指纹图谱技术在中药材质量控制中的意义与作用

中药的质量是其疗效的关键所在.长期以来，人们多是凭借阅历，从.随着现代分了越来越宽阔的应用前景。(1)中药指纹图谱的概念和分类“指纹”(fingerpint〕鉴定来源于法医学,每个人的指纹在微小的细节构造中各有不同，依据这些差异，通过“比对”,DNADNA指纹图谱，对人、动物、植物等生命体进展鉴别鉴定，乃至亲子鉴定等，扩大了指纹分析的含义，其意义主要表现在两个方面：一是成为指纹图谱。指纹是以DNADNA片段所构成的条带图谱。二是分析目的有所扩展,既可以像指纹分析一样作个体“唯一性”“唯一性”〔多个个体之间的共性,即推断个体之间的亲缘关系等。中药指纹图谱则和DNA指纹图谱又有所不同。fingerprinting借用DNA指纹图谱进展而来，最先进展起来的是中药化学成分色谱指纹图谱，〔HPLC〕HPLC具有很高的分别度，可把简单的化学成分进展分别而形成凹凸不同的峰组成一张色谱图,这些色谱峰的出峰位置和高度〔或峰面积)分别代表了不同的化学成大小。如前所述，中药指纹图谱不同于法医学中的DNA指纹图谱。常疑人指证和控罪。恰恰相反,中药指纹图谱赖以鉴别中药的药材真伪“共有特征性”.更值“指纹”分析的依据主要是来源于先天的遗“指纹”“道地性”和“最正确采集时间”之说。然而，植物的代谢过程仍受其物种先可以对不同药材种属进展鉴别，对同种药材质量优劣进展评价的。谢培山先生对中药色谱指纹图谱给出了以下定义:中药色谱指纹图谱是一种综合的、可量化的色谱鉴定手段。借以鉴别真伪，评价原.其根本属性是“整体性”和“模糊性”。2)中药指纹图谱的分类：狭义的中药指纹图谱是指中药化学〔成分)指纹图谱。广义的中药指纹图谱则可按测定手段和应用对象进展不同的分类。〔ⅰ〕按测定手段分类：中药指纹图谱按测定手段可分为中药化学(成分(成分)指纹图谱特征的指纹图谱。目前首推色谱方法和联用技术,使用最多的是用HPLC方法。②中药生物指纹图谱包括中药材DNA指纹图谱和争论图谱和中药蛋白组学指纹图谱系指用中药制剂作用于某特定细胞或谱,特别是中药HPLC指纹图谱。(ⅱ〕按应用对象分类:中药指纹图谱按应用对象来分类，可分为中药材(原料药材)(包括饮片、配伍颗粒〕指纹图谱和中药制剂指纹图谱.如分得更细，还可包括用于生产工艺过程中间产物的指纹图谱.DNADNA图谱.由于每个物种基因的唯一性和遗传性，中药材DNA指纹图谱可用于对中药材的种属鉴定、植物分类争论和品质争论，它对中药材GAP基有用.中药材化学(成分)指纹图谱是指测定中药材所含各种化学成分〔次生代谢产物，所建立的指纹图谱。虽然化学成分是次生代谢产植物的代谢具有遗传性,作为同一物种的个体在化学成分上也具有相似性(similarity),指纹图谱对掌握中药材质量具有更直接、更重要的意义。中药原料药指纹图谱应区分对待.对中药饮片指纹图谱的要求根本和中药材指纹图谱一样，对中药配伍颗粒(包括标准提取物〕指纹“混批勾兑”的做法，完全可以建立较稳定的指纹图谱，进展质量掌握。建立稳定的中药制剂化学指纹图谱,假设能实现将原药材投料改为提取物投料(可用混批勾兑做法),严格掌握工艺流程,对生产工艺实现全过程指纹图谱监控，必定可以解决最终产品的质量稳定问题。(2〕中药指纹图谱的性质和作用中药指纹图谱应符合特征性、重现性和可操作性，才能满足指纹图谱的有用要求。不管是中药材，还是中成药、中药方剂的中药指纹图谱，肯定要能表达该中药(药材或复方)的特征，也可称为专属性或唯一性。固然来表现某种中药(药材或复方)的各个不同侧面的特征，从而构成其全貌,但对其中的每一张图谱仍应有其特征性〔专属性)的要求。最适宜指纹图谱.中药这样的简单体系，根本特性之一是简单性，其中包含了不确定度和肯定的模糊性.