新修改奥拉西坦的特性和应用介绍

新修改奥拉西坦的特性和应用介绍第1页，共28页，2023年，2月20日，星期五水溶性基团，成药性优秀类别：羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物化学名称：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺结构式：分子式：C6H10N203分子量：158.16第2页，共28页，2023年，2月20日，星期五官方批准说明书的内容【药理作用】本品为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。【适应症】用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。第3页，共28页，2023年，2月20日，星期五独特的多重作用机制

优化能量代谢和物质代谢生理性活化乙酰胆碱作用易化LTP的建立促进神经元可塑性；恢复受损智能；加速Ach的生理循环；没有Ach过量及外溢的危害。提高记忆和认知能力。改善缺氧症状；促进受损神经元的修复；保护正常神经元的功能。促智金字塔第4页，共28页，2023年，2月20日，星期五奇特的药理属性不影响行为，无镇静和兴奋作用无血管活性—不论出血或缺血都适用，可早期应用和恢复期长期应用。基本不影响脑电图，或只有有益影响能通过血脑屏障副作用极小临床可验证的大脑代谢指标改善GiurgcaC.Pharmacologyofcerebralintegrativeactivityconceptofnootropcsinpsychpharmacology.Actualpharmacol,1972,25:115NicolausBJR.Chemistryandpharmacologyofnootropics.DrugDevlopRes,1982,2(5):463第5页，共28页，2023年，2月20日，星期五水溶性基团，成药性优秀类别：羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物化学名称：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺结构式：分子式：C6H10N203分子量：158.16，属于小分子物质，极易透过血脑屏障。羰基的β引入一个羟基，成为一个手性中心对脑代谢的促进作用，尤其是对磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成促进作用比上代产品强2～4倍NicolausBJR.Chemistryandpharmacologyofnootropics.DrugRes,1982,2:316第6页，共28页，2023年，2月20日，星期五吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦吡拉西坦的水溶性差奥拉西坦成药性好，本身不代谢；茴拉西坦的脂溶性强，不溶于水，只有口服茴拉西坦尿中主要代谢产物为：N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羟基-2-吡咯烷酮。第7页，共28页，2023年，2月20日，星期五体内几乎不代谢吸收率：口服吸收迅速，达峰时间1小时左右血浆半衰期：3～4小时蛋白结合率低，平均结合率为10.5%排泄：服药24小时后84%以上的药物由尿排出吸收快，消除快84％的药物以原型由肾排泄在体内不生成其他物质，避免代谢物的二次毒副作用第8页，共28页，2023年，2月20日，星期五安全性在一般药理学上无活性对心血管系统心律、血压等系列指标无活性对神经系统无抑制和兴奋活性对呼吸系统无任何药理活性国外有15年的用药经验，被充分研究过，文献最多临床研究证实安全性与安慰剂相似一项357例II期临床研究未发现明显不良反应。NicolausBJR.Chemistryandpharmacologyofnootropics.DrugRes,1982,2:316CiurgcaC,Multiriallearningfacilitiationbypriacetaminrat.Jpharmacol,1972,3(1):17ItilTM,CNSeffectsofZSF-2522anewnootropicsphaseIsafetyandCNSeffectsstudywithquantiativepharmco-psychology.CurrTherRes,1979,26(5):525第9页，共28页，2023年，2月20日，星期五国外文献很多很多提高大脑中ATP/ADP的比值，蛋白质和核酸的合成增加Nicolaus.Chemistryandpharmacologyofnootropics.DrugDevRes,1982,2(60:463-467.SoldtosCTM.CNSeffctsofISF2522,anewnootropic.CurrTherRes,1997,26(7):525-526.增加小鼠的海马部位K＋介导的乙酰胆碱的释放，改善思维记忆功能和学习成绩；激活腺苷激酶，使ATP合成增加，提高ATP转化即葡萄糖代谢率，增加磷酯、蛋白质和RNA的合成,空间认知能力的提高与细胞膜上PCK(海马蛋白激酶)含量的增多有关。试验表明PCK与奥拉西坦的作用机制有关。MochizukiD,SugiyamaS,ShinodaY.Biochemicalstudiesofoxiracetam(CT-848)oncholinergicneurons.NipponYakurigakuZasshi,1992,99(1):27-35第10页，共28页，2023年，2月20日，星期五国外文献对各种毒性刺激（电休克、神经抑制剂、代谢抑制剂及低氧等）引起的急性脑损伤修复，具有显著的提高学习记忆功能；对于老年大鼠及伴有脑血管损伤的自发性高血压大鼠能增强条件反射的学习FordyceDE,ClarkVJ,PaylorR.nhancementofhippocamapally-mediatedlearningandproteinkinaseCactivitybyoxiracetaminlearning-impairedDBA/2mice.BrainRes,1995,672(1-2):170-176.BanfiS,DorigottiL.Experimentalbehavioralstudieswithoxiratamondifferenttypesofchorniccerebralimpairment.ClinNeuropharmacol,1986,(Suppl3):19-26MogliaA,SinforianiE,ZandriniC,etal.Activityofoxiracetaminpatientswithorganicbrainsyndrome:anouropsychologicalstudy.ClinNeiropharmacol,1986,(Suppl3):73-78.通过小鼠进行水迷宫试验，研究了奥拉西坦在改善记忆和行为方面的作用，奥拉西坦改善其健忘的程度。PitsikasN,AlgeriS.Effactofoxiracetamonscoppolamine-inducedamnesiaintheratinaspatiallearningtask.PharmacolBiochemBehav,1992,43(3):949-951第11页，共28页，2023年，2月20日，星期五国外文献奥拉西坦治疗以东莨菪碱所致的健忘症:12名健康志愿者随机交叉方法被分为3组。每人都分别接受两个不同阶段的治疗：奥拉西坦800,1600,2400mg或安慰剂。1h每人皮下注射0.5mg东莨菪碱（东莨菪碱可以引起口头记忆、语意记忆和注意力的减弱）。在服药前和服药后1、2、3、25小时，对志愿者进行认知测试。与安慰剂相比，奥拉西坦可以明显改善以上症状。在语意记忆和注意力上，奥拉西坦显示出剂量相关性。此项试验提示奥拉西坦对提高人类认知能力有一定作用。PredaL,AlberoniM,BressiS.EffetsofacutedosesofOxiracetaminthescopolaminemodelofhumanamnesia.Psychopharmacology(Berl),1993,110(4):421-426第12页，共28页，2023年，2月20日，星期五国外文献治疗痴呆（老年痴呆、血管性痴呆）：96例患有进行性痴呆的认知障碍病人随机分为两组，分别用奥拉西坦（1600mg）和安慰剂进行26周的治疗。在双盲研究中，定期进行神经生理检查及评分。与对照组相比，接受奥拉西坦治疗的患者的认知能力和单纯反应时间有了显著提高。而安慰剂组其测试分数则无明显变化。RozziniR,ZanettiO,BianchettiA.Effactivenessofoxiracetamtherapyinthetreatmentofcognitivedeficienciessecondarytoprimarydegenerativedementia.ActaNeurol(Napoli),1992,14(2):117-126.第13页，共28页，2023年，2月20日，星期五国外文献奥拉西坦提高认知、行为作用及安全性的研究60例患者，安慰剂对照、随机的双盲试验。在首次90天中分别服用800mg奥拉西坦或安慰剂每日2次。在90天后，接受小型脑状态测试、听觉注意测试、Ray’s15词实验等一系列检查。在各项测试实验中，用奥拉西坦治疗的病人取得了好成绩且与安慰剂组相比差异具有显著性。随后，这些病人又继续接受为期1年的开放性实验（奥拉西坦800mg，每日2次），在各项测试中，病人仍取得好成绩。VillarditaC,GrioliS,LomeoC.ClinicalstudywithoxiracetaminpatientswithdementiaofAlzhaimertypeandmulti-infarctdementiaofmildtomoderatedegree.Neuropsychobiology,1992,25(1):24-28.第14页，共28页，2023年，2月20日，星期五其他的国外应用文献Oxiracetaminthetreatmentofmulti-infarctdementiaandprimarydegenerativedementia

