《临床真菌感染》

临床真菌感染编辑ppt内容介绍临床真菌感染现状真菌简介与诊疗基础药物介绍真菌感染治疗策略4123编辑ppt临床真菌感染现状念珠菌+曲霉=90%侵袭性真菌感染编辑ppt真菌简介与诊疗基础真菌细胞壁结构核苷类似物-(1,3)-D-葡聚糖麦角固醇多烯三唑类真菌细胞膜磷脂双分子层-(1,6)-葡聚糖-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制剂细胞核棘白菌素编辑ppt真菌简介与诊疗基础G试验和GM试验项目检测对象意义假阳性G试验(1,3)-β-D-葡聚糖除隐球菌、接合菌外的所有深部真菌感染的早期诊断，尤其是念珠菌、曲霉菌、卡肺静脉输注免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或血液制品；链球菌血症GM试验半乳甘露聚糖侵袭性曲霉菌感染的早期诊断半合成青霉素尤其是哌拉西林/他唑巴坦；血液透析；自身免疫性肝炎；食物污染编辑ppt真菌简介与诊疗基础菌丝的意义菌丝（-）1）不产菌丝的真菌感染。2）真菌处于静息状态，为带菌者。治疗：根据临床症状、病人情况、是否存在高危因素、存在多少酌情给与经验性治疗。菌丝（+）1）酵母类真菌（多为白念）繁殖过程中形成芽孢连接——假菌丝2）霉菌营养或繁殖菌丝，为真菌丝（如毛霉菌，曲霉菌感染）治疗：说明致病真菌处于活动期，繁殖期，可以诊断为真菌感染。应开始抗真菌治疗编辑ppt真菌简介与诊疗基础胸部CT:播散性念珠菌病（光晕征）编辑ppt真菌简介与诊疗基础胸部CT:侵袭性曲霉菌肺病编辑ppt药物介绍药物基本分类编辑ppt药物介绍各种药物的抗真菌谱比较AMB：两性B；FCZ：氟康唑；ITZ：伊曲康唑；VCZ：伏立康唑；PCZ：普沙康唑；RCZ：拉夫康唑；CF：卡泊芬净；MF：米卡芬净；AF：阿尼芬净新一代三唑类编辑ppt药物介绍两性B（1）作用机制：通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，形成细胞膜通道，导致细胞内重要物质渗漏。抗菌活性：广谱，卡肺无效，对皮肤癣菌效果不明，土曲霉、赛多孢霉天然耐药药代动力学：半衰期长(24h)，可每日单次给药，蛋白结合率>90%，血药浓度相对较低，不进入脑脊液编辑ppt药物介绍两性B（2）不良反应：毒副作用显著：即刻反应（发热、静脉炎）及肝、肾、血液、心脏毒性及低钾等。严重肝病患者禁用。临床应用：敏感真菌的深部感染：如侵袭性曲霉病、念珠菌血症、隐球菌脑膜炎（鞘注）、毛霉病等用法：爬坡编辑ppt药物介绍两性B脂质体为减少两性B的毒副作用，发展了三种以脂质为运载工具的AmB：Abelcet、Amphotec（安浮特克）、Ambisome抗菌谱与抗菌作用与常规制剂相同，剂量需达3-5倍多分布于网状内皮系统，减少了在肾组织中的分布，降低肾毒性在一定程度上减轻发热等急性反应，但个别制剂耐受性差编辑ppt药物介绍氟胞嘧啶作用机制：干扰真菌DNA合成，抑制真菌生长抗菌活性：对隐球菌属、念珠菌属（包括光滑念珠菌）有效，对暗色真菌、曲菌等有一定作用。药代动力学：口服吸收迅速完全，蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时达血浓度的50－90％不良反应：胃肠道反应、皮疹、肝毒性、血液系统、神经系统损害等。严重肾功能不全者禁用。临床应用：主要与两性霉素B联合使用发挥协同作用耐药趋势：单用本品易引起耐药性编辑ppt药物介绍氟康唑/大扶康/扶达(1)体外抗菌活性：对新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣菌、马拉色菌有效。对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌和巴西副球孢子菌有抗菌作用。对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感。药代动力学：口服及静脉给药生物利用度相近（>90%），食物不影响吸收。分布迅速而广泛，能透过血脑屏障。蛋白结合率约12%，排除半衰期一般为30小时，90%以上经肾脏排出。编辑ppt药物介绍氟康唑/大扶康/扶达(2)不良反应：最常见胃肠道反应，头痛以及一过性血清转氨酶升高、皮疹等。唑类药物过敏史者禁用。妊娠期、哺乳期慎用。临床应用：念珠菌感染治疗及高危人群的预防；脑膜以外的隐球菌病的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗；还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。