手性合成英文

手性合成英文第1页/共45页

EliasJ.Corey

－－Autobiography

1928 borninMethuen，Massachusetts1944 enteredM.I.T.

参与合成青霉素

1950 completeddoctoralworkjoinedUniversityofIllinois1956 becameProfessorofChemistry1959workinHarvard

第2页/共45页1957年EliasJ.Corey

提出了他的想法：TheLogicofChemicalSynthesis

retrosyntheticanalysis

逆合成法第3页/共45页Thelogicofchemicalsynthesis简单的原料

复杂的分子

transformsynthesis反合成分析法retrosyntheticanalysis

第4页/共45页retrosyntheticanalysis第5页/共45页Retrosynthetictree

树根－－目标分子树枝－－原料BestChoice?第6页/共45页位置控制

保护基活化基桥连因子第7页/共45页第8页/共45页Tobuild"left-orrighthanded"molecules

第9页/共45页第10页/共45页第11页/共45页第12页/共45页第13页/共45页第14页/共45页第15页/共45页HerbertC.Brown

USAPurdueUniversity

WestLafayette,IN,USA1912-第16页/共45页GeorgWittig

FederalRepublicofGermanyUniversityofHeidelberg

Heidelberg,Germany1897-1987

第17页/共45页TheNobelPrizeinChemistry1979Laureates:HerbertC.Brown

GeorgWittig

"fortheirdevelopmentoftheuseofboron-andphosphorus-containingcompounds,respectively,intoimportantreagentsinorganicsynthesis"第18页/共45页

BoroncompoundsHerbertCBrownsodiumboro-hydride(硼氢化钠)--thereagentofchoiceforreductionofcarbonylcompoundsOrganoboranes(B2H6)(themostversatilereagentsevercreatedinorganicchemistry)第19页/共45页第20页/共45页canbeusedforreductions,rearrangementsandadditionsandhaveopeneduparangeofnewpossibilitiesforlinkingcarbonatomstoeachother.还原重排加成第21页/共45页Wittigreactionorganicphosphoruscompoundwithaformaldoublebond(含双键的有机磷化合物，双键在P和C之间)betweenphosphorusandcarbonreactwithacarbonylcompound(羰基化合物).Theoxygenofthecarbonylcompoundisexchangedforcarbon,theproductbeinganolefin(烯烃)。第22页/共45页

这是我们熟悉的Wittig试剂，用于双键化合物的制备Acarbonyl

compound(羰基化合物)organicphosphoruscompoundwithaformaldoublebondbetweenphosphorusandcarbonolefin(烯烃)第23页/共45页Fig.1.Formationofadiradical被削弱的C-C键第24页/共45页demetalization

有机金属锂化合物

diradical第25页/共45页Formationandcharacterizationofcompound9zincdustdistillation.第26页/共45页芳基质子作为取代基的不稳定性惊人发现：umpolung

规则或极性逆转规则F的特异性第27页/共45页Reversalofpolarity(umpolung)极性逆转第28页/共45页Mechanismofformationofo-lithiobiphenyl第29页/共45页Proofoftheintermediateoccurrenceofdehydrobenzeneinthereactionof14C-labeledchlorobenzenewithpotassiumamideinliquidammonia第30页/共45页Fig.8.Proofoftheexistenceofdehydrobenzenethroughtheformationof10苯炔中间体存在的证实：在反应过程中加入二烯体呋喃，分离出产物10aDiels-Alderaddition：第31页/共45页经证实，苯炔中间体存在的时间为：20milliseconds.

Thermaldecompositionreactionsusedtodeterminethelifetimeofdehydrobenzeneinthegasphase第32页/共45页

四烷基铵盐上的碳上的氢是否也有不稳定性？

通过：氯化四甲基铵甲基锂

五甲基氮

失败！第33页/共45页FormationofNylides第34页/共45页ylide

第35页/共45页FormationofP-ylides第36页/共45页N-ylide(氮叶立德)ThesemipolarnatureoftheN-CbondItsabilitytoaddtobenzophenone（二苯甲酮）第37页/共45页P-ylide（磷叶立德）triphenylphosphinemethylenetriphenylphosphineoxide1，1-diphenylethylene第38页/共45页

Fig.13.Stepsinthereactionoftriphenylphosphinemethylenewithbenzophenone四元环过度态第39页/共45页应用：vitaminA的合成

第40页/共45页硼也可以作为

tetracoordinatecentralatom第41页/共45页第42页/共45页参考文献E.J.Corey,X.-M.Cheng:TheLogicofChemicalSynthesis,Wiley–Interscience,1989.E.J.Corey,A.K.Long,S.D.Rubenstein:Computer-AssistedAnalysisinOrganicSynthesis,Science,Vol228,1985,pp408-418.TheRoyalSwedishAcademyofSciences,InformationabouttheNobelPrizeinChemistry1990(pressrelease).

第43页/共45页FurtherreadingG.WittigandM.Rieber,ibid.562,187(1949).G.WittigandKClauss,ibid.577,26(1952);ibid.57