拟肾上腺素药和抗肾上腺素药

拟肾上腺素药和抗肾上腺素药第1页/共36页一、拟肾上腺素药【概念】

是一类化学结构和药理作用与肾上腺素（AD）相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。拟肾上腺素药第2页/共36页2.按结构分类：

①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA

②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）1.按与AD-R选择性结合的不同分:

①

α受体激动药：去甲肾上腺素（NA）、间羟胺

②

β受体激动药：异丙肾上腺素（Iso）

③

α、β受体激动药：肾上腺素（Adr）、麻黄碱

(Eph）

④

α、β、DA受体激动药：多巴胺（DA）【分类】第3页/共36页

肾上腺素(Adrenaline,AD、Adr)【体内过程】1、口服（p·o）无效，可肌注（i·m）、皮下注射（i·h）、静点(i·v·gtt）;2、作用时间短。（一）α、β受体激动药

第4页/共36页【药理作用】兴奋α

受体和β受体产生作用。1、兴奋心脏

兴奋β1-R，心肌收缩↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑。是强心脏兴奋剂。2、血管

(1)兴奋α1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；(2)兴奋β2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。肾上腺素第5页/共36页

3、血压：双向反应（与给药剂量密切相关）

(1)小剂量：β-R占优势，兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑∕舒张压稍↓；

(2)较大剂量：α-R占优势，收缩压↑，舒张压↑；

(3)预先给予α-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD对血压的翻转作用。

4、扩张支气管⑴直接扩张支气管平滑肌(兴奋β2-R)

；⑵减少组胺释放；⑶收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。(兴奋α1-R)。

5、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。肾上腺素第6页/共36页【临床应用】为临床急救药物。

1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。

2、过敏性休克：是首选药。

3、支气管哮喘急性发作：i·m，强、快、短。

4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，

5、与局麻药配伍（肢、指、趾端和阴茎手术不加AD）

目的：①延长局麻药的作用时间；②减少局麻药吸收中毒。③减少局部出血肾上腺素第7页/共36页

激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑血压↑肾激动α1R→收缩血管，通透性↓上↓过敏性休克肾腺支气管粘膜水肿↓素↑呼抑制肥大细胞释放过敏介质吸→支气管哮喘激动β2R↓通松驰支气管平滑肌→支气管扩张畅肾上腺素抗休克及平喘作用机制过敏性休克为什么首选肾上腺素？肾上腺素第8页/共36页【不良反应】

主要是高血压引起的症状，易致心律失常。【禁忌证】

禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。肾上腺素第9页/共36页肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。第10页/共36页麻黄碱(Ephedrine、Eph)1.性质稳定，口服有效；2.升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA；

3.中枢兴奋作用较明显；4.易产生快速耐受性，不良反应少；

用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；第11页/共36页激动α1-R→皮肤、粘膜血管收缩→血压↑激动β1-R→心肌收缩力↑→治疗休克内脏血管扩张→内脏供血↑激动DA-R肾血管扩张→肾功↑，尿量↑→治疗急性肾衰作用于肾小管→Na+排出↑

【作用与用途】多巴胺（Dopamine、DA）α、β及DA受体激动药第12页/共36页去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）

【体内过程】1.不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt；

2.不能透过血脑屏障；

3.代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。（二）α受体激动药

第13页/共36页【药理作用】

激动α-R，对β1-R作用较弱，对β2-R几乎无作用。1、收缩血管：兴奋αR，收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。

2、兴奋心脏：兴奋β1-R较弱。但因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓，心输出量增加不明显。

3、升高血压：

小剂量，收缩压↑，舒张压↑不明显，脉压↑大剂量，收缩压↑，舒张压↑，脉压↓去甲肾上腺素第14页/共36页【临床应用】

1、休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压。

2、药物中毒性低血压

3、上消化道出血：稀释后口服。去甲肾上腺素第15页/共36页【不良反应】1、局部组织缺血坏死

原因：药物浓度过高、久用、药液外漏。处理：①热敷；②i.h酚妥拉明；③更换注射部位。

2、急性肾功能衰竭用药期间尿量应保持在25ml/小时以上

3、停药后血压下降：

应逐渐减量。【禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。去甲肾上腺素第16页/共36页间羟胺（阿拉明Aramine)【特点】1、通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用;2、升压作用比NA缓慢、温和、持久;3、性质稳定,可i·m、i·v·gtt；

4、可产生快速耐受性；

5、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。第17页/共36页异丙肾上腺素（Isoprenaline，Iso）【体内过程】

