创新药物学-特殊毒性评价

创新药物学特殊毒性评价聪明出于勤奋，天才在于积累创新药物学特殊毒性评价创新药物学特殊毒性评价聪明出于勤奋，天才在于积累特殊毒性评价第一节:特殊毒性评价的目的和意义第二节:评价原则第三节:内容和步骤第四节:致突变试验第五节:生殖毒性试验第六节:致癌试验第七节:其他特殊毒性试验第一节特殊毒性评价的目的和意义毒理学般毒性评价特殊毒性评价遗传毒性急性毒性长期毒性局部毒性致癌性生殖毒性依赖性一、农村初中基础美术教学现状随着近年来的教育体制改革，我国的整体教育质量也去得了阶段性的进展，但是农村的美术教学质量仍落后于城市美术教学质量，结合农村美术教学条件及环境，具体从影响其美术教学质量的关键影响因素：基础美术教育，针对其现状做了具体分析。1.美术课时严重“缩水”在农村教学中，经常会出现美术课时被其他专业课占用的现象，一方面是来自于学校对美术教学的不重视，另一方面是由于教师为了提高中考专业课的成绩水平，“不得不”占用美术课时。同时，由于农村教学资源本身收到限制，因而对于美术教学所投入的资源更是有限，加之学生经济条件有限，对美术相关的文具几乎很难“备齐全套”，对初中学生学习美术知识起到了一定的限制作用。2.对基础美术教学的“误解”新课改一再的号召为学生“减负”，提高学生的主体地位，很多老师也积极响应新课改，并依据新课改的要求采取了一系列的改革措施。但是很多教师却误导了新课改的教学目标，在具体实施时依据采取应试教育体系，大都在“走过场”。例如在美术基础教学时，更多的是将自己的想法“自然而然”的灌输给学生，而非提倡让学生自主发挥想象，来对课程进行总结，课堂也缺乏讨论积极互动的环节。同时，学生们对美术基础教学的不重视性，学生在日常美术基础教学课堂时，将课堂变成了“玩耍时间”、“放松时间”等，所做的事情几乎和教学内容无关。3.缺乏专业性教学团队由于教育教学资源有限，教师的教学水平整体不高，缺乏定期的培训，对教师自身的专业水平很难得以锻炼。同时教师自身的专业性不高，在实际教学中很难调动学生的积极性，没有起到“创新”的作用，大都依据课本而“照葫芦画瓢”，缺乏引导性创新。加之，实际课堂教学中，缺乏有效的纪律管理，使得学生很难集中精力去学习美术知识。二、农村初中基础美术教学改进策略1.提高对农村初中基础美术教学的重视态度首先，必须提高学校及相关教育领导者对农村初中美术教学的重视度，将教学资源进行合理有效的分配，为初中教学美术教学引进专业性较强的优质服务教师，让学生意识到学习美术知识的重要性，学习美术知识不仅可以锻炼学生的创造性，还可以提高学生的艺术欣赏能力及高尚的道德情操。同时为美术教学划拨教学资源，农村的教育资源本身就比较匮乏，为合理分配教学资源，转变美术课仅仅只有一个课本的“贫瘠”局面。可以将教育资源增加对应的图片教学，或者新区多媒体教学，为农村初中美术教学提供基础保障。其次，注重对美术教师的专业性培训，将学生们的学习成绩纳入到教师的考评中，以提高教师对美术教育教学的质量。最后，增设对应的监督巡检，严谨出现美术课被其他课占用的现象，定期与教师进行沟通与交流，针对教学中出现的难点给予实质性的帮助，以解决教室门的“后顾之忧”。2.重新定义“新课改”，改变教学模式依据新课改要求，积极引导学生学习美术知识。在为学生灌输知识的基础上，有针对性的为学生营造轻松愉悦的学习氛围，缓解学生的学习压力。同时，将学生的学习阶段有效的划分为几个阶段，包括：基础学习、巩固复习、模拟训练、拓展训练等，在学习过程中，要求学生自由发挥，自主想像，同时帮助学生树立正确的学习态度及学习方法，注重理论与实践相结合，艺术往往是源于生活而又高于生活的，因而在基础教学中，要引导学生学会观察生活，并探寻生活，并鼓励学生勇敢的将自己的想法“付诸于行动”的用过艺术的形式表达出来，将课堂与生活、理论与实践相结合，更好的学习美术知识。3.提高教师的专业水平在提高农村美术教学质量的措施中，提高教自身的专业素质文化水平则显得尤为重要。