雅施达在中青年高血压应用

新循证下

中青年高血压治疗策略探讨第一页，共23页。目录中青年高血压：事件离中青年并不遥远中青年是强化降压的最适宜人群雅施达8mg强效倍达及早使用获益更多第二页，共23页。中青年定义65岁以下160岁以下255岁以下3656055年龄（岁）1./dietphysicalactivity/factsheet_recommendations/zh/2.CurrTreatOptionsCardiovascMed.2015Jul;17(7):394.3.Theclinicalmanagementofprimaryhypertensioninadults.ClinicalGuideline127.August2011.第三页，共23页。中青年高血压占所有高血压人群的2/3高血压患病率AmJHypertens.

2014Nov;27(11):1355-61.2009~2010年对全国13个省市的50171例18岁以上居民进行高血压患病率调查中国13省市高血压患病率调查*按照2010年第六次全国人口普查计算约1亿*约1亿*约1亿*第四页，共23页。患者比例入选西班牙6815例18~55岁确诊新诊断高血压患者，调查合并CVD危险因素情况EuropeanJournalofPreventiveCardiology.19(3)534–540* 血脂异常指TC>190mg/dL,HDL-C<40mg/dL（男）或<46mg/dL（女）；LDL-C>115mg/dL； TG>150mg/dL；或正在使用降脂治疗** 肥胖标准根据体重指数（BMI)和腰围判断（女性腰围>88cm;男性>102cm）；*** 早发CVD指男性<55岁；女性<65岁>70%中青年高血压患者（18~55岁）合并≥2项心血管病危险因素******中青年高血压患者70%以上合并≥2项危险因素CVD危险因素个数患者比例OPENJOVEN研究入选西班牙6815例18~55岁确诊新诊断高血压患者，调查合并CVD危险因素情况EuropeanJournalofPreventiveCardiology.19(3)534–540CVD危险因素包括：血脂异常吸烟家族史糖尿病肥胖蛋白尿左室肥厚血清肌酐升高GFR↓第五页，共23页。中青年高血压知晓率和治疗率低于老年男性女性AmJHypertens.

2014Nov;27(11):1355-61.2009~2010年对全国13个省市的50171例18岁以上居民进行高血压三率调查第六页，共23页。中青年高血压未达标，CVD死亡风险更高未达标vs达标CVD死亡相对风险中青年高血压组未达标患者CVD死亡风险是达标者的4.1倍，高于老年组队列研究，入选我国最新50万一般人群，其中约1/3患有高血压JAMAInternMed.PublishedonlineMarch14,2016.第七页，共23页。事件离中青年并不遥远叶志平

史上最牛校长2011年6月因脑溢血辞世年仅57岁刘家辉香港武打明星2011年8月脑中风至右身瘫痪当年56岁卫春晓(任长霞丈夫)河南国基律师事务所2010年4月突发脑出血去世年仅45岁张永刚教授301医院脊柱外科主任2015年8月心脏猝死抢救无效年仅51岁第八页，共23页。目录中青年高血压：事件离中青年并不遥远中青年是强化降压的最适宜人群雅施达8mg强效倍达及早使用获益更多第九页，共23页。SPRINT研究:强化降压带来更多获益RCT,共纳入9361例合并CKD、CVD危险因素等高危高血压患者；随机分为强化（SBP<120)和常规降压组(SBP<140)；随访3.26年时，强化组相比标准组显著降低主要终点（心梗、ACS、卒中、心衰和心血管死亡）和全因死亡风险达25%和27%；NEnglJMed2015;373:2103-2116主要终点风险25%p<0.001强化降压组常规降压组累积全因死亡风险第十页，共23页。SPRINT:无并发症高血压人群，降压获益更多*心梗、ACS、卒中、心衰或CVD死亡TheSPRINTResearchGroup.NEnglJMed2015;373:2103-2116RCT,共纳入9361例合并CKD、CVD危险因素等高危高血压患者；随机分为强化（SBP<120)和常规降压组(SBP<140)；第十一页，共23页。中青年高血压合并症少

适宜强效降压以实现更多获益患病率，%OPENJOVEN研究2：中青年高血压患者（18~55岁）ChinaSTATUS研究3：中国成人高血压患者（≥18岁）多中心、随机、对照试验，9,361例≥50岁、基线SBP≥130mmHg且心血管高危患者（合并CKD或CVD病史或其他糖尿病外的危险因素）。随机分为标准降压治疗与强化降压治疗（血压目标值分别为＜140mmHg和＜120mmHg），平均随访3.26年，评价强化降压对预后的影响。入选西班牙6815例18~55岁确诊新诊断高血压患者，调查合并CVD危险因素情况多中心横断面流行病调查，入选全国22个城市92家医院的5086例高血压患者，调查高血压合并症情况TheSPRINTResearchGroup.NEnglJMed2015;373:2103-2116TheOPENJOVENstudygroup.EuropeanJournalofPreventiveCardiology.19(3)534–540胡大一等.中华心血管病杂志.2010;38(3):230-238.第十二页，共23页。中国患者中青年高血压核心发病机制：

更显著的RAAS激活纳入原发性高血压100例，按照年龄分组，测量血浆肾素活性（PRA）和血管紧张素II水平。JournalofChinesePracticalDiagnosisandTherapy,2011,25(7):633-5.卧位血浆浓度，pg/ml卧位血浆浓度，pg/mlp=0.041p=0.016英国高血压学会（BHS）高血压指南2004强调*：高血压可大致分为低肾素和高肾素型，中青年人群（<55岁）肾素水平高于老年第十三页，共23页。ACEI:中青年高血压患者的优选降压药物NEnglJMed.