1、口服无效；

2、不能透过血脑屏障；

3、可气雾给药和舌下含化；

4、维持时间较长。（三）β受体激动药

第18页/共36页【药理作用】对β1、β2-R均有强大的作用。

1、兴奋心脏：心力↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑2、血管：扩张冠状血管和骨骼肌血管。3、血压：收缩压↑舒张压↓

4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除黏膜水肿。5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。异丙肾上腺素第19页/共36页

【临床应用】

1、心跳骤停心室内注射

2、房室传导阻滞

3、支气管哮喘急性大发作舌下或喷雾给药

4、休克

【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。异丙肾上腺素第20页/共36页二、

抗肾上腺素药

指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。也称肾上腺素受体阻断药。

第21页/共36页【分类】1.α-R阻断药：是一类能竞争性阻断α–R，从而对抗拟AD药α型作用的药物。根据α-R阻滞药作用时间的长短可分为：①短效类:如酚妥拉明②长效类:如酚苄明2.β-R阻断药：是一类能竞争性阻断β–R，从而对抗拟AD药β型作用的药物，如普萘洛尔。

抗肾上腺素药

第22页/共36页酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）（一）

α受体阻滞药

【体内过程】

口服生物利用度低，常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓度达峰，作用维持1.5h。第23页/共36页【特点】1.与α-R结合较疏松，可逆性结合；2.治疗量时，阻断受体作用不完全；酚妥拉明第24页/共36页【药理作用】1.血管与血压：扩张血管，降低血压。机制：①阻断-R作用；②直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。2.兴奋心脏

机制：①血压下降反射性引起心率↑；②阻断突触前膜2-R，从而促进NA释放。3.其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。酚妥拉明第25页/共36页【临床应用】1．外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2．对抗NA引起局部组织缺血坏死3．抗休克：补足血容量基础上使用4．顽固性充血性心力衰竭

5.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断【不良反应

】体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。酚妥拉明第26页/共36页1.作用与用途与酚妥拉明相似；2.与α-R结合牢固；3.作用强大、持久，能维持3～4日。4.

体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。

酚苄明第27页/共36页β受体阻断药β-R阻断药普萘洛尔吲哚洛尔β1、β2-R阻断药β1-R阻断药а、β-R阻断药阿替洛尔美托洛尔（拉贝洛尔）第28页/共36页1.β-R阻断作用

1）心血管系统：⑴抑制心脏

⑵收缩血管

2)收缩支气管平滑肌可诱发或加重哮喘。

3)抑制代谢掩盖低血糖症状。

4)抑制肾素的分泌。【药理作用】

2.内在拟交感活性

有些药物除了有β–R阻断作用，还有较弱地兴奋β–R作用，这一特性称为内在拟交感活性。

3.膜稳定作用：

局麻样和奎尼丁样作用。第29页/共36页

1.心律失常：用于快速型心律失常。心绞痛和心肌梗塞【临床用途】3.高血压：4．其他：用于甲亢、偏头痛等的治疗。噻吗洛尔降低眼内压，可用于青光眼。β受体阻滞药第30页/共36页

【不良反应与禁忌证】1．心血管反应：诱发急性心衰2．诱发和加剧支气管哮喘3．反跳现象4.禁用于心功能不全、心动过缓、重度房室传导阻滞和支气哮喘等患者。

β受体阻滞药第31页/共36页小结肾上腺素受体激动药和阻断药，多数药物可用于抢救休克，其中肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药。使用时一定要注意剂量或浓度。使用多巴胺、异丙肾上腺素等扩血管药抗休克时，一定要注意补足血容量。在抗休克的过程中，应密切观察病人的生命体征变化，备好抢救药物，确保用药安全。第32页/共36页目标检测填空题1.多巴胺通过激动

受体，使肾、肠系膜和冠状血管

；激动

受体，使皮肤、黏膜血管

。2．β受体阻断药通过阻断心脏上的

受体，导致

、

、

。因为阻断支气管平滑肌上的

，故

禁用。二、单项选择题1．肾上腺素是抢救何种休克的首选药（）

A．过敏性休克B．感染性休克C．出血性休克

D．心源性休克E．神经源性休克DA扩张α收缩β1心率↓心收缩力↓心肌耗氧↓β2支气管哮喘A第33页/共36页2．普萘洛尔禁用于支气管哮喘是由于（）

A．阻断α受体B．阻断M受体C