对氯苯氧异丁酸(安妥明)合成

对氯苯氧异丁酸〔安妥明〕的合成[适用对象]药物制剂专业[试验学时]20一、试验目的把握安妥明合成中缩合反映原理及产品精制操作方式。了解和把握成盐方式，原理和大体操作。二、试验原理一、缩合反映原理：CH3C3 C O CH3CCHCl

3CHCI℃3℃

NaOH

Cl

COONa50~59 CH315％HCl

Cl

CH3CCOOH3CCH3二、成铝盐反映式Cl

CH3COOHCH3

+NaOH Cl

CH+3+COONa HO2CH3Cl

CH3COONaCH3

+ALCL3

CHO3COCl O-O3COCH3

ALOH2+++NaCL HO23、成钙盐反映式Cl

CH3COOHCH3

+NaOH Cl

CH+3+COONa HO2CH3OClCHOCl3COONa

+CaCL2

Cl

CH3 CaCOO-CH3CH3三、仪器设备2一、要紧仪器：100ml1调速搅拌器1100℃温度计 1个球形冷凝管1100ml抽滤瓶 1个自动电热套1100ml烧杯 1个250V1吸滤瓶 1个布氏漏斗1外表皿1b1铁架台1二、仪器与试验装置图回流装置 熔点测试装置抽滤装置四、相关学问点本课程学问点综合：安妥明;【英文名】Clofibrate【类别】调剂血脂及抗动脉硬化药【别名】安妥明;对氯苯氧异丁酸乙酯;冠心平;降脂乙酯;氯苯丁酯;祛脂【外文名】Clofibrate【性状】无色或黄色的澄清油状液体，有特臭、味辛辣而甜；遇光色变深，几不溶水。【药理作用】能抑制胆固醇和甘油三酯的合成。增进胆固醇和排泄，降低甘油三酯较降低胆固醇作用显著。还有减低血液粘度，降低血浆纤维蛋白原含量，有抗血栓作用。还用于动脉粥样硬化。氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，抑制血小板聚拢，使太高的纤维蛋白浓度降低至正常，因此削减血栓形成，可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人。多课程学问点综合：缩合反映condensationreaction两个或两个以上有机分子彼此作用后以共价键结合成一个大分子，并常伴有失去小分子〔如水、氯化氢、醇等〕的反映。在多官能团化合物的分子内部发生的类似反映那么称为分子内缩合反映。缩合反映在有机化学，尤其是有机合成中应用很广。①羟醛缩合反映。为醛、酮或羧酸衍生物等羰基化合物在羰基旁形成的用下进展。一个羰基化合物在反映中生成烯醇或烯醇负离子后进攻另一个羰基的碳原子，从而生成的碳-碳键。最简洁的例子是乙醛的羟醛缩合反映：五、试验步骤〔一〕缩合反映原料规格及投药量名称名称规格摩尔数〔重量〕对氯苯酚工业氢氧化钠.丙酮丙酮.氯仿.盐酸浓盐酸〔36％〕.(适量)二、操作方式：〔10℃〔60ml250m〕中，投入对氯苯酚、丙酮、开搅拌，再分次投入NaOH，充分搅拌，使NaOH42℃左右，开头由滴液漏斗缓缓滴加计算量稍后移去滴液漏斗，安装回流装置，在缓缓搅拌下，蒸馏回收丙酮，至反映物100ml70℃使反映物全数溶解，250ml15％HClPH＝2，冷却至结晶产生，进展下一步精制。〔二〕精制操作：将结晶液先倾去上层大部份水，再用玻棒将结晶块轻轻捣碎，抽滤，结晶水洗涤二次，每次15ml，抽干，石油醚洗二次，每次15ml，抽滤，又水洗二次，压紧抽干，得淡黄色的对氯苯氧异丁酸粗品，称重。〔折合枯燥的左右250ml40ml，60～65℃，10％NaOH16ml，搅拌使溶液pH8pH＝8155518％盐酸调剂至pH＝230得白色结晶粉末，称重，测熔点～122℃。计算收得率。〔三〕安妥明TLC反映终点的判定固定相：硅胶G〔7：3〕10μl〔1ng/ml〕UV254nm附注收率降低。因此需用液封装置，回流冷凝管需装上CaCl2缩合反映所用的催化剂必需是强碱，如固体NaOH、KOH，粒碱更好，液碱那么不行。缩合反映的产率与反映温度很有关系，反映温度高，加热时刻长，将使油状物增多，因此要操纵反映温度及幸免加热时刻太长。缩合产物对氯苯氧异丁酸可溶于丙酮，因此反映回收丙酮时，必需尽可能回收完全，不然收率降低。