除了学校为其提供的各项训练外，教师应该从自身出发，积极提高自身的专业水平，不断的学习美术相关知识，提高自身的理论基础知识，同时还要善于观察学生的理解能力，将学生的反馈进行合理有效的整理，及时转变教学方式方法，为学生提供更加优质的教育教学方式，以提高美术教学质量。另外善于学习和总结国内外先进教学方法，再结合农村特有的教学环境中，灵活改变教学方法，例如在学习素描时，可以让学生欣赏优秀的素描的艺术作品，然后在一步步师范给学生具体的素描步骤，最后当堂绘制出一幅完整的作品。优秀的教师还要严于律己，做好“榜样”的力量，帮助学生树立正确的人生观、价值观。虽然农村美术教学工作中呈现出很多问题，尤其是基础性教学，更是暴露出很多农村教学弊端，而为了提高农村基础性美术教学质量，必须先转变学校及学生对美术学习的认识理念，再结合实际现状，重新将资源进行有效合理的分配，同时，还要提高教师的专业文化素养，为我国农村美术教学的发展提供了实践性的教育教学保障。分层教学，是针对班内不同学习情况的学生，提出不同的教学目标，创设不同的教学情境，使各层次的学生都能经过努力得到最优发展。分层次教学法的理论依据是主体性教育思想，尊重学生在知识、智能、兴趣和个性等方面客观存在的差异，努力实现“个别化”、“个性化”、“集体化”的最优组合，发展学生的主体性，改变传统的教学方法和形式，促进教学过程的“个别化”、“个性化”，以弥补传统课堂教学的划一、呆板和僵化的缺陷，为每个学生找到自己的“最近发展区”。中职的美术基础教学非常适用分层教学法的理念和方法。首先，中职美术基础教学所面对的学生,他们的培养方向本身就有差异，部分学生要升入高等职业学院深造，他们的美术基础学习要适应高职升学专业课考试的要求，还有一部分学生毕业后要结合自己所学的美术设计，走向社会开始就业或创业，他们的美术基础学习目的，主要是加强从事美术职业的专业基础和提升对美术设计的理解和认识。其次，中职美术专业因招生时，不对学生进行专业测试或测试标准不高，造成学生的专业基础差异很大。有些学生接受过正规美术基础训练，也有些学生还不知道作画的基本常识。第三，在美术基础教学的过程中。学生因思维方式、经验、个性等方面的原因。学生的学习进展有很大差异，有突飞猛进的，有停滞不前的，有左右反复的，都给同步划一的传统教学带来了很大难度。第四，中职美术基础教学的大部分美术基础教师都要面对大班上课的情况，单靠个别辅导，很难满足全体学生的学习要求。同时在教师的主要精力用于个别辅导的情况下，对班级的整体教学情况难以掌握，更难把相似情况归类解决。美术基础分层教学法的主要实施步骤与策略：一、建立分层次教学目标1、学生分层结合学生培养方向和美术基础能力。把学生分为：高考A、高考B、设计A、设计B四组。方向为高考的学生根据美术基础能力和学习进度分为：设计A、设计B两组。其中A为竞赛组、B为提高组，A组的基础能力高于B组。为了消除标签效应，一定要让学生们理解分组的原因和递进的方法，要显性的进行，在整个过程中坚持教师推荐学生自愿加入的原则进行。根据学生志向的变化和学生专业基础能力的进展，每学期期中、期末各在学生自愿的基础上调整一次。2、对不同层次的学生，科学地制定不同教学目标（1）、把美术基础教学相关教学内容分成模块，分为单元。在认真研究教学大纲和教学的基础上，把教学内容分为教学模块和单元。再根据学生培养需求和学生自身情况，把这些教学模块和单元重新组合成不同的教学目标，从而制定分层次教学活动的标准。