第2章pk12014下学期药学

第三章药物代谢动力学

（Pharmacokinetics）2，体内药物浓度随时间变化的规律

研究内容：1，药物体内过程（机体对药物的处置（disposition）

吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)消除（elimination）

第二章

药物代谢动力学（Pharmacokinetics

）本次课重点：1.掌握药物代谢动力学的研究内容2.掌握药物通过生物膜的决定因素3.掌握药物的转运方式、转运体及其特点药物代谢动力学(Pharmacokinetics）概念***:机体对药物的作用。药物在机体的影响下发生的变化及其规律。应用数学原理和动力学模型阐明药物的体内过程（处置）及体内药物浓度随时间变化的规律吸收、分布、代谢、排泄以数学模型与公式定量描述第一节药物的体内过程(ADME)

ExcretionAbsorptionDistributionMetabolism5

（一）药物的跨膜转运：一、药物的跨膜转运及药物转运体药物的跨膜转运机制及其分类细胞外细胞内脂质双分子层细胞膜ATPADP（圆圈大小表示被转运药物浓度的高低）基质(药物）共转运物质药物跨膜转运机制分类被动转运主动转运简单扩散易化扩散脂溶扩散水溶扩散协同转运交换转运原发性主动转运继发性主动转运膜动转运胞吞胞吐简单扩散滤过载体转运主动转运易化扩散药物的转运方式及其机制***1.被动转运Passivetransport滤过Filtration简单扩散(被动扩散）Simplediffusion2.主动转运Activetransport

易化扩散Facilitateddiffusion特点：1.不需要载体

2.顺流转运

3.不消耗能量

4.无饱和现象

5.无竞争性抑制特点：1.需要载体

2.逆流转运

3.消耗能量

4.有饱和现象

5.有竞争性抑制

1，不能逆流转运

2，不消耗能量

3，有饱和现象

4，属于被动转运加速药物的转运速度通过亲水膜孔转运决定因素浓度梯度脂溶性药物通过生物膜的决定因素***1.脂溶性

脂溶性大的药物容易通过生物膜2.解离度

非解离型（分子型）药物容易通过生物膜（疏水而亲脂）

解离型（离子型）药物不容易通过生物膜（离子障，iontrapping)3.分子量

分子量小的药物容易通过生物膜溶解性：指药物具有的脂溶性和水溶性解离性：指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型和非离子型Handerson-Hasselbalch方程Handerson-Hasselbalch方程式药物的解离度对简单扩散的影响弱酸性药物

pH=pKa+log

[A-][HA]弱碱性药物

pH=pKa-log

[BH+][B]弱酸解离型弱酸非解离型弱碱解离型弱碱非解离型pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值，一般以Ka值的负对数pKa来表示酸的强弱.pH值的微小数学值变化可导致解离度发生指数变化Handerson-Hasselbalch方程式的临床意义***根据该方程式的原理可改变药物的吸收和排泄，对提高药物的吸收及促进中毒物质的排泄有重要的临床意义●弱酸性药物在酸性环境下解离度小，容易跨膜转运●弱碱性药物在酸性环境下解离度大，不容易跨膜转运●药物的理化性质决定药物固有的pka●

pka的大小与药物本身属于弱酸性或弱碱性无关体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响简单扩散细胞内细胞外弱酸性药物在碱性环境下解离度大，不容易跨膜转运弱碱性药物在碱性环境下解离度小，容易跨膜转运简单扩散主动转运易化扩散转运形式载体顺或逆流耗能竞争性饱和

抑制（二）药物转运体

图2-3机体主要器官的转运体（箭头表示转运体转运药物的