结核分枝杆菌课件

态生两靥之愁，娇袭一身之病。泪光点点，娇喘微微。闲静时如姣花照水，行动时如弱柳扶风。

主诉：男，20岁，咳嗽数周。病史：病人是新近来自东南亚的移民，1个月前开始疲乏，食欲不振。过1周左右，他感觉发热并开始咳嗽，起初为干咳，但过去的1周，他每天咳几勺绿色带血丝的痰。近1个月内，体重减轻10磅。患者不吸烟，没有接触过工业呼吸道污染物。病例讨论查体：T38℃，BP120/70mmHg，P80次/分，R16次/分。患者非急性病病容。右上肺叶可闻及啰音。叩诊无浊音。胸部X光：右上肺叶后段浸润提示空洞。

病例讨论问题：

2.最可能的诊断是什么？

3.如何选择该疾病的抗菌药物治疗？有耐药性的问题吗？4.该菌是怎样传播的？

5.怎样在实验室培养该菌？目前常用的该菌快速诊断法是什么？6.对于他的家庭成员应做哪些预防？

病例讨论肺结核是一种慢性消耗性传染病。

结核杆菌不断侵蚀肺组织，引起肺部各种炎性细胞的浸润，使肺组织发生炎症，造成渗出、增生、坏死及纤维钙化等病变。肺结核

结核病危害人类健康已经有几千年的历史了。结核病

我国有活动性肺结核病人500多万，占全球的四分之一，每年约有25万死于结核病。

结核病

全球现有结核病人2000多万。每年新增1000万病人，死亡人数高达300－400万人。全球已处于结核病紧急状态！

结核病抗酸染色法

用5%石炭酸复红初染时，结核杆菌的分枝菌酸易与酸性复红牢固结合，加上腊质包膜的完整性，可抵抗盐酸酒精脱色，用美蓝复染时，被染成红色，即结核杆菌为抗酸性细菌。非分枝结核杆菌则被染成蓝色。

一、结核杆菌的生物学特性

一、结核杆菌的生物学特性

培养特性

培养特点：馋、懒、丑。

馋--营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。

懒--生长缓慢，12～24h分裂1次，在固体培养基上2～4w才出现肉眼可见的菌落。

丑--典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。一、结核杆菌的生物学特性

罗氏固体培养基中生长良好，呈菜花状一、结核杆菌的生物学特性

糖发酵（-）人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛型不能。结核杆菌触酶（+）、热触酶（-），而非结核分枝杆菌均为（+）生化反应：不活泼抵抗力：

一、结核杆菌的生物学特性

怕痨药物四怕怕湿热怕紫外线怕酒精一、结核杆菌的生物学特性

杀灭结菌的方法：

1、阳光下暴晒2h；2、5%-12%来苏作用5min-2h；3、75%酒精接触2min；4、煮沸1min；5、焚烧—是最简便的灭菌方法一、结核杆菌的生物学特性

形态和菌落变异：L型细菌毒力变异：卡介苗（BCG）耐药性变异：多重耐药性菌株变异性二、结核杆菌的致病性

致病物质脂质多糖与核酸分枝菌酸蛋白质磷脂索状因子蜡质D硫酸脑苷脂结核菌素最重要脂质主要为磷脂、脂肪酸和腊质D等。

脂质含量与细菌的毒力呈平行关系。二、结核杆菌的致病性

磷脂(phosphatide)

：

刺激单核细胞增生，抑制蛋白酶对组织的分解作用，形成结核结节和干酪样坏死。

二、结核杆菌的致病性

分枝菌酸(mycolicacid)：

可游离存在或与多糖结合成糖脂。蜡质D(wax-D)

：肽糖脂与分枝菌酸的复合物,可引起迟发型超敏反应,并具有佐剂的作用。

二、结核杆菌的致病性

硫酸脑苷脂硫酸多酰基化海澡塘：

有毒株，抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，在细胞内存活。

二、结核杆菌的致病性

二、结核杆菌的致病性

荚膜与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）含多种酶（分解利用营养物质）保护（阻止有害物质的进入菌体）脂质索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）磷脂（形成结核结节）硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）蜡质D（引起迟发性过敏反应）蛋白质引起迟发性过敏反应致病物质的作用二、结核杆菌的致病性