模块一几何体写生：1、形体透视单元2、几何体写生的方法单元模块二静物写生：1、静物构图单元2、静物写生方法单元模块三石膏头像：1、石膏头像写生――打形、大关系单元2、石膏头像写生深入刻画和调整统一单元模块四真人头像：1、人物头部结构单元2、真人头像写生单元模块五结构素描：1、几何体结构素描单元2、静物结构素描单元3、石膏头像结构素描单元模块六色彩静物：1、色彩学基础知识单元2、色彩静物写生单元3、色彩静物默写单元模块七色彩风景：1、色彩风景写生单元2、色彩风景默写单元（2）、建立分层次教学的教学目标高考A组教学目标模块一几何体写生：1、形体透视单元2、几何体写生的方法单元模块二静物写生：1、静物构图单元2、静物写生方法单元模块三石膏头像：1、石膏头像写生――打形、大关系单元2、石膏头像写生深入刻画和调整统一单元模块四真人头像：1、人物头部结构单元2、真人头像写生单元模块六色彩静物：1、色彩学基础知识单元2、色彩静物写生单元3、色彩静物默写单元模块七色彩风景：1、色彩风景写生单元2、色彩风景默写单元高考B组教学目标模块一几何体写生：1、形体透视单元2、几何体写生的方法单元模块二静物写生：1、静物构图单元2、静物写生方法单元模块三石膏头像：1、石膏头像写生――打形、大关系单元模块六色彩静物：1、色彩学基础知识单元2、色彩静物写生单元3、色彩静物默写单元模块七色彩风景：1、色彩风景写生单元2、色彩风景默写单元设计A组教学目标模块一几何体写生：1、形体透视单元2、几何体写生的方法单元模块二静物写生：1、静物构图单元2、静物写生方法单元模块三石膏头像：1、石膏头像写生――打形、大关系单元模块五结构素描：1、几何体结构素描单元2、静物结构素描单元3、石膏头像结构素描单元模块六色彩静物：1、色彩学基础知识单元2、色彩静物写生单元模块七色彩风景：1、色彩风景写生单元设计B组教学目标模块一几何体写生：1、形体透视单元2、几何体写生的方法单元模块二静物写生：1、静物构图单元2、静物写生方法单元模块三石膏头像：1、石膏头像写生――打形、大关系单元模块五结构素描：1、几何体结构素描单元2、静物结构素描单元模块六色彩静物：1、色彩学基础知识单元2、色彩静物写生单元在制定分层次教学目标时，根据学生们不同的专业基础、学习进度和培养方向。制定了高低两种学习内容，能使基础好、进步快的学生不断提升美术基础，也能使基础薄弱的部分学生，满足未来升学或就业的美术基础基本需求。在传统的教学中，因为美术基础教学特性，再加上统一的内容和要求，使部分学生在基础项目还没有很好掌握的情况下学习新的内容，致部分学生使美术基础常年没有提升，所以分层美术基础在教学目标的设计中，就可以有效避免类似情况的发生。二、分层次教学在课堂中的实施。对不同层次的学生，课堂教学的每一环节的设计都要瞄准、保证教学目标的有效性。1、课堂组织的层次性依据学生不同的教学目标，把全班学生分为四组，分组布置教学任务、分组讲解、分组示范。因同组学生的情况相似，可以发现很多小组的共同问题，提高了课堂教学效率，保证了大班教学的差异化培养。2、课堂作业评价的层次性在制定课堂作业合格标准时，分为优、良、中、不合格四个标准。由学生自己决定自己作业的合格标准标准是优、良或中。自然，无论学生如何选择，不合格的底线由教师掌握，以确保基础教学的质量。在实际运用作业评价标准时，一般A组学生教师引导学生以优或良完成作业，B组学生教师引导以良或中完成作业。在运用中，教师教师可根据每组学生学习态度适当调整作业标准的难易程度，如A组的个别优秀学生容易出现自满的特点，可以对他提出更高的标准。但B组的个别学生容易出现放弃怕难的情况，可以适当降低标准，以鼓励学生的学习兴趣。但这一过程中标准过宽或过严都不利于教学，所以分寸的把握需要美术教师的经验和责任心。3、课后作业的层次性。课外作业是课堂内容的重要补充，所以分层美术基础教学也要分层进行课后作业布置，体现学生的差异和发展。高考A组的课外作业以人物、风景的速写作业为主，高考B组的作业以静物速写作业为主，设计A组的课后作业作画内容不限，但要求画面有一定的形式感，设计B组的课后作业主要以学生兴趣为主。可以以任何方式描绘自己感兴趣的事物。4、美术基础能力测试的层次性。检测对于师生双方都起着反馈信息的作用。可根据不同层次的学生的实际水平拟定出不同层次的测试题，也可以采用同一试题提出不同的要求。