抗真菌药与抗病毒药

抗真菌药与抗病毒药第1页/共31页第十一章–第十二章

抗真菌药与抗病毒药第2页/共31页1.抗真菌药:指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物,用于治疗真菌感染.2.真菌感染分类①深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯内脏器官和深部组织,发病率低,危害性大②表浅部感染,由各种癣菌引起,主要侵犯皮肤,毛发，指(趾)甲等,引起手足癣,体股癣等，发病率高。一抗真菌药第3页/共31页白色念珠菌酵母菌一抗真菌药第4页/共31页肺部真菌感染一抗真菌药第5页/共31页一抗真菌药第6页/共31页

灰黄霉素

1.竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA中，干扰核酸合成

2.对深部真菌和细菌无效

3.窄谱,抗皮肤癣菌所致皮肤,头发,指甲感染

4.治疗头癣有效率高达90%以上,复发可再治

5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效一.抗浅部真菌药一抗真菌药第7页/共31页二.抗深部真菌药

口服或注射给药,治疗深部或表浅感染两性霉素B(庐山霉素)一抗真菌药第8页/共31页药动学：

1.口服、肌注均难吸收，刺激性大，需静滴抗菌作用

1.广谱药物,对多种深部真菌均有作用,高杀

2.选择性与膜上麦角固醇结合,形成膜孔

3.细菌细胞膜不含固醇,无抗细菌作用

一抗真菌药第9页/共31页临床应用

1.首选用于内脏或全身感染：肺炎,脑膜炎等

2.口服仅用于胃肠道真菌感染

3.局部用于眼科，皮肤，指甲及妇科感染不良反应

1.不良反应多,肾功能损害较大一抗真菌药第10页/共31页氟胞嘧啶

1.进入菌内生成氟尿嘧啶，阻碍DNA合成

2.广谱，适于新型隐球菌，念珠菌等感染

3.本品为抑菌剂，高浓度杀菌

4.单独用药易耐药，与两性霉素B有协同

5.有骨髓抑制不良反应一抗真菌药第11页/共31页酮康唑

1.第一个广谱抗真菌药，口服酸性环境吸收好

2.对深部及表浅真菌感染均有抗菌活性

3.与敏感真菌细胞膜上甾醇结合，增加膜通透性

4.不良反应多，最严重不良反应为肝毒性氟康唑

1.作用机制，抗菌谱同酮康唑，体内作用较酮强

2.主要用于念珠菌、新型隐球菌病三.抗浅部、深部真菌药一抗真菌药第12页/共31页二抗病毒药1.病毒:体积最小,结构最简单的病原体之一2.结构:核酸核心(核心)+蛋白质外壳(衣壳)

蛋白质外壳主要由H和N两种蛋白3.仅含一种核酸:DNA或RNA4.临床传染疾病75%由病毒引起,某些病毒致死率和致残率很高,并发症严重.5.病毒必须寄生在宿主细胞内,因此能抑制和杀灭病毒的药物也很可能损伤宿主细胞第13页/共31页二抗病毒药第14页/共31页一.常用抗病毒药

1.核酸类抗病毒药

阿昔洛韦利巴韦林碘苷阿糖腺苷

2.非核酸类

金刚烷胺金刚乙胺膦甲酸

3.免疫增强剂

干扰素二抗病毒药第15页/共31页1.核酸类抗病毒药阿昔洛韦主要抗疱疹病毒①引起人类疾病的主要疱疹病毒单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ):口唇疱疹,溃疡单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ):外生殖器等处水痘-带状疱疹病毒(VZV):水痘,带状疱疹巨细胞病毒(CMV):经胎盘致新生儿病毒血症爱波斯坦-巴尔病毒(EB):传染性单核细胞增多二抗病毒药第16页/共31页水痘-带状疱疹单纯疱疹二抗病毒药第17页/共31页

阿昔洛韦(无环鸟苷)1.易透过生物膜,脑脊液浓度可达血药一半2.对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ作用最强,对VZV和EB有一定作用,高浓度才对CMV有效3.HSV感染的首选药物,脑炎静注降低死亡率4.静脉给药可致静脉炎,可逆肾损伤及神经毒性更昔洛韦1.治疗巨细胞病毒的首选药物2.毒性大，仅用于危及生命或视觉严重的感染二抗病毒药第18页/共31页疱疹脑炎眼部疱疹二抗病毒药第19页/共31页

利巴韦林

1.广谱抗病毒,对DNA和RNA病毒均有作用

2.对流感病毒选择性高，用于流感，麻疹等的防治阿糖腺苷

1.广谱，抗病毒作用强大

2.主要用于HSV脑炎，角膜炎，带状疱疹等碘苷

1.抑制或干扰DNA合成与复制,对RNA无效

2.同时作用于病毒和宿主细胞DNA,全身毒性大

二抗病毒药第20页/共31页2.非核苷类金刚烷胺金刚乙胺①人工合成的抗病毒药②主要用于甲型流感病毒感染,对乙型无效3.免疫增强剂

干扰素①糖蛋白类广谱抗病毒药②口服无效，注射给药③还有免疫调节和抗增值等作用二抗病毒药第21页/共31页

第十四章

抗寄生虫药第22页/共31页第一节抗疟药1.抗疟药：用于预防或治疗疟疾的药物2.疟疾由疟原虫引发，危害最大的寄生虫3.致病疟原虫

间日疟原虫间日疟三日疟原虫三日疟卵形疟原虫卵形疟恶性疟原虫恶性疟4.疟疾症状：先有寒战，全身发抖，口唇发绀，持续约10m-2h，体温迅速上升达40℃或更高，面色潮红，持续约2-6h后，大汗淋漓，体温降至正常第23页/共31页原发红细胞外期继发红细胞外期子孢子裂殖子间日疟卵形疟破坏红细胞产生症状再次进入蚊体第24页/共31页第一节抗疟药第25页/共31页常用抗疟药物的分类1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药

氯喹奎宁甲氟喹青蒿素2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药

伯氨喹3.主要用于疟疾预防的抗疟药

乙胺嘧啶磺胺类第一节抗疟药第26页/共31页一.主要用于控制疟疾症状的抗疟药

氯喹药动学：红细胞内浓度比血浆浓度高10-20倍，被侵红细胞浓度比正常红细胞浓度高25倍第一节抗疟药第27页/共31页作用与用途

1.抗疟作用①杀灭红细胞内期裂殖体，迅速控制症状②能根治恶性疟，控制症状的首选药③特点：疗效高，作用持久④对红细胞外期无效，不能用作预防和良性疟

2.对肠外阿米巴原虫疗效好，口服肝中浓度高，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎等

3.免疫抑制：大剂量治疗类风湿关节炎等不良反应：长期大量使用可致不可逆视网膜病等第一节抗疟药第28页/共31页

奎宁

1.原产于南美金鸡纳树皮中的生物碱

2.抗疟作用较氯喹弱

3.毒性大，用于耐氯喹及耐多药的尤其脑型恶性疟

4.不良反应大：金鸡纳反应，高敏患者可致死

青蒿素

1.用于控制间日疟和恶性疟症状及耐氯喹虫株

2.可透血脑屏障，用于凶险性恶性疟如脑型疟等

3.首过效应大，易耐药，易复发第一节抗疟药第29页/共31页二.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药

伯氨喹1.口服吸收快，肝脏浓度高，其次为肺，脑，心