这些问题和重现性的概念不同，可以在指纹图谱的数据处理中(如相像度的推断〕承受适当的方法予以解决。不同的要求.如对于质量掌握应考虑工厂和药检所常规配备的仪器药理、药效相关性争论,就应考虑承受联用技术,如GC／MS、HPLC／DAD／MS／MS等方法，猎取大量信息，更有利于得到明确的结度的推断上要求应比最终产品低一些。〔3)中药指纹图谱质控技术的应用中药产业进展到今日，中成药指纹图谱质控技术已是牵动行业全面进步的关键技术，其应用争论，对保证中成药成效，提高中药产业整体水平，带动中药农业现代化，推动中药走向世界,具有格外重要的现实意义。1〕指纹图谱质控技术在中成药现代化生产中的应用：尽管中成药在我国已有1700余年的历史，但由于受科学技术条件的限制,中成谓“丸散膏丹,神仙难辨“的道地性和药工制作的阅历性。同仁堂“炮制虽繁，必不敢省人力；品尝虽贵,必不敢减物力”的古训，集中反映了传统中成药生产保证质20世纪60小生产状态,所以，根本上可保证成药成效。液色迷人20世纪50年月以后,中成药剂型工艺到生产方式发生了根本的变“丸、散、膏、丹”,制剂主料也由提取物取代原料粉；加之规模化、机械化生产方式的冲击，以老药工的阅历性”掌握中成药质量的局面受到了冲击。要维持中成药以严格的检验掌握.随着科学技术的进步和植物化学争论的不断深入相应检验标准，也有了长足的进步.以《中华人民共和国药典》为例,1963年版《药典》收载的中药材只有基原与外观外形鉴别，中成药则仅有处方与制法,没有任何检验工程。1977年版《药典》大量采用了显微鉴别。1985版《药典》开头，色谱、光谱技术在中药质量掌握上被承受,应用的具体方法、技术、测定的成分和被要求的品种，2023308种，把的主要成分或有药效的成分作为质控指标予以检测掌握。麻黄、甘草酸与甘草、人参皂苷与人参、天麻素与天麻等在中医来看“补气”“活血”“温里”“发表”“滋阴”、“健脾”等成效，是药材饮片或成药方剂内含物质群的整体作用结果。此物质群的整体状况,包括所含的物质数、物质量及组成比例差异，.就拿化学皂苷有30多种，挥发油29种,氨基酸15种，矿物质29种，糖类16种，有机酸11,而且还不断有的觉察.一味药材尚且如此，复方成药的物质群就更简单了。液色迷人中医传统上有“传方不传量”的发表剂“桂枝汤”由桂枝、芍药、生姜、炙甘草、大枣5味药组成，〔脾胃〕的补益剂“小建中汤”。所以要掌握中药成效，不能只针对某一二个化学成分，必需对方剂物质群整体予以掌握。就此而言，要把质量有效方法。而现代色谱、光谱等仪器分析所得物质群指纹图谱，呈现了这种可能性。几个物质群在一样仪器、一样试验条件、一样操作方法下所得的指纹图谱一样性,即可反映这些物质群的同属性。虽然对知晓,但这并不影响对物质群全都性的推断。不仅可以定性鉴别,还可,最大成药现代化生产中的应用成为可能.结底要表达在产品质量掌握的现代化上.这种质量掌握的要求，首先以掌握到达成品内在质量的全都.而这两点正是当前中成药生产中最为突出的问题,不仅现有质量标准本身缺乏以掌握成品成效稳定和安全，而且生产本身也难以保证成品的全都.全部这些又都是由于对成品的物质群差异状况本身就知之甚少。液色迷人,带动,对原料仓储治理予以改进;必需要求对配方投料不仅仅是按处方投料,治理，切实保证操作全都性,到达结果的全都性；必定要求对生产过程中的内在质量予以监控，争论相应技术对策,努力保证每个程序的出料符合要求,到达最终成品符合要求；必定要求对设备选型进展研究，改善设备保养治理，保证设备状态和使用的全都性。中成药的GMP在这时才更表达出“软件要求重于硬件要求的真谛”。此外，指纹图谱质控技术的承受，也为各种设备、技术的应用供给了宽阔的空间。