耐药趋势：克柔念珠菌和光滑念珠菌天然不敏感，临床有白念珠菌获得性耐药的报道。编辑ppt药物介绍伊曲康唑/斯皮仁诺(1)抗菌活性：抗菌谱广，对于念珠菌、隐球菌、马拉色菌等酵母菌有效，对曲霉、皮肤癣菌等丝状菌也有效。对双相真菌、暗色真菌等也有抑制作用。药代动力学：口服胶囊吸收差(约37％)，口服混悬液生物利用度55％，蛋白结合率99.8%，T1/215-20h，多次给药后可达30－40h。主要在肝内代谢，尿中排出<1%，脑脊液内浓度低编辑ppt药物介绍伏立康唑/威凡(1)体外抗菌活性：抗菌谱广，对念珠菌（包括氟康唑耐药的念珠菌）、新生隐球菌、毛孢子菌都有良好的抑制活性。对霉菌如曲霉、尖端赛多孢、镰刀菌和双相真菌等均有抑制作用，对于接合菌无抑制活性。药代动力学：口服吸收迅速，生物利用度高(96%)，体内分布广泛，能穿透脑膜，经肝脏代谢，肾脏排泄。肾功能减退者不宜用注射剂,慢性肝病患者药物暴露量增加编辑ppt药物介绍伏立康唑/威凡(2)不良反应及禁忌：视觉异常，发热，皮疹，碱性磷酸酶或胆红素水平升高,周围性水肿,急性肾衰竭,血尿;腹痛恶心;低血糖,低钾血症,肝功能异常、血肌酐升高、黄疸、胆汁淤积性黄疸。禁与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、利福平等合用临床应用：侵袭性曲霉菌病，对氟康唑耐药的侵袭性念珠菌感染，赛多孢霉和镰刀菌感染；主要用于治疗免疫缺陷患者进行性、可能威胁生命的感染。耐药趋势：个别耐药曲霉和唑类药物交叉耐药菌株的出现值得关注。编辑ppt药物介绍卡泊芬净/科赛斯(1)抗菌活性：对于念珠菌、曲霉、双相真菌以及肺孢子菌均有较好的效果。对氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶耐药念珠菌有作用；对于隐球菌不敏感药代动力学：口服不吸收，静滴后t1/29-11h，蛋白结合率97％，在肝内代谢，尿中排出41％，粪便中34％。编辑ppt药物介绍卡泊芬净/科赛斯(2)不良反应及禁忌：少，无肾毒性、肝毒性也小临床应用：70mg/d为负载量，50mg/d维持。在与多烯类、唑类的联合用药中，未观察到拮抗作用，大部分为相加作用，也有少数为协同作用。耐药趋势：仅有极个别耐卡泊芬净的念珠菌报道。编辑ppt药物介绍米卡芬净/米开民与卡泊芬净类似编辑ppt真菌感染治疗策略——早期诊断、早期治疗！编辑ppt真菌感染治疗策略层次诊断标准治疗策略高危患者①艾滋病②中性粒细胞减少或缺乏③器官移植（包括骨髓移植）④消耗性疾病（如糖尿病、尿毒症、恶性肿瘤、肝硬化等，大面积烧伤）⑤广谱抗生素⑥糖皮质激素，细胞毒药物，免疫抑制剂、放疗⑦各种留置导管与侵入性操作预防用药宿主（或危险）因素临床特征b微生物学组织病理学拟诊+a+--经验性治疗临床诊断+++c抢先治疗确诊+++d+靶向治疗诊断策略（深部真菌病）a：原发者可无宿主或危险因素；b：包括影像学；c：肺组织、胸腔积液或血液培养阳性；d：包括特异性真菌抗原检测阳性及合格痰标本连续≥2次分离到同一种真菌编辑ppt治疗策略对象举例常用药物预防用药①接受高强度免疫抑制治疗的骨髓移植患者②急性淋巴细胞白血病的诱导阶段③粒细胞缺乏并应用大剂量激素④接受利妥昔单抗或嘌呤类似物联合化疗的淋巴瘤患者⑤出现粒细胞及淋巴细胞双重减少⑥重症再障氟康唑、伊曲康唑经验性治疗①对未知原因持续发热的粒缺病人②对广谱抗生素无效病人伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净抢先治疗①血清G、GM试验；②肺部高分辨CT③肺泡支气管灌洗液培养；④真菌PCR氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、卡泊芬净等靶向治疗①微生物学证据（镜检、培养或特殊染色）针对性治疗真菌感染治疗策略治疗策略过度治

疗风险编辑ppt2009IDSA指南确诊念珠菌病的治疗推荐：念珠菌血症编辑ppt2009IDSA指南侵袭性肺曲霉病治疗指南编辑ppt2009IDSA指南侵袭性肺曲霉病治疗指南编辑ppt2009IDSA指南侵袭性肺曲霉病治疗指南侵袭性肺曲霉病的最短疗程为6-12周免疫缺陷患者,应在免疫缺陷时期持续治疗直至病灶消散病情稳定的患者中,口服伏立康唑可长期维持治疗已治疗成功的侵袭性曲霉病患者中,若预期将发生免疫抑制,重新应用抗真菌治疗能预防感染复发(A-III).编辑ppt真菌感染治疗策略抗真菌药物安全性概览编辑pp