在精制时的洗涤必定为利用水、石油醚、水和甲苯交替洗涤，以除去有机和无机杂质，保证产品质量。〔四〕成铝盐一、原料规格及投料量名称名称规格摩尔数〔重量〕对氯苯氧异丁自制酸氢氧化钠氢氧化钠.水38ml氯化铝.30g水16ml2.操作步骤：1〕测对氯苯氧异丁酸的熔点对氯苯氧异丁酸的熔点为℃，不然从头精制。对氯苯氧异丁酸铝的制备150ml不澄清，浑浊，需过滤。38ml4NaOH备用。假设是溶液不澄清，浑浊，需过滤，滤液备用。将盛有氯化铝溶液的烧杯置水浴加热，开动搅拌，当内温70~80℃时，滴入对氯苯氧异丁酸碱性溶液，当即产生白色沉淀，操纵反映液pH＝3~4，加毕，搅拌保温反映半小时，趁热抽滤。沉淀物、用水洗涤，压紧抽干，置红外灯下于80℃枯燥，得安妥明铝，称重，计算收得率。附注pH＝3~4，酸性过大，会产生对氯苯氧异丁酸沉淀，酸性过小〔碱性〕又会产生氢氧化铝沉淀，因此参加时，必定是将对氯苯氧异丁酸碱性溶液滴入氯化铝溶液中，不能反过来操作。而且参加速度必需由滴液漏斗缓缓滴加，如一次参加或参加太快，会使局部反映液碱度过大，也可造成局部氢氧化铝沉淀。〔五〕成钙盐名称规格比对氯苯氧异丁1自制酸氢氧化钠.氯化钙.操作步骤：150ml10%NaOH溶液，调剂pH＝6~760℃1570~7520%氯化钙溶液，操纵反映液中性，至母液加氯化钙溶液无白色沉淀析出为止，过滤，滤液用水洗涤两次，压紧抽干，于90℃枯燥，得安妥明钙，称重，计算收得率。六、试验报告要求认真完成试验报告，报告要用试验报告纸。应在明白得的根底上简洁扼要的书写试验原理，不提倡大段抄书。应结合具体的试验现象和问题进展争论，不提倡纯理论的争论，更不要从其它参考资料中大量抄写。试验报告的分数与报告的篇幅无关。七、摸索题缩合反映什么原因要求无水操作？阻碍缩合反映收率的要紧因素是什么？成铝盐时，规定将对氯苯氧异丁酸碱性溶液滴入氯化铝溶液中，反过来操作行不行？什么原因？成铝盐时操纵反映液维持在pH＝3~4，什么原因？成铝盐时于成钙盐之异同点。八、试验成绩评定方法要紧评分点：1组织纪律安全分析问题和工程意识劳动态度动手力量观看力量解决问题能卫生习惯力优不迟到、不早试验操作认真观看试验试验中擅长(18—20退，安全意识正确、规现象，能准时分)强，认真填好范、娴熟，觉察问题，实联系理论知仪器使用记仪器设备验数据准确，识解释和解录，台面干净，操作标准试验记录完整决问题值日工作认合理真良不迟到、不早试验根本认真观看试验试验中能发(16—17退，安全意识操作正确、现象，测量数分)强，认真填好标准、熟据较准确师启发下能仪器记录，台练；仪器设解决问题面干净，值日备操作合工作认真理中不迟到、不早操作一般，较认真观看实对试验中发(14--15退，安全意识没有明显验现象．测量现的问题自分)较强，能填写的操作问数据记录较完己不能解决，仪器记录，台题，仪器使整在教师启发面不够干净，用根本正和帮助下能值日工作较认确初步解决真及格有迟到和早退操作一般，一般的观看现对试验中出(12--13现象，安全意偶有违反现的问题没分)识较弱，能填操作规程，消灭特别现象有思想预备，好仪器记录，经指出后也无动于衷，需经教师的台面较乱，值能改正，仪数据根本正提示和具体日工作不太认器使用基确，记录欠条帮助能解决真本正确理一般问题不及格 迟到或早退超 屡次违反 不留意观看，对试验中出

操作规程，涂改记录的数

现的问题不下)台面较乱，值

经教师指 出后尚不改正，仪器使用不正

知所措负责 确，造成操作事故2工程预习报试验报告表达试验结果争论和创力量告力量优预习报试验报告文字数据处理和试验报告联系理论(36—40告认表达通顺而准图形分析准学问解释和解决问分)真；确，图表制作确标准准确，文能在试验结的根底字端正，报告上有独见解和体会，干净，争论深并擅长运用现代手入段和方法处理数据良预习报试验报告文字数据处理和试验中能觉察问题，(32—35告较认表达通顺而准图形分析较在教师启发下能解分)真；确，图表制作准确较标准准确，数据处理和图报告认真试验中有形分析较准较好的见解和体会清楚中预习报试验报告根本数据处理和对试验中觉察的问(28--31告较认上能正