动脉粥样硬化动物模型

动脉粥样硬化模型建立总结汇报任课老师：黄黎珍汇报人：陈李星目录疾病介绍IntroductiontoAS总结Summary常见模型及评价WidelyusedmodelandEvaluation目录疾病介绍IntroductiontoAS总结Summary常见模型及评价WidelyusedmodelandEvaluation动脉粥样硬化是什么疾病介绍1动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是指大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等黄色物质，形成黄色状如粥样的斑块，同时伴有平滑肌细胞和巨噬细胞在内膜下增殖，引起动脉壁增厚、变硬的病理变化，常导致血栓形成管腔狭窄等。动脉粥样硬化是什么疾病介绍2动脉粥样硬化是什么疾病介绍3动脉粥样硬化是什么疾病介绍4HE染色苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosinstaining)，简称HE染色法，石蜡切片技术里常用的染色法之一。苏木精染液为碱性，主要使细胞核内的染色质与胞质内的核糖体着紫蓝色；伊红为酸性染料，主要使细胞质和细胞外基质中的成分着红色目录疾病介绍IntroductiontoAS总结Summary常见模型及评价WidelyusedmodelandEvaluation大鼠模型常见模型5缺点：自发性抗AS形成、没有胆囊，对外源性胆固醇吸收率低难以导致AS病变常用造模方式：喂食高脂饲料的同时灌胃或腹腔注射维生素D优点：应用广泛、易获得和易饲养，且体型适中大鼠模型大鼠模型建立具体流程常见模型6基本原理：用免疫损伤和高脂喂养相结合，通过一次性灌饲维生素D，和长期饮用硫酸亚铁等方法建立了简便且重复性好的大鼠AS模型。大鼠模型建立具体流程常见模型7材料：（一）实验动物：五周龄实验Wistar大鼠48只。（二）实验试剂：

卵清白蛋白干粉、牛血清白蛋白干粉、胆固醇干粉、牛脱氧胆酸钠、猪大油和白糖、硫酸亚铁、丙基硫氧嘧啶。大鼠模型建立具体流程常见模型8模型建立：48只5周龄Wistar健康雄性大鼠适应性喂养一周（一）分组把48只大鼠随机分为2组(正常组24只和模型组24只)（二）处理办法

1.正常组给予普通饲料

2.模型组大鼠通过尾静脉注射牛血清白蛋白进行免疫刺激，共3周(3次/周)，并腹腔注射卵清白蛋白，每3日1次，共5次。给予高脂饲料喂养一周后一次性灌注维生素D，饮水中加入硫酸亚铁，定期给予瓜子和杂食，改善其肠胃，增强抵抗力。喂食每只每次7g，每日2次，并观察饮水、体重、外观、活动。大鼠模型建立具体流程常见模型9病理组织学检查：用3％戊巴比妥钠对大鼠进行麻醉，心脏采全血2mL置入柠檬酸钠抗凝管；取完整主动脉切片染色观察。大鼠模型建立具体流程常见模型10生化指标测定：采用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇、甘油三脂水平、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。结果统计：（一）不同阶段大鼠的体重、血脂变化情况。（二）正常大鼠、模型大鼠的损伤指标。（三）肝脏和主动脉切片HE染色结果。实验结果的讨论及评价小鼠模型常见模型11缺点：模型取血不便、动态观察较难常用造模方式：基因敲除优点：基因敲除模型小鼠可自发形成动脉粥样病变小鼠模型家兔模型常见模型12缺点：家兔不易自发产生AS建模时喂饲方法、所用时间不同，导致病变特点与人体不同。常用造模方式：喂食高脂饲料的同时注射小牛血清蛋白、直接机械损伤内膜法优点：体型大小非常适合，饲养方便，费用少，对高脂饮食特别敏感，易成模家兔模型小型猪模型常见模型13缺点：购买和饲养费用较高常用造模方式：喂食高脂饲料优点：系统发育与饮食结构类似于人，可自发地产生AS小型猪模型鹌鹑模型常见模型14缺点：局部解剖学与人类不同，只能模拟人早期脂肪斑块的形成过程，其后导致AS病发的关键步骤不能模拟常用造模方式：喂食高脂饲料优点：自发形成AS的易感动物，病变与人类早期脂肪斑块相似，而且个体小、实验消耗药品较少，饲养给药方便鹌鹑模型细胞模型常见模型15缺点：不能全面模拟病理特征及人体内复杂的代谢情况，只能AS发病机制的关键步骤来建立模型常见模型：单核细胞迁移模型、单核细胞对内皮细胞黏附模型、泡沫细胞模型优点：细胞水平上进行药物筛选，机制明确、作用时间短，重复性强细胞模型现状及评价方法模型评价16现状：目前，动脉粥样硬化动物模型无统一的评价指标，不同的AS动物模型或是从AS不同的发病机制出发，基于不同的研究目的出发建立的模型，采取的评价方法都不相同。现状及评价方法模型评价17常见的评价方法：

行为学评分法TTC染色测定梗死面积组织病理学检测影像学研究脑水肿的测定实验指标检测目录疾病介绍IntroductiontoAS总结Summary常见模型及评价WidelyusedmodelandEvaluation模型总结总结181、常用的造模动物大鼠，小鼠家兔，小型猪鹌鹑，豚鼠等总结1322、常用的造模方法饲喂法：单纯饲喂高脂饲料、高脂饲料加维生素或其他添加物、感染加高脂饮食免疫刺激法：单纯免疫刺激法、免