磷脂分枝菌酸索状因子蜡质D硫酸脑苷脂

脂质蛋白质结核杆菌细胞壁上的

致病物质二、结核杆菌的致病性

传播途径：2.传染源与传播途径传染源：患者和带菌者二、结核杆菌的致病性

结核杆菌呼吸道消化道破损皮肤粘膜肺结核肠结核皮肤结核病肺外感染肺内感染3.所致主要疾病二、结核杆菌的致病性

原发病灶：结核杆菌侵入肺泡后，首先被吞噬细胞吞噬，并在其中生存和繁殖，引起肺内渗出性炎性病灶－原发灶。１）原发感染二、结核杆菌的致病性

多发生于儿童淋巴节病变：吞噬细胞将结核杆菌沿淋巴管带至肺门淋巴结，引起淋巴管炎和肺门淋巴结肿大，X片显示哑铃状阴影。二、结核杆菌的致病性

原发灶淋巴管炎原发综合症肺门淋巴结肿大当机体抗感染能力强时，可产生有效的细胞免疫，将结核杆菌就地围歼，阻止它们由淋巴管或血流扩散。结局：钙化、纤维化而自愈。

二、结核杆菌的致病性

二、结核杆菌的致病性

原发灶（渗出性炎性病灶）淋巴管肺门淋巴结

原发综合征胸透为哑铃形阴影结菌的休眠状态结菌的播散2）原发后感染二、结核杆菌的致病性

多发生于成年人诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；外界的结核杆菌再次侵入。感染特点：病灶局限，一般不累及邻近淋巴结，形成结核结节，但易发生干酪样坏死和形成空洞，菌随痰排出，称开放性肺结核。三、结核杆菌的免疫性

1.免疫机制

结核杆菌是胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫。结核免疫为“有菌免疫”或“传染性免疫”，系指结核杆菌（或结核菌素）进入机体，使机体对结核杆菌再次入侵有较强的免疫力；而当结核杆菌或其菌体成分从体内消失后，则抗感染免疫也随之消失。三、结核杆菌的免疫性

2.超敏反应与Koch现象三、结核杆菌的免疫性

第1次

10～14天结菌健康豚鼠局部皮下注射出现溃疡，不易痊愈附近淋巴结肿大

扩散全身多数豚鼠死亡

（原发感染特点）三、结核杆菌的免疫性

第2次1~2天

结菌存活豚鼠局部较

皮下注射浅溃疡，易痊愈附近淋巴结不肿大，

结菌不扩散全身豚鼠无死亡

（原发后感染特点）三、结核杆菌的免疫性

以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小时10-14天局部红肿、浅溃疡局部红肿、溃疡不扩散，脱落后自行愈合坏死，经久不愈有毒TB菌全身扩散皮下郭霍现象三、结核杆菌的免疫性

Mφ

活化rRNA

T细胞亚群————

递呈

IL-2抑制Mφ内结菌繁殖等

IFN-r活化Mφ杀灭结菌免疫反应与超敏反应同时存在三、结核杆菌的免疫性

结核菌素

Mφ

活化

另一亚群T细胞——

蜡质D

递呈

IL-1抑制Mφ移动等增强Mφ内结菌繁殖

IL-6炎症反应免疫反应与超敏反应同时存在三、结核杆菌的免疫性

四、微生物学检查法

1）痰液标本的抗酸染色法镜检2）分离培养（应考虑作细菌L型培养）3）PCR五、防治原则

1.预防原则1）给新生儿接种卡介苗是预防结核病的最有效的措施。五、防治原则

结核菌素试验属于第IV型超敏反应皮肤试验，用来测定受试者对结核杆菌是否有迟发型超敏反应，可判定受试者是否受过结核杆菌的感染或接种过卡介苗。

结核菌素试验阴性，一般表示无结核杆菌感染，机体无免疫力，应接种卡介苗。

五、防治原则

纯蛋白衍生物2）发现和治疗痰菌阳性者五、防治原则

国际放痨和肺病联合会推荐“直接督导下的短程化疗”，即异烟肼、利福平、吡嗪酰胺强化2个月，维持4－6个月，共6－8个月。五、防治原则

2.治疗原则①早发现；

②联合用药，药物要适量，有规律地全程用药，切勿停药；

③认真注意休息，增加营养；

④定期复查。五、防治原则

耐药性变异：结核杆菌耐药检出率为20～50%,多重耐药率为5%～20%。多重耐药结核杆菌(MDRTB)是指至少耐异烟肼和利福平两种抗结核药的结核杆菌。结核杆菌的耐药性变异主要与其染色体基因突变有关。五、防治原则

抗原性变异：卡介苗但经过近百年来在世界各地的系列传代和广泛使用，已发生了较大的变异，产生了表型广泛差异的子代株。因此其免疫效果也存在着显著不同，在不同地区的人群中其保护率可为0～80%。五、防治原则

L型变异：L形细菌常见于陈旧性肺结核和强力化疗或用3种主要抗痨药异烟肼、链霉素及乙胺丁醇等治疗效果不佳的病人。因细胞壁缺陷，可逃避抗细胞壁抗体的作用而能在体内长期存留。五、防治原则

HIV与结核杆菌双重感染