1993Apr1;328(13):914-21.纳入1292例高血压患者，基线152/99mmHg，随机予6种降压药物治疗:ACEI(卡托普利)、利尿剂（氢氯噻嗪）、β受体阻滞剂(阿替洛尔)、中枢神经抑制剂（可乐定）、

α1受体阻滞剂（特拉唑嗪）、CCB(地尔硫卓)和安慰剂治疗，经4~8周剂量调整期，达到最大剂量并使DPB降至<90mmHg，进入1年维持治疗期，观察维持期结束时血压达标情况（<95mmHg）*剂量调整期结束时DBP<90mmHg或治疗1年后DBP<95mmHg中青年（<60岁）治疗有效*的患者比例，%卡托普利阿替洛尔可乐定特拉唑嗪地尔硫卓氢氯噻嗪安慰剂柱图上方数值表示治疗有效的患者比例，下方数值表示患者例数第十四页，共23页。足剂量ACEi降低中青年高血压更强效OPTITEN研究：纳入1004例1级和2级高血压患者，基线血压156/92mmHg，起始给予培哚普利4mg/d治疗2周后，改为8mg/d，每4周随访一次，共随访2次。评估培哚普利8mg对1级和2级高血压患者的降压疗效。-5-9.5-9.5-18.1培哚普利4mg0-5-10-15-20血压平均降幅（mmHg）SBPDBP×2培哚普利8mg平均年龄：60岁StojanovV,etal.JournalofHypertension.2013;31,e-SupplementA：e181第十五页，共23页。RAASi有效预防各类新发合并症缬沙坦vs安慰剂新发糖尿病14%新发微量蛋白尿21%纳入11140例2型糖尿病患者，随机予培哚普利/吲达帕胺或安慰剂治疗，随访4.3年，评价培哚普利对蛋白尿的影响.培哚普利

vs安慰剂纳入9360例IGT患者，随机与缬沙坦或安慰剂治疗，随访5年后比较新发糖尿病发生率NEnglJMed.

2010;362(16):1477-90JAmSocNephrol.2009;20:883-892微量蛋白尿指尿白蛋白肌酐比率（UACR）为30~300μg/mg；大量蛋白尿指UACR>300μg/mgP<0.001P<0.0001降低新发糖尿病风险1降低新发肾脏损害2不引起反射性交感神经兴奋第十六页，共23页。指南推荐足剂量ACEi起始治疗中青年高血压ASH/ISH社区高血压指南20133无并发症、<60岁的一级高血压患者（非黑人），首选ACEI或ARB起始降压英国高血压指南20112推荐年龄<55岁高血压患者起始ACEI或ARB降压https://.uk/guidance/cg127JHypertens.

2014;32(1):3-15ACEI中高剂量起始治疗是完全可以接受的第十七页，共23页。目录中青年高血压：事件离中青年并不遥远中青年是强化降压的最适宜人群雅施达8mg强效倍达及早使用获益更多第十八页，共23页。雅施达8mg最佳降压量效比纳入10例21-33岁、血压正常的健康受试者，随机分别服用两种剂量的培哚普利(2、4、8或16mg，不同剂量服药间隔时间为1周)，每种剂量的作用在5例受试者中进行评估。于服药后0、1、2、4、8、12、24小时分别检测ACE活性。评价不同剂量培哚普利对血浆ACE活性的影响。BussienJP,etal.ClinPharmacolTher.1986;39:554-8.血浆ACE活性(%)时间(小时)从4mg增至8mg时,ACE活性下降最显著雅施达8mg，RAAS抑制最佳剂量第十九页，共23页。雅施达8mg，治疗中青年高血压达标率高达70%334例无并发症的高血压患者（平均年龄60岁）。对新诊断高血压或既往使用非RAASi的患者予培哚普利4mg，如血压未控制于第4周调整至8mg；如既往使用培哚普利4mg或其他RAASi未达标则予培哚普利8mg。共随访8周。JournalofHypertension.2013;31(e-Suppl):e464.870%达标（<140/90mmHg）雅施达8mg，国内唯一的单片足剂量ACEi第二十页，共23页。雅施达8mg:降低中青年高血压患者血压显著优于其他RAASi平均年龄49.7岁平均年龄47.8岁平均年龄46.7岁平均年龄47.4岁NedogodaSV.etal.ClinDrugInvestig.2013;33:553-561.随机、单盲、平行研究。纳入120例肥胖合并高血压患者，分为4组，每组30例，随机予以培哚普利8mg/日（基线血压：156/99mmHg），依那普利20mg/日（基线血压：153/97mmHg）、氯沙坦100mg/日（基线血压：152/97mmHg）和替米沙坦80mg/日(基线血压：157/97mmHg)，治疗6个月，监测24小时动态血压。评估四种RAAS抑制剂的降压疗效。第二十一页，共23页。中青年患者及早使用雅施达8mg，获益更显著雅施达vs.安慰剂心血管死亡、心肌梗死、卒中风险降低，%ADVANCE、EUROPA、PROGRESS研究汇总分析，共纳入29463例患者，随机予培哚普利为基础的治疗或安慰剂，以年龄中位数为界分为≤63岁,>63岁2组，评价培哚