学作用：①发热反应：

IL-1内毒素IL-6外源性致热原TNF-α

下丘脑体温调节中枢

体温升高内源性致热原第20页，共49页，2023年，2月20日，星期四②白细胞反应：内毒素进入血循环中时，中性粒细胞先急剧减少，1～2小时后增多。内毒素的生物学作用第21页，共49页，2023年，2月20日，星期四③Shwartzman现象

两次静脉内毒素注射

局部皮肤出血坏死全身广泛出血坏死，死亡

局部Shwartsman现象

全身Shwartsman现象内毒素的生物学作用皮下注射第22页，共49页，2023年，2月20日，星期四④内毒素血症与休克⑤小剂量内毒素有免疫调节作用内毒素的生物学作用第23页，共49页，2023年，2月20日，星期四内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源G+菌及部分G-菌G-菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后释放细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等免疫原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素第24页，共49页，2023年，2月20日，星期四抗感染免疫：是机体抵抗病原体及其有害产物，以维持机体生理稳定的防御功能。抗感染免疫非特异性抗感染免疫特异性抗感染免疫三、宿主的免疫防御机制

第25页，共49页，2023年，2月20日，星期四大吞噬细胞

屏障结构吞噬细胞非特异性免疫血脑屏障皮肤与粘膜胎盘屏障小吞噬细胞体液因素补体溶菌酶乙型溶素第26页，共49页，2023年，2月20日，星期四1．皮肤与粘膜机械性阻挡与排除作用分泌杀菌物质正常菌群的拮抗作用屏障结构第27页，共49页，2023年，2月20日，星期四血脑屏障由脑内致密的毛细血管内皮细胞层、基底膜和包在外面的神经胶质细胞突起组成。婴幼儿血脑屏障发育不完善。胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎盘绒毛膜组成。在妊娠3个月内，尚未发育完善。屏障结构第28页，共49页，2023年，2月20日，星期四吞噬细胞

小吞噬细胞：外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞：血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）

第29页，共49页，2023年，2月20日，星期四吞噬细胞的吞噬作用：接触→吞入→杀灭第30页，共49页，2023年，2月20日，星期四吞噬作用的后果：完全吞噬：胞外菌吞噬后5-10分死亡，30-60分消化破坏。不完全吞噬：胞内寄生菌被吞噬而不被杀灭。病原体得以保护;病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡;随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散。组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。第31页，共49页，2023年，2月20日，星期四抗菌物质主要来源作用对象补体血清溶菌酶吞噬细胞榕酶体、唾液、泪液、乳汁革兰阳性菌防御素中性粒细胞、肠细胞多种细菌乙型溶素血清革兰阳性菌组蛋白淋巴系统革兰阴性菌白细胞素中性粒细胞革兰阳性菌乳素乳汁革兰阳性菌正常体液与组织中的抗菌物质第32页，共49页，2023年，2月20日，星期四吞噬细胞第33页，共49页，2023年，2月20日，星期四病原体相关分子模式与模式识别受体病原体相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMP）如细菌的脂多糖，磷壁酸，肽聚糖。

模式识别受体

(patternrecognitionreceptors,PRR

）:

主要表达在吞噬细胞表面。第34页，共49页，2023年，2月20日，星期四细胞免疫体液免疫由特异性抗体起主要作用的免疫应答以T淋巴细胞为主的免疫应答适应性免疫(adaptiveimmunity)第35页，共49页，2023年，2月20日，星期四

致病菌感染的特点胞外菌（extracellularbacteria）葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌等胞内菌（intracellularbacteria）专性胞内菌：衣原体等兼性胞内菌：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌等第36页，共49页，2023年，2月20日，星期四抗胞外菌感染的免疫

致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应，急性感染免疫机制：产生抗体抗体中和外毒素SIgA阻挡致病菌定植

IgG抗体调理吞噬激活补体经典途径第37页，共49页，2023年，2月20日，星期四胞内菌感染的免疫

致病机制：慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4+Th1细胞产生细胞因子，活化巨噬细胞和CTL、引起迟发型超敏反应CD8+CTL穿孔素、颗粒酶破坏感染细胞第38页，共49页，2023年，2月20日，星期四机体抗菌免疫毒血症结核分枝杆菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌多胞内菌感染，细胞免疫为主。通过致敏淋巴细胞释放淋巴因子激活巨噬细胞而实现免疫。慢性感染急性感染白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌外毒素致病，体液免疫。抗毒素（IgG）的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除抗毒素免疫化脓性细菌、霍乱弧菌多胞外菌感染，中性粒细胞，体液免疫为主。以IgM、IgG增强吞噬细胞的吞噬和杀菌作用。补体参与能加强调理作用。抗菌免疫病原菌举例免疫特征感染与免疫类型第39页，共49页，2023年，2月20日，星期四四、感染的发生和发展

感染的概念感染的来源感染的类型第40页，共49页，2023年，2月20日，星期四感染的来源

外源性感染来源于宿主体外 病人带菌者：重要传染源病畜和带菌动物：人畜共患病内源性感染源于宿主体内或体表，大多为正常菌群。第41页，共49页，2023年，2月20日，星期四感染的类型(结局)隐性感染inapparentinfection

或称亚临床感染subclincalinfection

潜伏感染latentinfection显性感染apparentinfection

第42页，共49页，2023年，2月20日，星期四显性感染(传染病)

急性感染（acuteinfection）慢性感染（chronicinfection）局部感染（localinfection）全身感染（generalizedinfection；

systemicinfection）第43页，共49页，2023年，2月20日，星期四毒血症（toxemia）内毒素血症（endotoxemia）菌血症（bacteremia）败血症（septicemia脓毒血症（pyemia）

全身感染第44页，共49页，2023年，2月20日，星期四带菌状态

有时致病菌在显性或