免疫缺陷病课件

免疫缺陷病一、概述1.免疫(immune)

最基本含义：识别自已，排斥异已。生理性保护反应(适度，有益)

失衡可致异常免疫反应：

变态反应性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病肿瘤2.免疫系统(immunesysten)的组成：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成3.免疫功能的实现由5部分完成：单核/巨噬细胞中性粒细胞补体系统T淋巴系统及其分泌的淋巴因子B淋巴系统及其分泌的免疫球蛋白4.整个免疫应答过程是多种免疫成分共同参与的结果。免疫网络调节失衡将产生各种临床疾病。二、小儿免疫系统发育1.单核/巨噬细胞(MC/MΦ)

新生儿MΦ数量与成人同，但趋化功能相对弱。新生儿期淋巴细胞IFN-γ产生不足，MΦ分泌的IFN-γ仅为成人1/2。故新生儿MΦ吞噬和杀菌功能不足。婴幼儿低补体血症造成MΦ功能不足。

MΦ大约6岁左右达成人水平。3.T细胞及细胞因子(Tcellandcytokine)

出生时T细胞发育已完善，但CTL活性不足，易感染。

TH2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病。

2岁以后CD8＋T细胞水平接近成人，抗感染能力逐渐增强。新生儿期细胞因子产生不足，活性低。

3岁时TH1/TH2类细胞因子分泌近成人。4.B细胞及抗体(Bcellandantidody)

新生儿B细胞产生抗体能力差。小于胎龄儿易出现暂时性低丙种球蛋白血症。有效的IgG抗体应答在生后3个月出现。婴儿期各类Ig产生不足，随年龄增长而升高。不同年龄Ig水平不同(书表7-1)

IgG

母亲IgG可通过胎盘，生后渐下降，6个月时全消失。生后3个月可自身合成IgG，6~7岁接近成人水平。

IgG亚类：

IgG1--针对细菌、病毒抗原(占70%)IgG2--抗多糖成分抗体占(20%)IgG3(7%)

IgG4(3%)不同年龄IgG及亚类水平不同（书表7-2）IgA

不能通过胎盘，胎儿期可产生IgA

若脐血IgA水平升高，提示宫内感染。

1岁IgA水平达成人20%。

12岁IgA水平达成人水平。婴儿期分泌型IgA低下是易患呼吸道、消化道和尿路感染的原因。IgD--生物功能不清楚IgE--与Ⅰ型变态反应有关难过胎盘，新生儿血中含量极少，生后可自身合成。患过敏性疾病时水平显著升高三、免疫缺陷病的分类1.免疫缺陷病免疫缺陷病是指免疫系统的器官、免疫活性细胞及免疫活性分子发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合征。2.免疫缺陷病的分类原发性免疫缺陷病：因遗传因素所致继发性免疫缺陷病：因后天因素所致

(获得性免疫缺陷病)四、原发性免疫缺陷病(一)分类(1997年WHO分类)1.联合免疫缺陷病(SCID)2.以抗体缺陷为主的免疫缺陷病

3.以T细胞缺陷为主的免疫缺陷病

4.免疫缺陷合并其他重要特征

5.吞噬细胞数量和功能缺陷

6.补体缺陷(三)几种常见的原发性免疫缺陷病的特征1.选择性IgG亚类缺陷最常见的免疫缺陷病，遗传方式尚不明依重链不同分为4个亚类IgG1~4

我国儿童IgG亚类缺陷以IgG3为主血清1~2种IgG亚类浓度低于同龄儿2SD可考虑本病临床表现主要为反复呼吸道感染2.X连锁无丙种球蛋白血症

6~12个月反复化脓感染(呼吸道、全身)

外周血B细胞极少或缺如血清Ig(A、M、G)均极低或测不出

T细胞数量和功能正常

btk基因缺失或突变(Xq12.3~22)X性连锁遗传，1/3无家族史终身IVIG治疗有效3.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症生后血清Ig水平持续低下，3岁后才逐渐升高，机理不清。4.严重联合免疫缺陷病(SCID)①T细胞缺陷，B细胞正常SCID1)X连锁T－B＋SCID

早期反复、严重霉菌、细菌和病毒感染及发生移植物抗宿主反应(GVHR)

2)常染色体T－B＋SCID

表现同X连锁T－B＋SCID

细胞内激酶Jak3基因突变所致②T和B细胞均缺如SCID(T－B－

SCID)1)RAG-1/RAG-2缺陷生后2~3个月起严重的复发性感染外周血T和B细胞均明显减少

NK活性正常或升高

RAG-1或RAG-2基因突变所致6.IgA缺乏症可无症状，或婴儿期反复呼吸道、胃肠道及泌尿道感染血清IgA低(＜0.05g/L)，分泌型IgA亦低可伴自身免疫性疾病、哮喘和肠吸收不良应避免使用丙种球蛋白可能与MHC(HLA)型别密切相关7.湿疹、血小板减少伴免疫缺陷(WAS)

生后即有出血倾向，湿疹可轻可重肝脾肿大、反复或慢性感染血小板减少、功能异常淋巴细胞增殖反应和吞噬细胞趋化功能降低

X性连锁遗传，基因定位于Xq11.22

多在3岁左右死于严重出血或感染（四）免疫缺陷病的诊断

2.体检淋巴结和扁桃体发育情况肝脾大湿疹1.病史发病年龄反复或慢性感染肿瘤和自身免疫性疾病家族史3.实验室检查筛查检查特殊或研究性实验五.免疫缺陷病的治疗

2.替代疗法--缺什么，补什么

IVIG

特异性免疫血清红细胞、白细胞、细胞因子

1.一般治疗加强护理抗感染对症治疗

3.免疫重建胎儿胸腺移植干细胞移植--脐血干细胞移植外周血