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Neurology,Feb1993;43:305.第18页，共28页，2023年，2月20日，星期五国内研究第19页，共28页，2023年，2月20日，星期五奥拉西坦注射液治疗脑损伤的临床研究

研究单位：首都医科大学附属北京天坛医院华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属协和医院重庆医科大学附属第一医院广州医学院第二附属医院目的：探讨奥拉西坦注射液对于脑损伤以及脑损伤继发的神经功能缺失、记忆与智能障碍的临床疗效和安全性。第20页，共28页，2023年，2月20日，星期五奥拉西坦注射液治疗脑损伤的临床研究

结果：奥拉西坦注射液对神经功能的改善（意识、运动、共济、构音等）优于吡拉西坦注射液；奥拉西坦注射液对记忆与智能的改善（记忆、语言、计算、概括、判断、视空间技能、情感和人格）优于吡拉西坦注射液。奥拉西坦注射液具有良好的安全性与耐受性。第21页，共28页，2023年，2月20日，星期五奥拉西坦注射液治疗脑损伤的临床研究

第22页，共28页，2023年，2月20日，星期五国内其他研究第一军医大珠江医院；奥拉西坦治疗中、重型脑损伤认知障碍临床研究[J].中华神经外科疾病研究杂志，2005，4（4）：368—369第四军医大西京医院全军神经外科研究所；奥拉西坦对高血压出血