《药物合成反应》闻韧主编酰化反应知识点总结

#2.11打卡#完成学习目标第三章AcylationReaction定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反响.分类：依据承受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化用途：药物本身有酰基 活性化合物的必要官能团 饰和前体药物羟基、胺基等基团的保护。-消退机理加成阶段反响是否易于进展打算于羰基的活性：假设是给电子的作用相反。RCH2－＞R—NH－＞R—O－＞R—NH2＞R—OH。在消退阶段反响是否易于进展主要取决于L的离去倾向：-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。RCOCl＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′RR为吸电子基团利于进展反响；R为给电子基团不利于反响R的体积假设浩大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反响进展酸碱催化H-NuNu-，从而加速反响。受亲核试剂进攻的基团，从而加速反响进展。氧原子的酰化反响 形成羧酸酯的反响，是羧酸和醇的酯化反响，是羧酸衍生物的醇解反响醇的构造对酰化反响的影响 伯醇(苄醇、烯丙醇除外〕＞仲醇＞叔醇 〔无水4l2(S43(C32，DCC〕加快反响速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)催化剂(1)质子酸催化法:无机酸：浓硫酸,氯化氢气体,有机酸：苯磺酸，对甲苯磺酸等。注：简洁，但对于位阻大的醇及叔醇简洁脱水。Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,BF3等)DCC二环己基碳二亚胺〔5〕偶氮二羧酸二乙酯法〔活化醇制备羧酸酯。 羧酸吡啶酯羧酸三硝基苯酯羧酸异丙烯酯〔适用于立体障碍大的羧酸〕酸酐为酰化剂H+催化②Lewis酸催化:〔2O3、3、去酸剂Et3N①羧酸-〔适用于立体位阻较大的羧酸的酯化〕②羧酸-磺酸混合酸酐 ③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)p-π化剂:酰氯、酸酐、活性酯。 氮原子上的酰化反响—脂肪氨-N酰化比羧酸的反响更简洁，应用更广酰化剂种类与强弱挨次：＞RCOOR＞RCONHR”＞RCOOH RCOOH酰化力量最弱的缘由：与DCC、CDI、POCl3被酰化的构造对反响的影响：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺羧酸为酰化剂羧酸酯为酰化剂酸酐为酰化剂酰氯为酰化剂酰胺为酰化剂二、芳胺N-酰化碳原子上的酰化反响一、芳烃的C-酰化碳原子上电子云密度高时才可进展酰化反响Friedel-Crafts(F-C傅-克酰化反响 FC反响的影响因素(1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯含有芳基的酰化剂，易发生分子内酰化而得环酮用环状酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环和得芳酮衍生物(2〕被酰化物的影响〔电效应，立体效应〕①邻对位定位基对反响有利〔给电子基团〕②有吸电子基〔NO2.CN,CF 3等〕不发生反响③有NH2基要事先保护,由于,其可使催化剂失去活性，变为再反响⑤立体效应催化剂的影响溶剂的影响：CCl4CS2。惰性溶剂最好选用.,用直链的酰化剂，总是得到直链的RCO连在芳环上的化合物。此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不行逆的。Hoesch反响〔间接酰化)酸的存在下，与腈作用，随后进展水解，得到酰基酚或酰基酚醚2〔一元酚不反响〕3Gattermann反响(Hoesch反响的特例)芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存HCl醛〔适用于酚类及酚醚类芳烃〕猛烈的条件。反响的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分别而直接加水使之转化成醛，收率一般较好。反响 用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反响影响因素：(2)酰化剂 〔活化剂〕N,N-二甲基甲酰胺5Reimer-Tiemann反响反响。碳原子上的酰化反响烯烃的C-酰化 αC酰化α-C酰化〔1〕a Claisen反响影响因素：酯的构造