如高考A组的测试偏重于学院美术基础的整体性、表现性、结构性。高考B组的测试偏重课内基础教学内容的掌握，设计A组的测试注重画面的形式感，设计B组的测试强调画面的真实感受。分层教学是一种针对学生的不同能力和思维特点的实际进行施教的一种教学模式。分层教学以因材施教为原则、分类教学目标为评价依据，调动学生积极性，充分挖掘学生的智力和非智力因素，来达到全面提高教学质量的目的。分层次美术基础教学使教师摆脱了盲目地个别辅导，使个体学习问题在差异的基础上集中解决，同时对个别学生突出的教学问题和全班学生的整体学习情况能很好的掌握，但实施分层美术基础教学教师在课下的准备工作就要成倍的增加，学生分组就要制定四个教学计划。批改四种不同要求的作业等等。在美术基础教学中分层教学法的实施更需要美术教师具有爱岗敬业的精神，才能使它在课堂教学实践中发挥出应有的作用。特殊毒性评价第一节:特殊毒性评价的目的和意义第二节:评价原则第三节:内容和步骤第四节:致突变试验第五节:生殖毒性试验第六节:致癌试验第七节:其他特殊毒性试验第一节特殊毒性评价的目的和意义毒理学般毒性评价特殊毒性评价遗传毒性急性毒性长期毒性局部毒性致癌性生殖毒性依赖性特殊毒性:主要包括遗传毒性、致癌毒性和生殖毒性等,是新药安全性评价的主要内容之一,同时也是临床前研究与评价中的重要内容之一特殊毒性硏究就是研究对遗传物质是否有损伤,是否会引起肿瘤衰老及畸胎等。特殊毒性试验存在着种属差异性、定性差异、定量差异等。特殊毒性研究的意义:可减少或避免致癌毒性、遗传毒性和生殖毒性的产生和发展第二节评价原则、应遵循试验研究管理规范药物的遗传、生殖和致癌毒性试验属于安全性评价研究,根据《中华人民共和国药品管理法》的规定,必须执行《药物非临床研究质量管理规范》二、具体问题具体分析原则特殊毒性试验的设计应该在对受试物认知的基础上,遵循具体问题具体分析的原则。根据药物的理化性质、已有的药理毒理研究信息、适应症和适用人群特点,临床用药方案选择合理的试验方法,设计适宜的试验方案,并综合上述信息对试验就过进行全面的分析第三节内容和步骤一、内容按照新药审评的基本要求,特殊毒性的评价包括以下内容:(-)遗传毒性(致突变)试验微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和整体试验(常选用微核试验)作用于生殖系统的药物,需进行动物显性致死试验(二)致癌试验所有新化合物都必须进行致癌试验,并要与已知致癌化合物进行比较研究,包括短期致癌试验和长期致癌试验(三)生殖毒性(致畸)试验在动物生殖过程中的不同阶段给予受试物,观察其对受试动物生殖能力及其子代发育的影响二、步骤药物特殊毒性的评价是一个长期、细致的过程,不仅在新药上市前需进行必要的临床前动物实验,而且上市后还需经临床的观察。实验室、临床,反复印证,多次循环,才能使药物的毒性获得比较正确的评价。特殊毒性实验的步骤一般包括以下几个方面)实验条件的遵循根据《中华人民共和国药品管理法》的规定,毒性试验研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》(二)受试物的选择受试物应能充分代表临床试验样品和上市药品。一般用中试或中试以上规模的样品,并注明其名称、来源、批号、含量(或规格)、保存条件及调配方法等。外用药物和注射剂一般以制剂作为受试物。(三)动物分组和剂量设计实验组的组数及每组动物数的设定,应以能够科学合理的解释所获得的实验结果,恰当地反应有生物学意义的作用,并符合统计学要求为原则。一般可设三个剂量组,同时应考虑采用合理的空白或阴性对照。必要时还应设阳性对照。小动物每组一般不少于10只,大动物每组一般不少于6只。动物一般要求雌雄各半。选择剂量时,要参考其他毒性试验的结果,还要参考拟推荐临床适用剂量和国外同类药物的毒性剂量综合进行(四)给药途径整体动物实验,首先应考虑与临床拟用给药途