抗帕金森病药

抗帕金森病药第1页/共17页2第一节抗帕金森病药PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起.

假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡假说2:DA氧化－自由基学说第2页/共17页3发病年龄：90%是50岁以后。临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。

第3页/共17页4多巴胺学说得到以下事实支持1.死于帕金森病患者纹状体内多巴胺含量显著减少，是正常人的5-10%。2.多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻痹症状。3.破坏黑质纹状体DA能N元的毒素MPTP和长期应用多巴胺受体拮抗剂可致震颤麻痹，诱发帕金森病综合症。第4页/共17页5

多巴胺能神经元正常时黑质－纹状体有胆碱能神经元正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体的运动机能。多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用轻症:抗胆碱药和MAO-β抑制药重症:L-dopa,无效者用DA-R激动药第5页/共17页6一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药

左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：酪氨酸→L-多巴→DA第6页/共17页7口服给药①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。第7页/共17页8作用及用途1.治疗PD病

对大多数PD患者有显著疗效，起病初期疗效更显著。应用左旋多巴后，患者感觉良好，其治疗特点是：①起效慢,用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。②对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。第8页/共17页9治疗PD病临床效果:

如口服4-6g/日，疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。疗程1年以上,75%患者可获得较好的疗效,服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。治疗PD病临床评价：

与未服药患者比较，服药者明显延长生命，提高生活质量。第9页/共17页102.治疗肝昏迷

使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。第10页/共17页11不良反应不良反应较多，由于外周转变为多巴胺所致:

胃肠道反应:DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R有关。D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。心血管反应:30％的人在治疗初期出现直立性低血压

DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放，

DA作用于动脉壁DA-R，舒管

DA作用于心脏β－R，用相应的阻断剂有效。第11页/共17页12长期反应：运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，服用2年以上者，发生率90％,可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治。精神障碍：10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗第12页/共17页13药物相互作用:

维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。第13页/共17页14（二）L-Dopa增效药AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC心宁美：本品＋L-Dopa1:4或10MAO-β选择性抑制药

司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解COMT抑制药

硝替卡朋第14页/共17页15（三）DA受体激动药溴隐亭药理作用：

D2类受体激动药激动黑质-纹状体通路的D2-R激动结节-漏斗部的D2受体：减少催乳素和生长激素的释放临床应用:

1、治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象

2、闭经或乳溢

3、垂体瘤

第15页/共17页16二、胆碱受体阻断药代表药：苯海索（安坦）适应证：

轻症PD患者