指纹图谱与生产过程关系亲热，可变因素多.一方面给指纹图谱全都性带来难度,另一方面正是由于有了指纹图谱工艺，设备,而不是简洁地要么都是醇沉工艺,要么都是大孔树脂工艺，要么一概排斥，盲目性很大。同样，中成药企业承受指纹图谱要抑制很多技术和治理的障碍,但同时，也就在制定产品的指纹质,就不产品自我保护的技术壁垒。化操作，提高标准治理程度,促进生产过程的数字化掌握，提高仪器一处方,不同工艺,,就可以筛选优化、标准化的过程中，必将促进产业构造更加集中化，企业更加规模化。可以预见,如同当年中成药卫生标准引发了中成药企业的全面进步—样,中药质控指纹图谱的争论与应用在推动中成药产业现代化上必定起到更深、更广的导向与促进作用。2600多年前的《诗经》中就有具体20的局面,已相当群众化。直至现在家种家养药材已经根本满足市场需要.在此过程中，培育了一批中药材农艺科技人员,积存了一批中药材大，药材质量波动亦大，而且药材质量比之过去反而下降。不仅是种植粗放问题,更有品种基原混乱、栽培地域混乱、收获季节混乱以及农药、化肥的滥用。再加上药材千年沿袭的集贸交易形式给制假、掺,药材质量的参差不齐直接影响国内饮片与中成药质量，影响药材出口,造成出口数量的下降。.30对原料质量不讲究,什么廉价进什么，导致了中药农业重数量不重质量的状况。现代中药产业药材、饮片、提取物、成药四大支柱，中成药的经济份额最大，药材的70％以上供给中成药厂,中成药工业已经处于中药产业的主体地位,对中药农业客观上具有主导作用.建立药材基地，对工业企业和药农有供需稳定、价格稳定、生产稳定和质量稳定的好处.对产业来说，这充分表达出工业为主导，农业为根底.以现代化工业引导现代化农业，把现代化工业建立在现代化农业的根底上。只有这样才能保证中药工业现代化的长久稳定发展，也只有这样才有整体协调的中药现代化.可以说，没有中药农业现代化，就没有中药现代化，这方面一些企业已经有了成功的阅历，陕西南洛的丹参基地，上海市药材公司在上海市郊的西红花基地等。中药指纹图谱的应用已经促使一些中药工业企业认真思考原料基地实现现代化的问题.由此可见，这项技术有牵动中药工业与中药农业共同实现现代化的作用,这种作用还刚刚开头,由此产生的工业生产规模化、集约化带动中药农业生产的集约化、标准化〔GAP)和中药农业的集中化、规模化、道地性，这种作用必将越来越显著。4〕国外中药指纹图谱质控技术的争论现状：近20年来，承受指纹图谱质控技术对中成药这样的物质群实施质量掌握已成为世界各国的共识。如在20世纪80年月，日本汉方药主要生产企业在企业内和监控生产过程。即承受传统方剂和道地药材,严格掌握大生产的原.欧洲始终比较EGb761就是一个典型的范例.他们对银杏叶提取物进展了长期的争论，觉察合物所含内酯和黄酮相互分别，觉察都不具备全部提取物整体的成效。最终得出EGb761提取物是一个“整体“，正是这样一种混合物保证了其所具有的治疗作用。这个结论和中医药整体观的生疏是全都的，即中成药的疗效是物质群整体的成效。而对于这样一个“整体”的质量掌握,也殊途同归，现在也是承受高效液相指纹图谱方法。美国FDA最近几年制定的植物草药指南中已经明确把指纹图谱作为这类混合物质群的质量掌握方法.对用于治疗抑郁症的草药贯叶连翘的1998年贯叶连翘产品从德国传到美国,使之成为了美国草药市场上令人注目的热点。美国承受指标成分金丝桃素含量作为其质量掌握标准.但是，近年一些争论觉察,此质控成分无抗抑郁作用，而德国公司始终承受指纹图谱整体掌握技术,被认为更合理.产业界却应用很少,用于中药生产尚有很多问题有待解决.特别是怎样,不断探究、加强沟通、准时总结和完善,才能逐步建立起符合中药特色的指纹图谱质控技术体系.总之，以指纹图谱作